Расстройства аутистического спектра

Лечение аутизма в клинике доктора Минутко

Наша модель "аутизма"

Как мы понимаем аутизм?

Наша модель аутизма корректирует эмпирически неадекватную , традиционную модель его возникновения («ген X вызывает расстройство Y» , перечь симптомов - позволяет ставить диагноз аутизма). Она предполагает  выявление всех причин и механизмов, которые вызвали психическое расстройство, допускает  нечеткость границ и большую пестроту проявлений его расстройств. Эта модель отдает приоритет объективным , системным, современным и высокотехнологичным исследований мозга и организма, личности и социального статуса пациента, причем, мы ведем системный поиск причин болезни в разных системах организма, а не на границах отдельных генов, инфекционных агентов или локальных поражений мозга. 

Какие особенности лечения аутизма в нашей клинике?

При работе с родственниками ребенка, страдающего аутизмом врачи должны использовать фразы, понятные членам семьи, и давать четкие объяснения с использованием точных медицинских терминов. Прежде чем назначить лечение пациента с аутизмом мы пытаемся найти причины и механизмы развития психического расстройства у ребенка, с которым родители которого обратились в нашу клинику. 

Генетические исследования 

Мы понимаем , что 50% информации об этих причинах может дать исследование полного генома с с хорошим покрытием (80-100 х) . Покрытие (глубина) генома 80–100 х означает, что каждый участок дезоксирибонуклеиновой кислоты  (нуклеотид) при секвенировании (NGS) прочитывается в среднем 80–100 раз. Это сверхвысокое покрытие, которое значительно превышает стандартные клинические требования (обычно 30 х для полного генома). Владея такой информацией, мы можем сказать какого психического расстройства или наследственного синдрома нет у ребенка и какое есть, по каким путям оно развивалось , на какой препарат будет ответ, а на какой - нет , какие возможны побочные эффекты от терапии тех или иных лекарств , и как эти препараты лучше комбинировать. 

Лабораторные и инструментальные исследования 

К числу частых причин аутизма обычно относят эпилепсию ( скрытую или явную) , нарушения гормонального фона и метаболизма, перенесенные инфекции центральной нервной системы, проблемы матери и плода во время беременности и после родов.  Для того, чтобы исключить эти причины необходимо провести достаточно широкий спектр инструментальных и лабораторных методов исследования. и , исходя , из полученным результатов выявить и в дальнейшем устранить те факторы , которые запустили психоневрологическое расстройство. 

Назначение антипсихотиков строго по показаниям

Мы не назначаем каждому ребенку с подозрением на аутизм нейролептики ( антипсихотики) , а подбираем с помощью нейроиммунологических и фармакогенетических тестов только те из этих препаратов , которые действительно необходимы для лечения. Мы не устраняем симптомы ( стеротипии , отсутствие стремления к коммуникации и пр.) , а убираем те причины ( биологические, психологические и социальные) , которые и привели к этим симптомам.  

Немедикаментозная терапия 

Мы лечим расстройство аутистического спектра в первую очередь опираясь на достижения доказательной медицины, классической фармакотерапии , направленной на причины и механизмы этого расстройства, немедикаментозной терапией ( физиотерапия и психотерапия) , но также  придаем значение коррекции микро и макроэлементов, микрофлоре , нарушениям обмена веществ ( аминокислоты ) , дефициту тех или иных витаминов. Наконец мы не исключаем и методы альтернативной терапии ( фитотерапия, массаж, иппотерапия, рефлексотерапия и др.) 

Актуальность

Почему диагностика и лечение расстройств аутистического спектра актуальны для современной медицины?

Аутизм часто интерпретируется как причина того, как человек с аутизмом мыслит и ведет себя не так , как другие люди. При этом целый спектр особенностей поведения и способностей считается «аутистическими чертами». Таким образом, аутизм существует как важный социальный ярлык, играющий ключевую роль в самоидентификации, социальных отношениях и поддержке, доступной многим людям с аутизмом.  Как и другие психические расстройства и расстройства развития, расстройства аутистическогоспектра (ASD) приводят к значительным нарушениям в личной, семейной, социальной, образовательной, профессиональной и других важных сферах функционирования человека. В то же время, влияние термина "аутизм" значительно, и наиболее сильно затрагивает людей, которые часто испытывают социальные трудности, усугубляемые неблагоприятными суждениями и стигматизацией в отношении аутизма. Следовательно, существует этическая ответственность за то, чтобы изображение аутизма, представленное врачами, психологами, дефектолагами и педагогами, сочетало научную точность с реальной пользой для людей с аутизмом.  

Какая стоимость оказания помощи детям с расстройствами аутистического спектра в странах Европы? 

Наиболее часто упоминаемой услугой, к которой обращались родители детей с ASD, были дополнительные визиты к врачу общей практики (15%). Средняя годовая прямая стоимость ASD в Испании составила 10 974 евро на человека. Логистическая регрессия показала, что люди с тревожными расстройствами, умственной отсталостью и аутистическим расстройством чаще обращались за медицинскими услугами. Средняя стоимость потерь производительности труда на одного родителя составила 2186,4 евро (García-Pérez, L., et.al., 2010).

Терминология  

Можно ли считать расстройства аутистического спектра отдельным психическим расстройством?   

За последнее столетие понятие «аутизм» приобрело широкий спектр значений, регулярно меняясь как в научной, так и в социально-политической интерпретации. Учитывая огромную гетерогенность аутизма, многие врачи и исследователи сейчас утверждают, что аутизм имеет расплывчатое научное значение и низкую биомедицинскую ценность." Некоторые авторры убедительно призывают к отказу от концепции аутизма в нейробиологических и психологических исследованиях. Аутизм в настоящее время существует как важная социально сконструированная группа, независимая от его использования в биомедицинском контексте. Таким образом, расстройства аутистического спектра" (ASD) - общий термин для пестрой группы патологических состояний, возникающих на «органической почве». 

Каким проявлениям аутизма врачи и исследователи уделяют наибольшее внимание?

 Социальному дефициту уделяется наибольшее внимание как в научных исследованиях, так и в популярных средствах массовой информации, но стереотипные формы поведения не менее важны для понимания аутизма. 

Как отражается аутизм на развитии ребенка? 

Аутизм оказывает большое влияние на общее, неврологическое и психическое ( например, когнитивное, сенсорное и др.) развитие ребенка. Наиболее ярко патология нервной системы проявляется тогда, когда к ребенку предъявляются высокие требования к интеграции информации и координации нескольких сетей ( систем) нейронов. 

Какие нарушения развития включены в расстройства аутистического спектра? 

"Расстройство аутистического спектра" (ASD) - это нарушения развития, включающие в себя:

• аутизм,
• синдром Ретта,
• синдром Аспергера,
• детское дезинтегративное расстройство
• глобальное расстройство развития без дальнейшего уточнения. 

История

Можно ли считать аутизм редкой формой шизофрении?

В течение десятилетий аутизм Каннера считался редкой (0,02–0,04%) формой детской шизофрении, пока не был включен в Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам третьего издания (DSM-III; Американская психиатрическая ассоциация как отдельное состояние «детский аутизм» (American Psychiatric Association, 2022). 

Как менялись границы аутизма в международных классификациях психических расстройств? 

После пересмотра DSM-IIIR  и DSM-IV диагностические критерии аутизма были расширены, чтобы адаптироваться к все более документированной гетерогенности. Связанные с аутизмом расстройства, такие как синдром Аспергера и «общее расстройство развития, не уточненное иным образом», были включены в качестве подкатегорий аутизма. Аутизм тогда описывал дефициты, выходящие за рамки плохих вербальных способностей, такие как менее выраженные социальные трудности и более широкие когнитивные различия. В конечном итоге эти подкатегории были признаны слишком ненадежными, с нечеткими диагностическими границами и низкой независимой прогностической способностью. , поэтому теперь они объединены общей категорией «расстройство аутистического спектра» в DSM-5. Аналогичные диагностические изменения произошли параллельно в разных изданиях Международной классификации болезней. Критерии DSM-5 охватывают широту всех признаков аутизма, определяя расстройства аутистического спектра как спектр различных признаков, а не как континуум тяжести. 

Почему распространенность аутизма всегда зависела от его диагностических критериев? 

В результате распространенность диагноза аутизма резко возросла за последние несколько десятилетий, при этом обзор последних международных исследований показывает оценки в диапазоне от 1,48 до 3,62% (Fombonne, E., 2018). Более того, эти переклассификации приводят к замене диагнозов аутизмом. Например, в период с 2000 по 2010 год в США число диагнозов ASD увеличилось на 331%, в то время как число диагнозов интеллектуальной недостаточности, эмоциональных расстройств и специфических нарушений обучения уменьшилось на 31%, 22% и 19% соответственно, несмотря на то, что доля от общего числа диагнозов осталась неизменной ( Polyak, A., et.al., 2015).

Эпидемиология аутизма

Как часто в общей популяции населения встречаются расстройства аутистического спектра? 

 Встречается расстройство аутистического спектра не так уж часто и по данным литературы выявляются почти у 1-2,5% детей (Lord, C., et.al., 2018). Однако, число зарегистрированных случаев ASD резко увеличилось за последние годы и представляет собой 25-кратное увеличение за период с 1970 по 2012 год . По некоторым данным, распространенность ASD  за последнее десятилетие выросла на 78%, например, в настоящее время в Соединенных Штатах ASD диагностируется у одного из 68 детей (CDC, 2012).  Распространенность ASD в Европе варьируется от 0,48% во Франции до 3,13% в Исландии (Fuentes J,  et.al., 2020). В возрасте до трех лет ASD встречается в 4 раза чаще у мальчиков, чем у девочек (среднее соотношение мужчин и женщин составляет 4,2) (Zeidan J, et.al., 2022). В целом у 33% людей с ASD отмечаются трудности в обучении, связанные с этим расстройством (Micai, M., et.al., 2023).

Этиология аутизма

Почему сложно найти причину аутизму? 

Поиски причин аутизма сложны из-за его многогранной этиологии, гетерогенности и "полигенного поведения" , при котором различные гены способствуют возникновению достаточно пестрой симптоматики, отличающейся у каждого пациента. Один из возможных способов анализа гетерогенности ASD - использование биологических маркеров . С учетом изменений в кластере симптомов и критериев диагностики в классификациях  прописано понятие «спектр», где придается значение не только отдельным признакам, но и степени, в которой  симптомы ухудшают повседневное функционирование. Этот сдвиг парадигмы подчеркнул непрерывность черт аутизма, которая варьируется от легкой до тяжелой степени нарушений.  В то же время, многие симптомы аутизма имеют сходные биологические, психологические и социальные причины 

Какие основные причины развития аутизма? 

Ранее считалось что риск развития аутизма  составляет 35–40% из-за генетической изменчивости и около 60% из-за пре-, пери- и постнатальных факторов окружающей среды.  Однако, по мнению , британских авторов, значение факторов последней явно преувеличено, поскольку  92% монозиготных пар близнецов конкордантны по более широкому спектру ASD, связанных когнитивных или социальных нарушений по сравнению с 10% дизиготных пар близнецов (Bailey, A., et.al., 1995). 

Какие внешние факторы повышают риск развития аутизма?

Факторы окружающей среды, влияющие на развитие аутизма включают:

• пренатальные, перинатальные, постнатальные осложнения
• пожилой возраст родителей
• метаболический синдром матери во время беременности (связан с ожирением и объясняет ассоциацию с влиянием тестостерона)
• вспомогательные репродуктивные технологии
• факторы питания
• вирусную инфекцию матери,
• аутоиммунные заболевания матери
• воздействие химических веществ окружающей среды, токсинов и лекарств (например , таких как некоторые противосудорожные препараты)
• повышенный индекс массы тела плода  (выявлен у 33% младенцев с ASD, распространенность ожирения выше при аутизме) (Zheng, Z., et.al., 2017).

Генетика аутизма

Какую роль играет генетика в формировании аутизма? 

Несмотря на то, что аутизм в высокой степени наследуется, а его диагноз ставится по симптомам , известна его гетерогенность в отношении генетики, клинических проявлений и сопутствующих  заболеваний. Исследователи выявили сотни генетических факторов риска, включая распространенные и редкие генетические варианты, которые повышают вероятность возникновения аутизма.  Многие гены восприимчивости к аутизму играют важную роль в развитии мозга от передачи в синапсах до "процессинга" рибонуклеиновой кислоты (под "процессингом в генетике понимают посттранскрипционная модификация первичных рибонуклеиновых -транскриптов (пре-микро РНК, пре-тРНК, пре-рРНК) в эукариотах, превращающая их в зрелые, генетические молекулы ) и генеза нейронов. Тем не менее, возникает вопрос: могут ли гены, вовлеченные в этиологию аутизма, сходиться в общих процессах развития, которые способны в конечном итоге нарушить функции цепей нейронов, определяющих формирование речи, когнитивные функции и социальное поведение. 

Есть ли смысл выделять на основе специфических генетических сигнатур отдельные группы пациентов с аутизмом?

 В литературе можно встретить попытки разделения пациентов с аутизмом на более мелкие, однородные подгруппы с использованием специфических генетических сигнатур, вариантов поведения  и клинических "эндофенотипов".  Однако эти стратегии сталкиваются с трудностями, включающими в себя  генетическую гетерогенность и пестроту фенотипов аутизма и не способствуют выделению общих биологических путей, лежащих в основе этой болезни. Скорее всего, аутизм - это полигенное расстройство развития с поражением разных систем организма, но преимущественно центральной нервной системе

Почему среди детей с аутизмом часто встречается микро и макроцефалия?

Мутации de novo в гене регулируемой тирозин- (Y) -фосфорилированием киназы 1A (DYRK1A) двойной специфичности связаны с определенным типом аутизма и умственной отсталостью, которая проявляется в микроцефалии.  И,  наоборот, было показано, что макроцефалия встречается у подгруппы пациентов с аутизмом, имеющих деструктивные мутации в гене связанные с хромосомной геликазой, ДНК-связывающего белка 8 (Chd8) или делеции в 17q12.  Эти изменения, касающиеся нерегулируемого роста мозга обычно нормализуются позднее в детстве и подростковом возрасте, что говорит о необходимости сосредоточиться на изменениях, которые происходят в  периоды пренатального и раннего постнатального развития ребенка с подозрением на аутизм. 

Какие гены принимают участие в этиологии и патогенезе развития расстройств аутистического спектра? 

Вовлеченные в патогенез пути развития аутизма гены (PI3K/AKT и RAS/ERK,) также являются плейотропными генами и влияют на множество процессов, связанных с развитием  плода от пролиферации через синапс и нейронное функциональное развитие. В то же время, сегодня мы не можем сказать, какие внутриутробные процессы и молекулярные и клеточные различия в раннем возрасте лежат в основе расстройств аутистического спектра у каждого отдельного ребенка. Однако, несмотря на обширные исследования в этой области, генетическая этиология по крайней мере 70% случаев расстройств аутистического спектра остается неизвестной (Schaaf, Christian P.,et.al., 2011).

Гетерогенность этиологии, фенотипа и исхода являются отличительными чертами расстройств аутистического спектра

Гетерогенность клинических форм частично является функцией множественных генов, множества факторов окружающей среды, влияющих на ход развития проявления симптомов, и совместного возникновения неврологических, соматических и психических расстройств

Наследственные синдромы 

Какие наследственные синдромы часто сочетаются с аутизмом

  Выделяют следующие генетические расстройства , ассоциированные с расстройствами аутистического спектра: 

• простые генетические расстройства ( синдромы: Х - ломкой хромосомы,  Ретта, Ангельмана, Тимоти , делеции 22q11.1, Кохена и др.) ,
• цитогенетически очевидные хромосомные аномалии ( синдром дупликации 15q, трисомия 21, синдром Турнера - 45Х),
• варианты количественного копирования ( CNVs - дупликация 15q11.2-11.3 , реципрокная 16q11.2 микроделеция и дупликация , дупликация 7q11.23 ).

Как часто наследственные синдромы сочетаются в расстройствами аутистического спектра?

Расстройства со специфической генетической этиологией, например, 61% случаев синдрома Ретта, 16% случаев синдрома Дауна и 22% случаев синдрома ломкой Х-хромосомы демонстрируют коморбидность с расстройствами аутистического спектра (Richards, C., et.al., 2015). 

Синдром Х - хрупкой хромосомы

Что из себя представляют моногенные модели расстройств аутистического спектра

  Синдром хрупкой Х хромосомы (FXS) является наиболее распространенной наследственной причиной аутизма  и умственной отсталости, поражая приблизительно 1 из 4000 мужчин и 1 из 8000 женщин. Причиной 2–6% всех случаев аутизма является нарушение нервно-психического развития, связанное с экспансией тринуклеотидного повторяющегося элемента CGG в 5'-UTR гена Fragile X Mental Retardation 1 (FMR1).  Мутация приводит к гиперметилированию локуса и транскрипционному молчанию FMR1, что в свою очередь ведет к потере продукции его нижестоящего генного продукта - "белка умственной отсталости Fragile X" (FMRP). FMRP локализуется в соме и дендритах нейронов, где функционирует преимущественно для подавления трансляции подмножества микро РНК.  Анатомические (синапсы) и молекулярные особенности FXS сделали это моногенное расстройство классической "моделью избыточного развития" при аутизме. 

Какие физические особенности типичны для синдрома Х - ломкой хромосомы?

У пациентов с FXS наблюдаются:

• нарушения развития когнитивной сферы,
• общая задержка развития
• физические особенности, соответствующие чрезмерному росту, такие как макроцефалия, удлиненная форма лица и увеличенные уши
• увеличение массы тела

• макроорхидизм или увеличение яичек у мужчин после наступления половой зрелости. 

  Исследования показали, что в послеродовой ткани головного мозга, выделенной от пациентов с FXS имеет место общее увеличение плотности дендритного отдела оси, а также ее более незрелая морфология . Пациенты с FXS и мышиные модели с дефицитом FMRP также демонстрируют признаки морфологии мозга и функции, обнаруженные в других генетических причинах аутизма, определяемых чрезмерным ростом:

  - переизбыток синапсов, 

  - гиперконнективность мозга 

  - избыточный базальный и чувствительный к активности синтез нейронного белка.  

  Как меняется объем гиппокампа у детей с FXS?

  В центральной нервной системе и яичке, двух тканях, в которых известно, что FMRP имеет высокую экспрессию , потеря функции FMRP вызывает серьезные морфологические нарушения.  Например, у детей с FXS и у мышей с дефицитом FMRP значительно увеличивается  объем гиппокампа . В частности, структурные методы МРТ показывают увеличение объема гиппокампа с P18-30 у мышей Fmr1 KO.  Другим хорошо описанным и воспроизводимым дефектом роста, наблюдаемым у пациентов и мышиных моделей FXS, является макроорхидизм. У мышей Fmr1 KO наблюдается увеличение массы яичек, которое связано с повышенной пролиферацией поддерживающих клеток Сертоли во время эмбрионального развития.

Туберозный склероз

Какие причины возникновения туберозного склероза? 

Туберозный склероз (TSC) представляет собой расстройство развития нервной системы, которое вызывается аутосомно-доминантными мутациями в генах-супрессорах опухолей TSC1 или TSC2, функционирующих в качестве негативных регуляторов сигнального каскада mTOR. Потеря функции TSC1 / 2, которая усиливает рост клеток и способствует нарушению метаболизма, приводит к образованию не злокачественных опухолей в коже, мозге и других органах.

Социальные факторы

Какую роль играет диапазон общения в этиологии расстройств аутистического спектра?

 Выражения лица и социальные сигналы универсальны и находятся за пределами культурных и региональных различий. Люди учатся обрабатывать эти сигналы как сознательно, так и подсознательно, не только понимая свои собственные чувства, намерения и убеждения, но и осознавая, что другой человек может иметь разные чувства, намерения и убеждения, таким образом, модулируя свое собственное социальное взаимодействие в ожидании ответа от другого человека.  Это фундаментальная биопсихосоциальная основа  , которую человек может   использовать для саморефлексии и скоординированного социального взаимодействия. Большинство больных аутизмом  не понимают лицевые и эмоциональные сигналы и связанные с ними реальные значения, а также имеют различия в обработке социальных сигналов лица по сравнению со здоровыми людьми , соответствующими возрасту, уровнями IQ и образования и профессии. Аутичные дети демонстрируют качественные нарушения во взаимном социальном взаимодействии, неадекватное понимание социальных и эмоциональных сигналов, а также искаженную реакцию на социальные сигналы.

Может ли быть причиной аутизма ассортативное скрещивание супругов?

Ассортативное скрещивание впервые было предложено в качестве механизма увеличения распространенности ASD  Саймоном Бароном-Коэном на основе его наблюдения за сходством когнитивного фенотипа супругов среди родителей детей с ASD (Baron-Cohen, S., & Hammer, J. (1997). Несмотря на то, что ассортативное скрещивание объясняет увеличение распространенности ASD, быстрый рост этих расстройств трудно объяснить, учитывая тот факт, что аутизм у потомства уменьшает количество последующих потомков в семье (Hoffmann, T. et.al., 2014). Стоит изучить динамику увеличения ассортативного скрещивания, стимулируемого информационными технологиями (например, знакомствами в интернете), которые позволяют людям, находящимся на расстоянии и обладающим «совпадающими» личными характеристиками, находить друг друга.

Патогенез аутизма

Развитие мозга

Аутизм как следствие нарушений нейрогенеза

Какие структуры мозга в первую очередь поражаются при аутизме?

Первоначальная гипотеза развития аутизма постулировала, что он возникает в результате пренатального нарушения генеза клеток мозга, которое приводит к переизбытку нейронов коры мозга и нарушает формирование и функционирование цепей нейронов в крупномасштабных социальных и лобных, височных регионах мозга, а также миндалевидных телах ( в первую очередь связанных с развитием речи) (Courchesne E,  et.al., 2007). 

В каком триместре беременности нарушается развитие мозга. которое может привести к возникновению аутизма?

Расстройства аутистического спектра -  прогрессирующее нарушение развития мозга, охватывающее почти всю внутриутробную жизнь, которое может начаться уже в 1-м и 2-м триместре беременности с нарушением пролиферации и дифференцировки клеток мозга. Среди наиболее часто сообщаемых генов аутизма высокой достоверности 94% экспрессируются во время внутриутробного развития и влияют на внутриутробные процессы в неокортексе, миндалевидном теле, гиппокампе, полосатом теле и мозжечке. Большинство генов здесь демонстрируют широкий спектр последствий и влияют на пролиферацию/дифференциацию и/или развитие синапсов.

Когда начинается патологический процесс разрушения мозга при аутизме? 

Пролиферация и последующие стадии развития плода также могут быть следствием нарушения материнской иммунной активацией в 1-м триместре беременности. Изменение развития мозга начинаясь во внутриутробном периоде продолжается с нарушением миграции нейронов, ламинарной дезорганизацией, изменением созревания нейронов и роста нейритов, нарушением генеза синапсов и снижением функционирования нейронной сети. У разных людей , по-разному,  нарушена регуляция плейотропных путей , что приводит к разным, даже противоположным эффектам, вызывая пренатальные нарушения, а также более поздние изменения в нейронах, что обусловливает большое клиническое разнообразие вариантов аутизма. Таким образом, патогенез аутизма не устанавливается в какой-то определенный момент времени и не находится в одном процессе, а скорее представляет собой каскад пренатальных патогенных процессов у подавляющего большинства детей младшего возраста, страдающих аутизмом.

Траектория развития мозга

Какая траектория развития мозга при аутизме? 

При типичном развитии мозга его общий объем достигает плато примерно в возрасте 13 лет и начинает уменьшаться в раннем взрослом возрасте.  Изменения общего объема мозга при аутизме во время ранней постнатальной жизни, «нормализуется» в более поздний период жизни. 

Какими процессами обусловлена специфическая траектория развития мозга при аутизме? 

Траектория развития мозга общего нарушается при аутизме, с увеличением скорости формирования макроцефалии,  сопровождающейся большим объемом мозга  и / или его более быстрым ростом , чем у здоровых детей во время ранней постнатальной жизни. Этот первоначальный «избыточный рост» мозга у младенцев с аутизмом  затем может сопровождаться замедлением его развития в более позднем детстве так,  что во взрослом возрасте никаких различий в общем объеме мозга уже не наблюдается. Такое ненормальное увеличение мозга некоторые авторы объясняют относительно большим увеличением общего белого вещества, чем серого, причем каждое из них демонстрирует свою дифференциальную траекторию роста.  

Какие тенденции развития белого и серого веществ мозга имеют свои пики при аутизме? 

Несмотря на то, что общий объем серого вещества достигает пика еще до взрослого возраста  , в течение подросткового возраста белое вещество продолжает линейный восходящий рост. В отличие от более раннего развития, когда большинство анатомических различий могут быть связаны с глобальными изменениями, большинство анатомических отклонений  при аутизма у взрослых, по-видимому, ассоциированы с конкретными системами или сетями нейронов. 

Серое вещество мозга

Увеличение объема серого вещества мозга какой его доли коррелирует с дефицитом социальной составляющей аутизма?  

Одной областью со значительным увеличением объема серого вещества является передняя височная доля (перекрывающая верхний височный полюс). Увеличение левого полушария в этой области коррелирует с повышенной социальной, но не стереотипной или коммуникативной выраженностью симптомов аутизма.

Можно ли считать увеличенный размер мозга постоянным признаком раннего аутизма? 

  Существует мнение, что аутизм сопровождается изменениями анатомии мозга. Эта гипотеза  совместима с концепцией аутизма как синдрома, характеризующегося особенной «связностью» нейронов. Исследования общего объема мозга показали его чрезмерный рост (размеры и масса) у детей с аутизмом  по сравнению с типично развивающимися детьми того же возраста, причем, увеличение различных областей мозга было обнаружено как в объеме серого, так и белого вещества, особенно в лобных и височных долях (Wang, J., et.al., 2017).  ​​​​​​Эти грубые анатомические различия наиболее заметны в раннем послеродовом периоде и в детстве и могут быть менее очевидными в подростковом и в зрелом возрасте. При этом исследователи пришли к выводу о том, что увеличение объема мозга не является постоянным признаком аутизма в разных возрастах. 

Какая связь между размерами мозга и нарушениями речи у детей с аутизмом? 

Подавляющее большинство исследований касалось малышей и дошкольников с аутизмом, тогда как исследования среди детей школьного возраста и взрослых с аутизмом ограничены, а результаты противоречивы, указывая как на больший, так и на уменьшенный объем мозга по сравнению со сверстниками. Обнаружена взаимосвязь между такими отклонениями, как объем мозга, его атипичная асимметрия и изменение объема в областях, связанных с речью (верхняя височная и нижняя лобная извилины) у детей с аутизмом в разных возрастных группах, что указывает на то, что как увеличение объема, так и уменьшение объема мозга могут быть связаны с более серьезными нарушениями речи (Bigler ED, et al., 2007). 

Какие изменения претерпевают микроколонны клеток мозга при аутизме? 

  В литературе сообщалось, что при  аутизме количество миниколонн клеток мозга увеличилось в несколько раз , но было более узким по ширине, с уменьшенным пространством нейропиля, с меньшим количеством нейронов и небольшими ядрышками. Напомним читателю, что миниколонны состоят из радиально ориентированных массивов пирамидальных нейронов (слои II-VI), интернейронов (слои I-VI), аксонов и дендритов. Микроколонны собираются в макроколонны, которые образуют восприимчивые поля. Предполагалось, что миниколонны являются наименьшей радиальной единицей обработки информации в коре, но эта функция все же до сих пор  не подтверждена.  Описание этих корковых аномалий создало своего рода  критический противовес многочисленным сообщениям об увеличении объема белого вещества, что в противном случае могло бы привести к появлению модели аутизма, предполагающей поражение белого вещества мозга.  В то же время, теория "аномалии миниколонны" обеспечивала потенциальную объединяющую связь между патологией  серого и белого вещества при  аутизме, поскольку эволюционные данные говорили об  увеличении количества  белого вещества мозга одновременно с увеличением числа миниколонн дл ятого , чтобы поддерживать взаимодействие разных отделов коры мозга.  Данные  тензора диффузии документировали увеличение объема пути и количества волокон даже в отсутствие увеличения общего объема мозга, например, у взрослых с аутизмом, что свидетельствует о сохранении роста числа волокон. Поскольку сужение миниколонн в значительной степени было связано с уменьшением объема нейропиля, занимаемого немиелинизованными проекциями ингибиторов γ- аминомасляной кислоты, было высказано предположение о дефиците ингибирования коры и предложено объяснять 30% распространенность судорожного синдрома , измененную сенсорную чувствительность, и смещение в обработке информации в сторону обработки стимулов внешней и внутренней среды на более низком уровне.  Другие исследования,  также свидетельствовали о нарушении торможения коры, что указывало на то, что этот механизм может иметь значение в патогенезе аутизма. Также в литературе появились дополнительные доказательства для поддержки теории об аномалий серого вещества коры при аутизме.

Какое значение имеет поражение зеркальных нейронов при аутизме? 

 Важным вкладом в теории патогенеза расстройств аутистического спектра , касающегося магнитно-резонасной томографии был отчет о дисфункции зеркальных нейронов в качестве потенциального основного механизма развития социально-эмоционального дефицита при аутизме. Отметим, что система зеркальных нейронов, parc opercularis в нижней лобной извилине, активна во время наблюдения, подражания и понимания намерений действий других людей. Поэтому считается, что зеркальные нейроны  обеспечивают нейронный механизм  понимания действий и намерений других людей.  Считается, что "посредничество" зеркальных нейронов и лимбической системы в понимании эмоций или внутреннего опыта чужих эмоций, приводит к тому , что чувства других действительно ощущаются и понимаются на эмоциональном уровне, а не только на когнитивном уровне (эмпатия ). Таким образом, аутизм в целом влияет на мозг, нарушая процессы интеграции информации, что можно рассматривать , как общий знаменатель патологического процесса при этом психическом расстройстве.

О чем говорит гипотеза "второй волны дефицита" при аутизме? 

Еще один интересный аспект аутизма заключается в том, что его клиническая картина подразумевает и  "вторую волну дефицита", которая возникает во втором десятилетии жизни. Фронтальные схемы ( нейронные сети) обычно созревают в течение этого периода времени, а окуломоторные\ и нейропсихологические исследования рабочей памяти и исполнительной функции при аутизме выявили появление нового дефицита в подростковом возрасте при аутизме, с нарушением развития формирования тех  навыков, за которые отвечают лобные доли.

С какого возраста проявления аутизма становятся выраженными особенно ярко? 

  Раньше считалось, что подростки и молодые люди с аутизмом еще больше отстают от сверстников в адаптивной функции во втором десятилетии, потому что жизнь в этот период становится более сложной. На самом деле, "навыки лобной доли" более высокого порядка, необходимые для удовлетворения этих жизненных потребностей, не формировались при аутизме. . Эта выраженная "лобная недостаточность", вероятно, объясняет неожиданно плохую адаптивную функцию во взрослой жизни у большинства раннее высокоэффективных индивидуумов с аутизмом.

В каких регионах мозга можно выявить недостаточную связность сетей нейронов при аутизме?

Недостаточная связность часто отмечается при расстройствах аутистического спектра, хотя и в разных сетях нейронах, таких как височные и теменные языковые сети и сети «социальной личности»  а также связи, связанные с лобными долями. 

Белое вещество мозга

Может ли быть причиной аутизма ограниченные социальные связи? 

 Социальные теории утверждают, что отсутствие мотивации к взаимодействию с другими людьми является инициирующим фактором возникновения аутизма и приводит к неспособности сетей нейронов мозга к  развитию . Изменения , зарегистрированные в развитии белого вещества и их роль в измененной внутриполушарной связности отражают новое понимание участия белого вещества в патологии детского возраста и отхода от модели "традиционной травмы", примером , котрой является церебральный паралич.  Исследования также показывают, что аномалии в корковой синхронизации и в балансе торможения и возбуждения коры могут быть механизмами опосредования развития аутизм

Как меняется размер окружности головы и объем мозга при расстройствах аутистического спектра

Исследователи выявляли увеличенный объем лобных пучков волокон (трактов), ускоренный и атипичный рост окружности головы в раннем возрасте и больший вес мозга при аутизме (Bauman ML, Kemper T, 2005)

Молекулярные исследования при аутизме

Как изменяются пути молекулярных показателей роста мозга при аутизме?

 Все больше данных исследований свидетельствуют о ключевых путях передачи сигналов роста, которые часто нарушаются у пациентов с аутизмом. Представляют интерес ключевые молекулярные показания роста аутизма, включая нарушенную регуляцию фактора роста, мишень рапамицина (mTOR) млекопитающих и передачу сигналов внеклеточной регулируемой киназой (ERK1 / 2).    Характеристика того, как регуляторы и последующие корреляции этих путей роста не регулируются при аутизме , позволяет лучше классифицировать формы аутизма в широких, но более однородных подтипах.  Эти знания полезны для (i) диагностики подтипов аутизма недостаточного или избыточного роста, (ii) отбора однородных популяций пациентов для более строго контролируемых исследований и (iii) получение биологических маркеров, которые можно использовать для потенциальной диагностики и терапии разных типов аутизма.

Что такое "MTOR" и как он изменяется при аутизме?

       mTOR представляет собой высоко консервативную и повсеместно экспрессируемую серин / треонинкиназу, которая служит важным регулятором клеточного роста, метаболизма и выживаемости как при развитии, так и при заболеваниях в различных типах тканей . mTOR функционирует в двух гетеромерных и функционально отличных белковых комплексах: mTORC1 и mTORC2, которые встроены в сложные сигнальные сети.  В головном мозге mTOR интегрирует входные данные из целого ряда внеклеточных источников, включая факторы роста и питательные вещества. mTOR регулирует многие процессы, которые необходимы для роста, служа связующим звеном для управления синтезом белка, энергетическим гомеостазом, обменом веществ и динамикой актинового цитоскелета. Исследования онкогенеза указывают на активность mTOR как коррелят роста и метаболического статуса. Многие семейные онкологические  синдромы являются результатом мутаций в генах, кодирующих вышестоящие белки, которые влияют на активацию mTOR, включая Tsc1 / 2, PTEN и нейрофиброматоз типа I (NF1).  Нарушение регуляции генов на этом пути также связано с разными заболеваниями, включая ASD, диабет II типа, ожирение и нейродегенерацию. Важно, что двухсторонние  изменения в передаче сигналов mTOR также, как было показано, приводят к противодействию влиянию нисходящего потока на рост нейронов и морфогенез. У мышей удаление mTOR или связанных с ним компонентов, которые регулируют сборку и передачу сигналов mTORC1 / 2, приводит к эмбриональной летальности. Условная делеция как mTORC1, так и mTORC2 в нейральных предшественниках развивающейся ЦНС может вызывать микроцефалию из-за общего уменьшения числа и размеров нейронов в результате уменьшения пролиферации нейрональных предшественников и подавленной дифференцировки корковых нейронов .  И наоборот, усиленная передача сигналов mTOR после инактивации вышестоящих негативных регуляторов (PTEN и TSC1 / 2) или конститутивная активация позитивных регуляторов (PI3K, Akt и Ras) ассоциируется с макроцефалией, гипертрофией нейронов и увеличением размеров сомы и сложности дендритов. нейронов гиппокампа. Эти эффекты активации mTOR на нейрональный и дендритный морфогенез требуют нового синтеза белка. Опосредованная mTOR регуляция трансляции белка вызвала большой интерес в области исследований аутизма. Субстраты mTOR, которые вовлечены в механизм инициации трансляции, такие как p70 рибосомная S6 киназа 1 (S6K1) и эукариотический белок 4E-связывающий фактор инициации трансляции (4E-BP), становятся ключевыми участниками патогенеза аутизма Фосфорилирование S6K1 с помощью mTORC1 способствует рибосомному биогенезу, инициации трансляции и удлинению с помощью различных эффекторов . Мыши, несущие генетическую делецию S6K1, значительно меньше, чем аналоги дикого типа. Некоторые зависимые от синтеза белка формы синаптической пластичности, которые могут представлять корреляты роста во взрослом возрасте, такие как mGluR-LTD, были связаны с повышенным фосфорилированием и активацией S6K1. Нефосфорилированный 4E-BP2 ингибирует зависимый от cap синтез белка, изолируя фактор инициации трансляции eIF4E. Фосфорилирование 4E-BP2 с помощью mTORC1 приводит к его диссоциации с eIF4E, тем самым деспрессирует его активность связывания и делает возможным образование комплекса инициации трансляции eIF4F. Удаление 4E-BP2 или сверхэкспрессия eIF4E in vivo приводит к увеличению образования комплекса eIF4F, облегчению долгосрочной синаптической пластичности, зависящей от синтеза белка, повышению плотности дендритного отдела и аномалиям поведения, напоминающим аутизм.  Таким образом, двунаправленные изменения в передаче сигналов mTOR приводят к противоположным эффектам на синтез, метаболизм и рост белка. Следовательно, измерение уровней активности mTOR или нижестоящих эффекторов этого каскада может служить надежным индикатором измененных про- или анти-ростовых состояний в мозге.

Что такое "ERK1/2" и как он изменяется при аутизме?

      ERK1 / 2 являются паралогичными членами сигнального каскада MAPK с хорошо охарактеризованными ролями в регуляции роста на клеточном и организменном уровнях. Канонический путь MAPK / ERK передает сигналы от рецепторов клеточной поверхности к ядру посредством последовательных стадий фосфорилирования. Этот путь зависит от факторов роста, хемокинов, окислительного стресса и цитокинов. Сигнальный каскад ERK1 / 2 играет важную роль в клеточной пролиферации, дифференцировке и апоптозе . В нервной системе активация этого пути обычно стимулирует возбуждение и участвует в пластически зависимой активности, длительной потенциации (LTP), длительной депрессии (LTD) и формировании памяти.  Нижестоящие мишени передачи сигналов ERK1 / 2 в нейронах управляют такими процессами, как стабилизация дендритного отдела  модуляция ионных изменений и вставка рецептора. Последние  исследования общегеномных ассоциаций (GWAS) и анализ вариаций количества копий (CNV) выявили обогащение сигнальных компонентов MAPK / ERK у пациентов с аутизмом.  Кроме того, активация ERK1 / 2 необходима для формирования и стабилизации дендритных шипов, а активация ERK1 / 2 факторами роста обладает хорошо охарактеризованными функциями в регуляции пролиферации клеток в головном мозге. ERK1 / 2 играет критическую роль в кортикогенезе посредством регуляции клеточного цикла в пролиферации нейральных клеток-предшественников.  В то время как ERK1 и ERK2 экспрессируются высоко в мозге взрослого человека, уровни ERK2 выше, чем ERK1. Кроме того, только потеря ERK2 приводит к ранней эмбриональной летальности на мышиной модели, главным образом из-за неспособности нормального развития плаценты и трофобласта. Условный нокаут ERK2 в разгар кортикального нейрогенеза приводит к уменьшению числа нейронов и последующему увеличению числа астроцитов в коре мыши. Это уменьшение отражает изменения в росте и пролиферации за счет уменьшения количества клеточных делений в промежуточных клетках-предшественниках, приводящих к уменьшению толщины кортикального слоя.  Самым убедительным доказательством, свидетельствующим о нарушении передачи сигналов ERK1 / 2 при ASD, является ряд мутаций одного гена, связанных с аутизмом, включая туберозный склероз, синдром Fragile X, 16p11.2  и NF1, которые в конечном итоге приводят к для активации ERK1 / 2. NF1 является GTPase-активирующим белком (GAP) для Ras, восходящего активатора ERK1 / 2.  Мутации в NF1 вызывают нейрофиброматоз типа 1, аутосомно-наследственное заболевание с высокой частотой гиперпролиферативного рака шванномы. Более 50% людей с мутациями в NF1 также имеют когнитивные нарушения, и недавние исследования сообщают о значительном увеличении частоты ASD у пациентов с NF1.  В дополнение к многочисленным моногенным формам аутизма, влияющим на активность ERK1 / 2 в патогенезе заболевания, инбредный мышиный штамм BTBR, модель несиндромального аутизма, демонстрирует увеличение уровней фосфо-ERK1 / 2 в префронтальной коре.  ERK1 / 2 является критическим регулятором развития и изменений в активности ERK1 / 2, причем, либо увеличение активной фосфо-ERK1 / 2, либо снижение фосфо-ERK1 / 2, были связаны с аутистическими особенностями. Интересно, что недавнее исследование, проведенное на мышах, предполагает, что может существовать критическое окно для изменения активности ERK1 / 2, чтобы привести к развитию ASD.  Блокада передачи сигналов ERK1 / 2 посредством введения ингибитора MEK SL327 в 6-й  постнатальный день  приводит к тому, что у взрослых мышей проявляются общие аутичные поведенческие фенотипы, такие как дефицит социального взаимодействия, а также повышенный апоптоз в переднем мозге . Однако ингибирование ERK1 / 2 на 14-й постнатальный день не привело к развитию аутистического поведения у этих мышей, что свидетельствует о критическом окне в развитии для регуляции активности ERK1 / 2. В совокупности убедительные данные из множества биологических условий связывают пути ERK1 / 2 с регуляцией состояний роста, включая пролиферацию и возбуждение.

Трофические факторы роста при аутизме

Какую роль играют нейротрофические факторы в этиологии аутизма?

Сниженные уровни нейротрофических факторов, которые поддерживают рост, выживание и дифференциацию развивающихся и зрелых нейронов, были определены как риск окружающей среды в неонатальный период как значимые факторы этиологии аутизма (Abdallah, Morsi W., et al., 2013). .

Какое значение имеют нейротрофины для развития мозга при аутизма? 

 Нейротрофины, такие как фактор роста нервов (NGF) и нейротрофический фактор мозга (BDNF), были впервые идентифицированы как факторы выживания. Тем не менее, все больше фактов свидетельствует о том, что нейротрофины регулируют многие аспекты структуры и функции нейронов, включая нейроразвитие, дифференцировку, морфогенез и пластичность синапсов.  Исследования, проведенные за последние полвека показали существование других канонических нейротрофинов, включая нейротрофин-3 (NT-3) и нейротрофин-4 (NT-4).  Каждый из четырех нейротрофинов  связывается и активирует один или несколько из трех членов семейства рецепторных тирозинкиназ (TrkA), связанных с тропомиозином (Trk) (TrkA, TrkB и TrkC), что приводит к последующей активации фосфатидилинозитол-3-киназы ( PI3K), передачи сигналов фосфолипазы C (PLC), ERK1 / 2 и mTOR.  Кроме того, соответствующий контроль передачи сигналов нейротрофина на множество регуляторных уровнях (эпигенетический, транскрипционный, посттранскрипционный и посттрансляционный) имеет решающее значение для физиологических функций, таких как решения о судьбе клеток, рост аксонов, рост и обрезка дендритов, а также общая сеть нейронов и их связность.  Стратегии генетического нокаута и фармакологические вмешательства показывают, что многие регуляторные эффекты роста нейротрофинов зависят от сигнальных путей Trk и последующей активации нижестоящих клеточных каскадов.  В соответствии с их мощной ролью в качестве регуляторов нейрональной пролиферации, выживания, дифференцировки и морфогенеза, нарушение регуляции передачи сигналов нейротрофина вовлечено в нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера и Хантингтона, а также психические расстройства, включая депрессию, злоупотребление веществами, вызывающими зависимость, а также аутизм.  

Что из себя представляет нейротрофический фактор головного мозга и как он меняется при шизофрении, депрессии и аутизме? 

Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), наиболее распространенный фактор роста в головном мозге, опосредует развитие нервной системы и пластичность синапсов, оказывая заметное влияние на обучение и память посредством последующих эффектов активации его рецептора TrkB. Уровни BDNF в сыворотке и плазме выше у людей с аутизмом, чем у здоровых детей и взрослых . Напротив, уровни BDNF ниже при шизофрении , биполярном аффективном расстройстве  и депрессии. 

О чем говорят повышенные уровни BDNF при аутизме? 

Уровни BDNF положительно коррелируют с чертами аутизма, согласно опроснику Autism Quotient, в неклинической популяции. Доказательства, связывающие более высокие уровни BDNF с аутизмом, включают: его роль в содействии выживанию нейронов , учитывая больший размер мозга и уменьшенное сокращение нейронов при аутизме; более высокий уровень BDNF среди лиц с синдромом Ангельмана (вариантом аутизма), , но более низкий уровень при синдроме Прадера-Вилли - одной из причин, предрасполагающей к возникновению аффективного психоза.

Чем может быть обусловлена связь аутизма с эпилепсией? 

Более высокий уровень BDNF в мозге плода мышей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, является хорошо подтвержденной моделью аутизма. Связи высоких уровней BDNF с эпилепсией, включая как судороги, вызванные BDNF, так и более высокие уровни BDNF после судорог , учитывая сильную связь эпилепсии с аутизмом. Напротив, шизофрения характеризуется снижением синхронной активности сетей нейронов , по-видимому, отчасти из-за противоэпилептического действия на антагонизм рецепторов глумата (NMDA ),  галлюцинаций и бреда.  

Какое влияние оказывают антипсихотики и антидепрессанты на BDNF? 

Ассоциации низкого BDNF с психотически-аффективными расстройствами также подтверждаются: отрицательной корреляцией уровней BDNF с  позитивными симптомами шизофрении и повышением BDNF после лечения нейролептиками и антидепрессантами. Система BDNF-trkB рассматривается как мишень как для гиперактивной системы при аутизме, так и для гипоактивной - при шизофрении и депрессии.

Какие дополнительные трофические факторы необходимы для развития мозга? 

Другие трофические факторы, такие как глиотический нейротрофический фактор (GDNF), сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), а также инсулиноподобный фактор роста (IGF) также индуцируют пути передачи сигналов про-роста.   

Можно ли классифицировать типы аутизма на основе трофических факторов мозга?

Подобно BDNF, NGF, NT-3 и NT-4,  дополнительные трофические факторы также передают сигналы через рецепторные тирозинкиназы, чтобы вызвать нижестоящие сигнальные каскады, которые способствуют росту в различных тканях, включая нейроны. Выраженные пролиферативные  эффекты этих нейротрофинов и их нижестоящих эффекторов, таких как mTOR и ERK1 / 2, делают дисрегуляцию в каскадах трофического фактора  показателями для стратификации расстройств аутистического спектра.

Эндокринная система

Какую роль играет эндокринная система в этиологии и патогенезе расстройств аутистического спектра?

Эндокринные и нейропептидные факторы входят в число возможных этиологических , предрасполагающих или патогенетических факторов развития аутизма. Любая попытка понять нейромодулирующую роль эндокринных факторов в развитии ASD затруднена без предварительного понимания основных нейробиологических механизмов и социального  развития, начиная с ранних эмбриологических стадий и продолжающихся после рождения, а также важной роли, которую играют различные эндокринные системы в развитии нервной системы и социальном взаимодействии. Даже простая эндокринная модель предполагает, что существуют химические мессенджеры, такие как различные нейропептиды, гормоны и гормоноподобные вещества, которые наряду с нейротрансмиттерами, например, такими как серотонин, дофамин и норадреналин, способствуют кодированию различных социальных форм поведения в развивающемся мозге. Следовательно, любой дисбаланс в этой химической передаче может привести к дефектному кодированию, приводящему к несовершенному или девиантному  социальному поведению, которое традиционно считается отличительным признаком аутизма.  Характер активации нейронов в областях мозжечка и мезолимбической области , особенно в медиальной височной доле, миндалине, гиппокампе, инсуле и стриатуме, у детей с расстройствами аутистического спектра  заметно различаются.   Несколько эндокринных гормонов прямо или косвенно связаны с кодированием социального поведения посредством их воздействия на миндалевидное тело, гиппокамп и другие связанные с ними структуры, которые, как известно, участвуют в различных аспектах социального развития.

Гормон роста и инсулиноподобный фактор роста 

 Связь между аутизмом, гормоном роста и факторами роста упоминается в литературе из-за роли нейротрофических факторов, включая инсулиноподобный фактор роста (IGF) -1, в развитии мозга. Было отмечено, что уровни IGF-1 в спинномозговой жидкости у детей с аутизмом значительно ниже  по сравнению с контрольной группой, что указывает на возможную патогенную роль IGF-1 при аутизме.  IGF-1 важен для нормального развития мозжечка, и его дефицит может привести к нарушению роста мозжечка.  Вероятно, при аутизме имеет место  «преждевременный рост без руководства», возможно, опосредованный нарушенной системой IGF, в качестве возможного нейробиологического механизма, способствующего возникновению аутизма.  Известно, что дети с аутизмом имеют больший размер и объем мозга. Было отмечено, что клиническому началу аутизма предшествовало быстрое и чрезмерное увеличение размера головы через 1-2 месяца, а затем и в возрасте от 6 до 14 месяцев.  Однако, не было обнаружено значительного различия в росте  по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста.  Возможно, что ускоренный рост головы следует считать ранним маркером аутизма.Также обнаружено, что у детей больных аутизмом выше уровни:

• IGF1 и IGF2,
• белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста 3,
• белка, связывающего гормон роста ;ъ
• значительно более высокие  индексы массы тела; и большие окружности головы; 

Окситоцин

Какие гормоны регулируют социальное поведение? 

 Поскольку одним из основных симптомов аутизма является социальный дефицит, неудивительно, что многие исследователи пытались выяснить, существует ли какая-либо связь между окситоцином и ASD.  Исследования на животных показали, что окситоцин и вазопрессин помогают регулировать социальное поведение степных полевок, особенно формирование предпочтений партнера.  Рецепторы окситоцина более непосредственно вовлечены в социальное распознавание и адаптацию. В основном они сконцентрированы  в обонятельной луковице, латеральной перегородке, миндалине. Также обнаружено, что окситоцин опосредует чувство доверия в социальных взаимодействиях. Этот вывод объясняет почему окситоцин  способствует сотрудничеству и взаимодействию в социальных условиях. Отрицательные социальные эмоции, такие как страх и беспокойство, могут вызывать трудности в социальных ситуациях, и известно, что окситоцин вызывает ослабление активности миндалины , что приводит к снижению негативных чувств и беспокойства, связанных с новыми или непростыми социальными ситуациями, таким образом, повышая надежность контактов в этих социальных ситуациях. 

Где расположен ген рецептора окситоцина? 

 Ген рецептора окситоцина (OXTR), расположенный в области 3р25, был исследован с точки зрения корреляции с проявлениями ASD. Один нуклеотидный полиморфизм OXTR обнаружен у детей и подростков с расстройствами аутистического спектра.  Аберрантное метилирование, делеция генома или эпигенетическое ингибирование гена OXTR также могут играть этиологическую роль в генезе аутизма. 

Что происходит с больным , страдающими аутизмом после введения им окситоцина?

Периферически циркулирующий окситоцин, вероятно, не служит точным показателем истинной доступности окситоцина, но низкие уровни периферически циркулирующего окситоцина у детей с аутизмом связаны с плохими показателями батареи когнитивного теста по сравнению с контрольной группой.  Дети в контрольной группе с более высоким уровнем окситоцина коррелировали и с более высоким социальным взаимодействием и лучшими навыками повседневной жизни по сравнению с детьми с  расстройствами аутистического спектра.  Когда детям с аутизмом и синдромом Аспергера вводили окситоцин, их аутичное поведение значительно ослабевало в своей выраженности, у таких людей также сохранялась социальная информация при введении окситоцина.  Есть некоторые доказательства того, что системное введение окситоцина улучшает распознавание эмоций и нивелирует повторяющееся ( стереотипное ) поведение.

Нарушения метаболизма

Какие нарушения метаболизма могут привести к аутизму? 

Аутизм может иметь метаболический патогенез, на последний указывают такие признаки , как:  прогрессирующая или рекуррентная регрессия психического развития, глубокие интеллектуальные нарушения или общая задержка развития, выраженная задержка роста, наличие иногда судорожного синдрома, слабость при выполнении физических упражнений, семейные случаи метаболических нарушений, отклонения , выявленные с помощью  магнитно-резонансной томографии , характерные для метаболических изменений, гипогликемия, повышенная кислотность в крови, вовлечение в патологический процесс многих органов эндокринной системы. К метаболическим нарушения , приводящим к аутизму относят: фенилкетонурию, расстройства митохондрий и др.

Катехоламины 

Почему при аутизме снижен уровень серотонина и мелатонина? 

Повышенный уровень серотонина в крови является одним из наиболее часто встречающихся показателей при аутизме.  Дефицит мелатонина в крови или моче детей с аутизмом  также был описан в нескольких исследованиях  и связан с повышением периферического уровня N-ацетилсеротонина (NAS) - промежуточного метаболита между серотонином и мелатонином. 

Какие выделяют этапы транформации серотонина в мелатонин?

 Превращение серотонина в мелатонин включает два последовательных ферментативных этапа: N-ацетилирование серотонина в N-ацетилсеротонин (NAS) с помощью арилалкиламин-N-ацетилтрансферазы (AANAT), определяющей время секреции мелатонина с последующим метилированием ацетилсеротонином O. -метилтрансферазой (ASMT, также называемая гидроксииндол-О-метилтрансферазой HIOMT), определяющей количество секреции мелатонина.

Какими свойствами обладает N-ацетилсеротонин? 

NAS также проявляет внутренние биологические свойства: он является агонистом рецептора TrkB и, таким образом, может обладать нейротрофическими свойствами мозгового нейротрофического фактора (BDNF), канонического лиганда TrkB.

Мелатонин

Какие процессы в организме модулируются с помощью мелатонина и можно ли его применять при аутизме? 

Мелатонин – это гормон, синтезирующийся в основном в шишковидной железе в ночное время. Это биологический сигнал циклов свет/темнота, который рассматривается как основной циркадный синхронизатор. Он также является модулятором метаболизма, иммунитета, репродуктивной и пищеварительной функций  и может непосредственно модулировать нейронные сети. Мелатонин выступает в качестве терапевтической мишени часто сообщаемых нарушений сна, связанных с аутизмом.  

Иммунная система

Почему изменения в иммунной системе могут быть звеньями патогенеза разных проявлений аутизма?

Важной особенностью, потенциально имеющей отношение к нескольким проявлениям разных форм аутизма, является его связь с изменениями в иммунной системой, наблюдаемая при различных вариантах активности этой системы или после иммунного воздействия в контексте процессов воспаления, оказывающих влияние на развития и поведение ребенка. 

В чем заключаются недостатки и сложности исследования состояния иммунной системы при аутизме?

Изменения иммунного ответа способствуют к слабому ответу на инфекцию, тем самым позволяя последней оказывать влияние на риск возникновения аутизма, его этиологию и патогенез. Тем не менее, в подавляющем большинстве исследований изучались иммунной реакции у детей раннего возраста с явно недостаточной информацией о врожденных аномалиях, особенно у взрослых и у высоко функциональных пациентов с аутизмом

Инфекции матери

Какую роль играют инфекции матери в генезе аутизма у ее ребенка? 

Хроническое воспаление сегодня считается важным фактором патогенеза ASD.  Это воспаление может быть вызваны материнскими инфекциями в период беременности или во время родов, возможно, взаимодействующими со специфическими иммунными-генетическими факторами , такими как MET, также называемый рецептором фактора роста гепатоцитов (HGFR) и антигеном лейкоцитов человека (HLA). 

Какое влияние на иммунную систему плода оказывает иммунная система матери?

Инфекция матери может привести к «иммунная дисфункции плода". Действительно,  у некоторых детей с аутизмом есть матери с ревматоидным артритом, глютеновой болезнью или семейным анамнезом диабета 1 типа. В этом контексте симптомы аутизма можно объяснить с помощью следующей модели:

•  плод подвергается воздействию пренатальных антител из нарушенной материнской (семейной) аутоиммунной системы
• патогенный IgG - антитело материнского или «индуцированные материнские аутоантитела" ,
• связанные с аутизмом антитела взаимодействуют с рецепторами мозга плода, что приводит к разрушению клеток головного мозга. 

Лимфоциты 

Какие лимфоциты играют особенно важную роль в патогенезе аутизма? 

В патогенез аутизма вовлечено несколько изменений клеточного иммунитета, включая искаженный адаптивный Т-клеточный ответ, касающийся фенотипа Т-хелперов 2 ( Th2) и изменения цитотоксичности натуральных киллеров (NK).  

Почему NK - клетки можно считать эффекторами врожденного иммунного ответа? 

  Иммунные популяции NK-клеток составляют уникальную нишу, учитывая их связующую роль между врожденными и адаптивными иммунными процессами. При обнаружении общих сигналов клеточного стресса, трансформации или инфекции NK-клетки приобретают немедленные функции эффекторов. Во время инфекций NK-клетки являются  эффекторами врожденного противовирусного иммунного ответа, как показано в случаях наследственной недостаточности NK.   С другой стороны в период иммунного надзора NK-клетки отличают свои клеточные мишени от здоровых клеток с помощью панели активирующих и ингибирующих рецепторов, которые распознают лиганды, специфически индуцированные на «стрессовых» клетках. 

Какие цитокины продуцируют NK - клетки?

Когда активирующие сигналы преобладают, NK-клетки продуцируют ряд про-воспалительных цитокинов, таких как интерферон-гамма (IFN-γ) и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), параллельно с инициацией их цитотоксических функций. 

Почему количество NK- клеток увеличено при аутизме? 

  Несколько линий доказательств указывают на то, что NK-клетки играют важную роль при аутизме.  Абсолютное количество NK-клеток примерно на 40% выше у детей с низко- и высоко функциональным аутизмом по сравнению со здоровыми людьми . Это увеличение количества NK-клеток связано с недостаточным ответом после стимуляции in vitro , несмотря на наличие комплекса активирующих киллер-клеток иммуноглобулино-подобного рецептора (KIR)/HLA, который может способствовать иммунной активации при аутизме. Однако, два крупномасштабных исследования количественно оценили распределение популяций лимфоцитов в периферической крови здоровых детей и показали, что как общее количество, так и процентное содержание NK-клеток различаются от рождения до позднего подросткового возраста.  Эта вариация может также указывать на уже известные различия фенотипа в NK-клетках у детей и взрослых . В целом эти результаты подчеркивают важность рассмотрения социально-демографических характеристик изучаемой выборки перед любым сравнением с другими данными.

В чем заключаются особенности сигнатуры NK - клеток при аутизме?

   Интересно, что у значительной части пациентов с высоко функциональным аутизмом  (61% случаев) исследователи обнаружили NK-клетки, характеризующиеся сохранением необычной сигнатуры CD56 dim HLA-DR + NKG2C high KIR2DL1 + фенотипа. Было обнаружено, что эта сигнатура связана с основными клиническими симптомами аутизма и оставалась стабильной в течение 2-летнего периода наблюдения в протестированных образцах. Эти данные очень напоминают о причастности вирусных патогенов к риску возникновения аутизма , поскольку известно, что после воздействия патогена репертуар NK-клеток демонстрирует несколько различных характеристик, включая увеличение количества клеток, способных к экспрессии активирующего рецептора NKG2C - само-специфического ингибирующего рецептора KIR (KIR2DL1). ) и низкие уровни экспрессии NKp46 . 

Какую роль в патогенезе аутизма играют рецепторы NKG2C  и KIR2DL1?

Экспансия NKG2C + NK-клеток чаще всего проявляется у серо-позитивных по цитомегаловирусу индивидуумов. Хотя дифференцировка и пролиферация NKG2C + NK-клеток при аутизме  требует дальнейшего изучения, результаты ряда исследований могут указывать на еще не идентифицированный ASD-специфический патоген, вызывающий сверхэкспрессию NKG2C + рецептора. 

Почему дегрануляция NK - клеток приводит к ослаблению их активности? 

 Еще одно наблюдение касается аномальной способности взрослых NK-клеток hf-ASD дегранулировать и продуцировать аномальные количества IFN-γ на устойчивом уровне, при этом они становятся гипо-функциональными/истощенными при воздействии лечения IL. -12/IL-18 или стимуляция клетками-мишенями K562. Было показано , что такие характеристики проявляются в детстве у пациентов с аутизмом, а также при ряде других психических расстройств, включая обсессивно-компульсивное расстройство, хронический стресс и депрессию, все они отражают изменения системной активности NK-клеток. Присутствие NK-клеток в тканях мозга может свидетельствовать о более прямых центральных эффектах их дисфункций, изучение которых потребует дальнейшего исследования. 

Почему у взрослых людей с высоко -функциональным аутизмом наблюдается истощение NK-клеток?

    Состояние истощения NK-клеток у взрослых с высоко функциональным аутизмом  может быть связано с повышенным уровнем воспаления/активации периферических NK-клеток в соответствии с «теорией разрыва», согласно которой иммунная система адекватно реагирует на внезапные изменения антигенного состава,  стимуляции, но становится толерантным после медленных или непрерывных стимуляций. Это также может просто отражать аномальное онтогенетическое развитие подмножеств CD56 Bright и CD56 dim NK-клеток, учитывая их соответствующую способность к продукции цитокинов и цитотоксичность, что имеет значение для развития аутизма. 

С какой аллелью связывают возникновение аутизма? 
   Наконец, согласно точно настроенному равновесию между ингибирующими и активирующими рецепторами NK-клеток, наблюдаемая высокая экспрессия ингибирующего рецептора KIR2DL1 (для которого HLA-C2 является естественным лигандом) и его взаимосвязь с коэффициентом умственного развития соответствуют известной взаимосвязи между аутизмом  и аллелью HLA , а также генетической связи между полиморфизмом одиночных нуклеотидов главного комплекса гистосовместимости и показателями IQ при аутизме.  Другие исследования показали, что частота нескольких активирующих генов KIR и родственных им HLA-лигандов выше у детей с аутизмом и их матерей. Более того, низкоэкспрессорный генотип иммуномодулирующего неклассического HLA-G постоянно был более распространенным у пациентов с аутизмом, принадлежащих к разным группам населения. В целом, постоянная активация NK-клеток при аутизме может способствовать возникновению порочного круга стойкого потенциала дегрануляции, усиленного воспаления, нейроиммунных повреждений и дисфункций.

К чему приводит ассоциация HLA-DR +NK-клеток при аутизме? 

Отмечены тенденции, наблюдаемые в ассоциациях между повышенными уровнями активированного HLA-DR + .NK-клетки и основными параметрами феготиипа hf-ASD, особенно структурной речи (CCA-LS) и социальной осведомленности (SAWR), которые связаны с изменениями в функционировании NK-клеток при ASD. Такие данные также могут хорошо согласовываться с более широкими наблюдениями, аутизма включая: (1) предыдущие психологические и биологические модели, связывающие воспаление, более низкий социальный статус, плохой физический статус и эмоциональный патологический стресс ; (2) лиганды активирующего NK-клеточного рецептора NKG2D экспрессируются в нейрональных стволовых клетках; и (3) NK-клетки необходимы для нормального развития мозга. Следовательно, любое функциональное нарушение NK-клеток во время критических "окон развития" мозга может повлиять на генез нейронов, приводя к неблагоприятным последствиям для развития мозга . 

Клетки крови при аутизме

Эритроциты 

Почему при аутизме изменена морфология эритроцитов?

 Несмотря на то, что липидомика мембран эритроцитов (RBCs) и реологические переменные изменены, с некоторыми предположениями, указывающими на усиление перекисного окисления липидов в мембране эритроцитов, на сегодняшний день не существует никакой информации о том, как повреждение окислительной мембраны может влиять на белки цитоскелетной мембраны и, в конечном счете, на то, какие эритроциты формируются при аутизме. Исследователи изучали морфологию эритроцитов с помощью сканирующей электронной микроскопии у пациентов с классическим аутизмом, то есть с преобладающим фенотипом ASD (возрастной диапазон: 6–26 лет), неаутистическими нарушениями развития нервной системы (т.е. «положительный контроль») и здоровыми контролями. Измененная морфология эритроцитов у субъектов с аутизмом связана с повышением F2-изопростанов мембраны эритроцитов и аддуктов 4-гидроксиноненального белка. Кроме того, было обнаружено окислительное повреждение белка -актина мембраны эритроцитов. Таким образом, комбинация аномалий формы эритроцитов, окислительного повреждения мембраны эритроцитов и изменений β-актина составляет ранее неопознанную триаду при классическом аутизме и обеспечивает новые биологические маркеры в диагностике ASDs. Различные исследовательские группы наблюдали присутствие эхиноцитов, анизоцитов, пойкилоцитов, дакроцитов, шистоцитов и других аномальных форм эритроцитов в периферической крови аутичных детей ( (Nabila et al. 2012;  Bolotta et al. 2018 ). Кроме того, аномальная форма эритроцитов была идентифицирована как один из трех нераспознанных, но типичных биологических маркеров, связанных с эритроцитами, при аутизме (вместе с окислительным повреждением мембраны эритроцитов и изменениями β-актина) (Ciccoli et al. 2013). Биомеханические свойства эритроцитов играют важную роль в здоровье и заболевании. Деформируемость представляет собой свойство эритроцитов подвергаться деформации, что имеет решающее значение для их прохождения через узкие капилляры. Повреждение эритроцитов может привести к нарушению перфузии тканей и, следовательно, играть роль в патогенезе различных заболеваний, в том числе психоневрологических. Данные исследований  указывают на то, что эритроциты при расстройстве аутистического спектра (ASD) изменены.

Какие показатели эритроцитов в общем анализе крови меняются при аутизме? 

     Кроме того, у детей с аутизмом обычно наблюдается увеличение количества эритроцитов, уровня гемоглобина и MCV, нормальные значения MCH и дефицит железа и кальция. Предыдущие исследования показали, что изменения мембран эритроцитов у детей с аутизмом вызваны повышенным уровнем эритроцитов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, уровнями в моче изопростана, гексаноил-лизина со значительным снижением активности Na + / K + -АТФазы и снижением активности Na + / K + -АТФазы,  текучести мембран эритроцитов и изменение профиля мембран жирных кислот эритроцитов.  Сообщается, что гематологические показатели, такие как ферритин, железо, гемоглобин, гематокрит и MCV, значительно ниже у детей с аутистическим расстройством. 

Можно ли считать изменения мембраны эритроцитов биологическим маркером аутизма? 

   Существует большое количество существующих доказательств, показывающих связь между аутизмом и воспалением и инфекцией как этиологическими факторами. Несбалансированный уровень жирных кислот и морфологические дефекты в липидоме мембраны эритроцитов могут представлять важные биомаркеры аутизма. Таким образом выявлены аномальные формы эритроцитов при классическом аутизме при сканирующей электронной микроскопии, в частности , эллиптоцитоз и другие. 

Воспаление 

У какого процента больных аутизмом в анамнезе можно выявить проявления энцефалита? 

   Известно, что по крайней мере 70% пациентов с диагнозом аутизма страдают нейровоспалением или энцефалитом. В частности, так называемые «аутоантитела против мозга» могут повреждать клетки мозга плода или ребенка, что в конечном итоге приводит к тому, что у детей начинается регресс развития. Таким образом, врачам следует выявлять биологические маркеры воспаления и назначать протоколы противовоспалительного лечения детям с аутизмом. 

Можно ли считать причиной развития аутизма аутоиммунный энцефалит?

   Обнаружение аутоантител, цитокинов, снижение лимфоцитов, дисбаланс уровня сывороточного иммуноглобулина, опосредованный Т-клетками иммунный профиль, история материнских инфекций и история инфекций у детей могут быть  важными биологическими маркерами аутоиммунного аутизма. Ранняя диагностика аутоиммунного энцефалита может повысить эффективность лечебных методов лечения, таких как иммунная терапия или модулирующая состояние иммунной системы терапия, что может предотвратить долгосрочные последствия неправильного диагноза аутизма. Глутаматная терапия в первую очередь нормализует трансмиссию глутамата и может быть новым методов лечения аутоиммунного аутизма.    Психиатры должны как можно быстрее распознавать аутоиммунный энцефалит - энцефалит против рецепторов N-метил-D-аспартата (анти-NMDAR) у детей и подростков и лечить их как можно скорее, потому что своевременная иммунная терапия или терапия блокаторами глутамата может быть  полезной для детей с аутизмом. 

Имеет ли место при аутизме воспаление мозга? 

Исследования, проведенные за последние четыре десятилетия, зафиксировали наличие воспаления в некоторых структурах мозга при при аутизме. Центральный гистамин играет существенную роль в регуляции процессов воспаления, функций микроглии при многих психоневрологических расстройствах, включая расстройства аутистического спектра. Нейровоспаление наряду с повышенной миелинизацией способствует увеличению белого вещества, при аутизме.   

Инфекции

Каким образом при аутизме возникает хроническое воспаление? 

 Пре -, пери- и постнатальные инфекции влияют на риск возникновения аутизма . Имеющиеся  в литературе данные обеспечивают поддержку гипотезы о хронической инфекции при аутизме , возможно, возникающей из-за не оптимальных, генетически детерминированных реакций, направленных против инфекций и / или из-за других процессов, связанных с аутизмом. В результате этой повышенной активации воспаление может принять хронический характер и обусловить вредные последствия для центральной нервной системы.

Можно ли рассматривать в качестве причин развития аутизма вирусы и вакцины? 

   Laing et al. (1989) продемонстрировали, что, когда кроликам вводили вирус гриппа А, индуцированные антитела перекрестно реагировали со специфическим для мозга белком, обнаруженным в гиппокампе, коре и мозжечке кроликов, и вызывали повреждение клеток головного мозга. Различные вирусные инфекции или иммунизация в период роста ребенка, такие как энцефалит, связанный с комплексным антителом калиевого канала, энцефалит NMDAR и энцефалит Хашимото или анти-NMDAR энцефалит, индуцированный вакцинацией , могут вызывать несколько типов аутоиммунного энцефалита. 

Патологическая анатомия 

Какие структуры мозга обычно повреждены при аутизме?

Предложение о том, что пациенты с аутизмом имеют анатомические различия в конкретных областях и системах мозга, подтверждается аутопсией и in vivo. Например, различия были описаны в:

• мозжечке,
• комплексе миндалина - гиппокамп
• хвостатом ядре. 

Мозжечок 

Какие изменения мозжечка выявлялись при расстройствах спектра аутизма? 

Мозжечок, традиционно рассматриваемый как двигательная структура, в настоящее время признан центром, поддерживающим когнитивные и эмоциональные функции благодаря обширным связям с корковыми областями, участвующими в социальной и исполнительной деятельности. У взрослых с расстройствами спектра аутизма наблюдалось глобальное увеличение объема мозжечка наряду с уменьшением объема в отдельных дольках и изменением псевдокортикальной толщины в нескольких дольках, наиболее выраженным в передних сенсомоторных и задних когнитивных областях. В нескольких дольках наблюдались обратные паттерны асимметрии при аутизме по сравнению с контрольной группой (Karakaş, A. B., & Akbulut, Y., 2026). Так, в частности, в ключевых дольках, особенно в дольке IX, связанной с вегетативной нервной системой и обработкой эмоций, было обнаружено значительное увеличение объема и обратная асимметрия.

Лимбическая система 

Какие изменения в лимбической системе мозга были выявлены в посмертных исследованиях больных с аутизмом? 

Некоторые социальные и коммуникативные нарушения типичные для аутизма связаны с патологией лимбической системы ( Damasio , Mayrer , 1978) и ее связей с другими структурами мозга ( Courchesne , Pierce , 2005; Wickelgren , 2005). посмертные исследования детей страдающих аутизмом показали редукцию размеров нейронов и увеличение скопления клеток в:

•  гиппокампе ,
• миндалине
• в меньшей степени изменения в энториальных кортексе , мамиллярных телах и септальных ядрах ( Bauman , Kemper , 1985; Raymond et.al., 1996; Palmen et.al., 2004; Bauman, Kemper , 2005).   

Постмортальные исследования in vivo выявили анатомические изменения в крючковидном пучке при расстройствах аутистического спектра.

Как распределяется серое вещество мозга при аутизме? 

Пациенты с аутизмом имеют повышенное количество серого вещества в передних височных и дорсолатеральных префронтальных областях, но уменьшенный объем серого вещества в затылочной и медиальной теменных областях. 

Кора мозга 

Какие регионы коры мозга чаще всего поражены при аутизме?

 Изменение объема серого вещества коррелирует с конкретными симптомами аутизма. Его проявления у взрослых сопровождается пространственно распределенным сокращением объема регионального белого вещества. Широкомасштабные изменения системы серого вещества, связанные с аутизмом у взрослых, включают:

•  цингулярную ( поясную) извилину, включая ее дорсальную часть
• дополнительную моторную область,
• нижнюю теменную дольку
• дорсолатеральную префронтальную,
• латеральную орбитофронтальную
• дорсальную и вентрально-медиальную регионы префронтальной коры

Чем обусловлено нарушение зрительно- пространственной ориентации при аутизме? 

Плохая обработка выражений глаз и лица, в значительной степени зависит от первичных визуальных процессов, которые могут иметь негативные последствия для социальной коммуникации. Медиальная теменная и затылочная кора головного мозга являются структурами мозга пораженными при аутизме и ассоиируются с искаженной обработкой, зрительно - пространственной ориентации перцептивной функции, и / или дефицита социальной-связи. 

Чем можно объяснить повышенную сенсорную чувствительность при аутизме?

Одно из возможных объяснений усиленной перцепции ( сенсорной чувствительности)  у некоторых лиц с аутизмом может быть связано со структурным изменением коры, обрабатывающей восходящую информацию. Анатомические аномалии в зрительной коре по меньшей мере частично способствует некоторым характерным социальным отклонениям при аутизме. 

Центры внутренней и внешней речи

Какие размеры центра Брока связаны с нарушениями речи при аутизме?

Меньшая степень поражения зоны Брока у детей с аутизмом связана с лучшей речевой продукцией (Brun L, et al., 2016). 

С какими симптомами аутизма связаны аномалии в зонах Брока, Вернике, миндалевидные тела и орбитофронтальная кора? 

Можно предположить, что аномалии в районах Брока ( центр внутренней речи, расположенный в нижней лобной извилине) и Вернике ( центр внешней речи, расположенный в задней части средней височной извилины) связаны с нарушением социальной коммуникации и речи; лобно-височные области и миндалины -  с аномалиями в "социально-эмоциональной обработке информации; орбитофронтальная кора и хвостатое ядро ​​(т.е. фронтографическая система) - с повторяющимися и стереотипными формами поведения.   

Гирификация 

Что понимается под термином "индекс гирификации"? 

Индекс гирификации  измеряет количество  коры, скрытой в складках борозд, по сравнению с количеством коры на внешней стороне видимой коры, так что кора с обширной складчатостью имеет большой GI.

Как меняются при аутизме складки извилин мозга?

Поверхностные аномалии коры мозга , такие , как изменения в  гирификации, глубине борозд и фрактальной размерности/сложности коры (или складчатости), также наблюдались у детей с аутизмом.  Несколько исследований, посвященных индексу гирификации (GI), показали связь между атипичным GI в таких областях коры, связанных с речью, как височная и нижняя теменная кора, и способностями к языкам детей с аутизмом (Wallace GL, et al., 2014). 

Стереотипное поведение и стереотипные движения 

Можно ли считать стереотипное поведение специфическим признаком аутизма? 

Помимо аутизма, стереотипное поведение также наблюдаются у типично развивающихся дошкольников, а также при других психических расстройствах, таких как обсессивно-компульсивное расстройство, однако, усиление выраженности стереотипного поведения и движений является отличительной чертой аутизма.  Повторяющееся поведение является одним из первых признаков аутизма, которое можно выявить уже к первому дню рождения ребенка, особенно, у мальчиков.  Стереотипное поведение негативно влияют на социальное, когнитивное, семейное благополучие, часто приводя к повышенному уровню стресса родителей и негативному стилю воспитания. изучения 

Какую роль играет стереотипное поведение при аутизме и с изменениями каких структур мозга оно связано? 

Лучшее понимание онтогенеза стереотипий и лежащего в их основе поражения мозга необходимо не только для выявления причин аутизма , но и для разработки новых методов его терапии. Предполагают, что причиной стереотипий при аутизме является изменение такой структуры мозга, которая называется "хвостатое ядро" и входит в число базальных ядер полосатого тела. 

Какая скорость роста хвостатого ядра при аутизме?

Скорость роста хвостатого ядра при аутизме вдвое превышает скорость роста у типично развивающихся детей  (т.е. 4,6% против 2,3%). Это не зависит от общего роста мозга, использования психотропных препаратов или факторов. Что наиболее важно, более тяжелые проявления стереотипного поведения в раннем возрасте, особенно настойчивое стремление к однообразному поведению, например, избегание обычных изменений в распорядке дня и окружающей среде, а также соблюдение компульсий и ритуалов,  связаны с более быстрым ростом полосатого тела в среднем возрасте от 9 до 12 лет. , с большими размерами эффекта (например, хвостатое ядро: d Коэна = 0,86).  Предполагают, что расходящаяся траектория развития хвостатого ядра по отношению к стереотипному поведению, скорее всего, является результатом ранних и, возможно, продолжающихся вариантов  повторяющегося поведения, которые формируют развитие полосатого тела, а не наоборот.  

Можно ли считать , что аутизм развивается в связи с "поведенческой зависимостью"? 

Одна гипотеза, привлекающая внимание, связана с влиянием изменений баланса между социальной и не социальной мотивацией в системе вознаграждения за стереотипное поведение и интересы. Эта модель предполагает, что аутизм  отчасти является расстройством «поведенческой зависимости» от стереотипного поведения из-за положительных эффектов, которые оно вызывают. 

Почему дети с аутизмом предпочитают предсказуемость в своей среде? 

Считается, что эффекты стереотипного поведения  подпитываются тем, что дети с  аутизмом предпочитают предсказуемость в своей среде, где они могут осуществлять больший контроль; социальные встречи во многом противоположны этому, поскольку они часто бывают быстрыми, трудно контролируемыми и предлагают гораздо более разнообразные непредвиденные обстоятельства подкрепления. Когда стереотипные действия  вознаграждаются, их формирование может быть усилено с помощью механизмов подкрепления, которые постепенно превращают их в жесткие и очень желательные для ребенка привычки, которые реализуются почти автоматически с небольшим сознательным контролем. В этой модели стереотипные движения и действия усиливаются и начинают искажать нормальную траекторию развития всего поведения, причем, в этом процессе доминирует дорсальное (ассоциативное) полосатое тело с хвостатым ядром. 

Как меняется объем серого вещества в префронтальной коре мозга при аутизме? 

Исследователи наблюдали при аутизме увеличение объема серого вещества в дорсолатеральной пре-фронтальной коре и дорсальной пред-центральной и пост-центральной извилинах. Эти области считаются частью общей иерархической сети когнитивного контроля и особенно важны для реализации исполнительной функции при аутизме. При аутизме может наблюдаться задержка созревания лобной доли,  что приводит к нарушению  исполнительной функции. Это может служить основанием для некоторых нарушений в области стереотипного поведения ( объем левого дорсолатерального префронтального кластера соответствует выраженности стереотипного поведения).

Как меняется объем серого вещества в затылочной и теменной областях мозга при аутизме? 

 У детей с аутизмом наблюдается значительное уменьшение объема серого вещества в затылочной и медиальной теменных областях.  Эти изменения связаны с выраженностью социальных и коммуникативных симптомов аутизма. 

Клиника

Какими клиническими симптомами проявляется аутизм? 

В клинической картине аутизма могут быть заметны: гиперактивность, стереотипии, нарушения внимания, склонность к самоповреждениям, сложности в общении, агрессия, тревога, лабильность настроения, обсессии (навязчивые состояния) и компульсии (защитные ритуалы). 

Почему аутизм проявляется широким спектром симптомов?

При первом взгляде на аутизм, поражает  пестрота его проявлений. Здесь может наблюдаться сниженная способность воспринимать других людей и явно нарушенное социальное поведение. Замечена и парадоксальность поведения, так больные аутизмом  могут проявлять озабоченность, казалось бы, тривиальными аспектами окружающей среды (например, увлеченность уличными знаками или вращающимися предметами), но им сложно выразить себя вербально. Некоторые люди с аутизмом пытаются завести друзей и способны поддерживать хороший зрительный контакт, в то время как другие кажутся совершенно отчужденными. У некоторых больных аутизмом IQ намного превышает нормальный средний показатель, в то время как другие не могут даже разговаривать (Lord C, et.al., 2015). 

Диагностика 

Какие диагностические критерии расстройств аутистического спектра?

ASD - гетерогенные по своей причине и механизмам развития нарушения развития нервной системы, характеризующиеся:

• стойкими нарушениями социальных взаимодействий ( "социальной коммуникации"; "социально-эмоциональной взаимности"; невербального общения; установления, развитие, поддержание и понимание отношений)
• ограниченными, повторяющимися и стереотипными формами поведением и интересами (например, проявляющих себя в повторяющихся движениях рук или пальцев, обращении с предметами, использовании фраз); видов деятельности, отличающихся от поведения других людей интенсивностью фокусировки
• настойчивое стремление к однообразию, негибкое следование рутине или ритуализированные модели вербального или невербального поведения
• функциональными (сенсорными) нарушениями (гипер- или гипореактивность на сенсорные раздражители или необычный интерес к сенсорным аспектам окружающей среды).

Кроме того, симптомы аутизма должны (а) присутствовать с раннего развития; (б) вызывать клинически значимые нарушения в социальной, профессиональной или других важных сферах функционирования; и (в) не могут быть лучше объяснены умственной отсталостью или общей задержкой развития, хотя сопутствующее проявление допускается, если уровень социальной коммуникации все еще ниже ожидаемого. Диагноз также уточняет степень расстройства как «легкую», «умеренную» или «тяжелую» в зависимости от степени нарушения. Обзор 36 исследований с использованием факторного анализа симптомов в выборках аутистов показал, что большинство подтверждают наличие двух независимых факторов: социальной адаптации и повторяющихся ограниченных действий (Shuster, J., et.al., 2014)

Может ли повторяющееся ограниченное поведение и нарушения социальной коммуникации проходить с возрастом при аутизме? 

Некоторые авторы сообщают о третьем факторе, различая формирование отношений и социальную коммуникацию. Однако, как нарушение социальной коммуникации, так и повторяющееся ограниченное поведение существуют вне аутизма. Например, у многих детей с типичным развитием наблюдаются схожие показатели повторяющегося ограниченного поведения, которые, как правило, исчезают с возрастом. Нарушение социальной коммуникации встречается реже у детей с типичным развитием, поэтому может быть лучшим ранним индикатором аутизма, но без учета повторяющегося ограниченного поведения нет диагностического различия между ASD и похожим «расстройством социальной коммуникации» , или, возможно, даже интровертированным ребенком с типичным развитием. Действительно, у многих детей наблюдается нарушение социальной коммуникации и только одно повторяющееся ограниченное поведение, что еще больше размывает эти диагностические границы. 

Почему у каждого больного аутизмом свои аутистические черты? 

Из диагностических критериев аутизма должно быть очевидно, что два человека могут иметь один и тот же диагноз ASD (расстройство аутистического спектра), но проявлять свои аутистические черты совершенно по-разному. Например, их дефицит в социальной коммуникации и взаимодействии может проявляться в разных контекстах, они могут демонстрировать противоположные пары ограничительных, повторяющихся поведенческих паттернов, и могут быть нарушены разные области функционирования. 

С какого возраста можно определить аутизм? 

Скрининг на наличие расстройств аутистического спектра рекомендуется проводить, начиная с 18 - 24 месяцев после рождения (Guthrie, W., et.al., 2019). Однако, обычно, диагноз аутизма часто ставится в более позднем возрасте. Для скриннинга на аутизм детей более старшего возраста  обычно выбираются анкеты, заполняемые родителями или учителями, которые недороги и просты в применении, оценке и интерпретации. Большинство средних показателей в проявлениях аутизма зависят от времени и места постановки диагноза и меняются в зависимости от тенденций выявления. В среднем за последнее десятилетие в 40 странах детям диагностируют аутизм примерно в возрасте 5 лет (Van’t Hof, M., et.al., 2021). 

Какие признаки нарушения развития обычно замечают родители? 

Родители чаще всего сообщают о возрасте, в котором участники достигали ключевых этапов развития, включая улыбку, сидение прямо, ползание, ходьбу, самостоятельное кормление с ложки, произнесение слов, фраз и обретение контроля над мочевым пузырем и кишечником. Родители прежде всего наблюдают задержки в достижении этапов развития свого ребенка, при этом медианные (межквартильный размах) задержки варьируются от 0,7 (0,3-1,6) до 19,7 (11,4-32,2) месяцев. Более выраженные и вариабельные задержки при аутизме связаны с наличием сопутствующей интеллектуальной недостаточности, носительством редкого генетического варианта, связанного с нарушениями развития, и диагнозом аутизма, поставленным к 5 годам. Задержки в достижении этапов развития (например, задержки в освоении первых слов или фраз) часто являются первыми признаками различий в развитии у детей, которым впоследствии диагностируют аутизм (Jones, E. J., et.al., 2013).

Почему для выявления симптомов аутизма у ребенка нельзя ограничиваться только словами родителей об особенностях его развития? 

Поскольку информация о поведении ребенка может различаться у близких родственников, а также является зависит от той ситуации, в кототрой ребенок находится, необходимы дополнительная оценка истории развития с точки зрения нескольких людей и наблюдение за поведением ребенка на нескольких приемах, а также видеозаписи, сделанные родителями. Обычно диагностические (скрининговы) тесты на развитие, состоят из нескольких блоков, включая оценку состояния крупной и мелкой моторики , познавательных способностей, речи, навыков общения и самостоятельности. 

Какие тесты позволяют выявить первые признаки аутизма у детей старше 12 месяцев? 

Для детей старше 12 месяцев существуют дополнительные тесты, оценивающие возможные симптомы аутизма, включая зрительный контакт, реакцию на имя, поведение при разделении интересов, например совместное внимание, выраженность задержки речи, интересы со сверстниками, творческую игру и совместную игру, причем, детям, которые не демонстрируют типичного для своего возраста поведения, необходимо  пройти более углубленное обследование.

Какие инструменты предложены для выявления аутизма?

К инструментам выявления аутизма можно отнести:

•  контрольный список социальных и коммуникативных расстройств (SCDC; Skuse D., et al., 2005 )
• опросник силы и трудностей (SDQ) (Goodman R, 1997). 

Певый опросник, включающий 12 пунктов, первоначально был разработан для измерения степени социальных и коммуникативных дефицитов при синдроме Тернера, а затем использовался для оценки дефицитов при аутизме. SDQ - скрининговый показатель из 25 пунктов, которые образуют пять подшкал (состоящих из пяти пунктов каждая): эмоциональные симптомы, гиперактивность/невнимательность, просоциальное поведение, проблемы со сверстниками и проблемы с поведением. SDQ хорошо выявляет детей с психическими расстройствами. 

Какие клинические критерии диагноза "расстройства спектра аутизма" (ASD)? 

В клиническом плане диагноз аутизма ставится на основании:  1) отклонений в социальном общении и взаимодействии, 2) суженных и необычных интересов, 3) стереотипно повторяющихся движений и поведения и 4) сенсорной гиперчувствительности, что традиционно  предсказывает нарушения функционирования в реальном мире/  Для постановки диагноза  ASD, согласно DSM-VБ необходимо наличие стойких: 

Изображение

• (1) нарушения "социального взаимодействия" ( например , трудности построения взаимоотношений со сверстниками):  инициирование ( начало), формирование отношений и поддержания взаимодействия ( коммуникации) как вербального (например, выразительной речи), так и невербального (например, поддержанию зрительного контакта) ;
• отсутствие социального интереса, эмоций ( например, сопереживания) и привязанности;
• ограниченный круг интересов и деятельности, которые нетипичны или чрезмерны для возраста и социального и культурного уровня
• (2) ограниченных, повторяющихся и негибких моделей поведения ( например, затрудняющих адекватное поведение в незнакомой ситуации)
• стремление делать одни и те же стереотипные движения;
• жесткое следование распорядку дня
• ограниченный и стереотипный подход к питанию ( приверженность к одной пище , стереотипы пищевых предпочтений, включая избирательность в еде);
• 3) повышенную или сниженную чувствительность к зрительным, слуховым или тактильным стимулам.

Какие клинические и инструментальные методы исследования облегчают постановку диагноза "аутизм"? 

 Диагностике аутизма способствуют: наличие судорожных припадков в анамнезе;   фокальные моторные нарушения или изменения, выявленные при обследования моторной ( двигательной) системы, симптомы активной или рекуррентной регрессии , подозрения на структурные изменения в центральной нервной системе, повреждение кожных покровов черепа или костной ткани, выявление микро и прогрессирующее увеличение размеров головы; исследования, проведенные с помощью визуализации мозга,  нейрофизиологические исследования (электроэнцефалография).  В основе расстройств аутистического спектра может лежать органическая причина, и для дифференциальной диагностики могут потребоваться специальные биологические тесты, а также физическое обследование на предмет неврологических и дисморфических особенностей, хромосомный микроматричный анализ, проверка слуха, тесты для исключения состояний, связанных с аутизмом (например, туберозного склероза).

Какие опросники и шкалы используются для выявления расстройств аутистического спектра?

Чтобы получить информацию для постановки диагноза аутизма, врачи обычно  анализируют подробную историю развития и используют инструменты структурированной или полуструктурированной оценки для наблюдения за взаимодействием между ребенком и родителями или незнакомыми людьми. Инструменты скрининга на аутизм в современной психиатрии, включают модифицированный контрольный список аутизма у малышей, анкету социальных коммуникаций, шкалу социальной реакции и скрининг развития поведения детей. Целенаправленная диагностика более информативна  по сравнению с универсальным скринингом, например, применение скрининга к младшим братьям и сестрам детей с расстройствами аутистического спектра, детям, которым рекомендуется углубленная оценка за развитием, детям с задержкой развития, детям, у которых есть подозрение на задержку развития в связи с посещением образовательных учреждений или детского сада, а также дети, родители которых выражают обеспокоенность по поводу задержки психоречевого развития. К наиболее информативным клиническим инструментам выявления расстройств аутистического спектра относятся:  опросник социальной коммуникации (SCQ; Berument S., et.al., 1999 ), шкала оценки аутизма Гиллиама/второе издание (Gilliam J., 2006 ), шкала социальной отзывчивости/второе издание (SRS/SRS-2; Constantino J., 2012 ), опросник скрининга аутистического спектра (Ehlers S., et.al. 1999 ) и диагностическая шкала синдрома Аспергера (Myles B., et.al.,  2001 ). Поскольку эти инструменты 40, 42, 65, 27 и 50 пунктов соответственно, и все они относительно длинны для использования в клинической практике; существует потребность в более кратких и психометрически обоснованных инструментов выявления аутизма.

Достаточно ли опросника для родителей для постановки диагноза аутизм?

Распознование расстройств аустистического спектра должна основываться на интеграции различных источников информации, включая интервью родителей, а также наблюдение за ребенком из разных контекстов. Следует иметь ввиду, что пациенты направляются к психиатру из-за предполагаемого высокого риска расстройств аутистического спектра психических расстройств, в то время как скрининг общей популяции проводится в общей популяции с более низким риском.

Какие инструменты наиболее эффективны для выявления расстройств аутистического спектра в общей популяции детей? 

Все факторы возраста, пола и сопутствующей задержки психического развития ( умственной отсталости)  оказывают незначительное и влияние на баллы таких инструментов, как SCDC и SDQ. 

В каких случаях можно заподозрить аутизм у взрослых людей?  

Согласно рекомендациям специалистов, диагноз расстройств аутистического спектра в раннем взрослом возрасте следует рассматривать в следующих случаях: 

• ограниченное взаимодействие с другими людьми, например, отчужденность, безразличие или необычное поведение;
• взаимодействие только для удовлетворения потребностей;
• наивное или одностороннее взаимодействие;
• отсутствие отзывчивости по отношению к другим;
• незначительные изменения или отсутствие изменений в поведении в ответ на различные социальные ситуации;
• ограниченное социальное проявление эмпатии;
• жесткий распорядок дня и сопротивление переменам;
• повторяющееся поведение или стереотипные действия.

Окружность и размеры головы

Почему макроцефалия часто встречается при аутизме? 

Современная биология аутизма началась с доказательства того, что средняя окружность головы больного аутизмом несоразмерна росту и весу ребенка . От 15 до 20%  детей с аутизмом имели признаки макроцефалии (окружность головы> 99-й процентили). Данные по измерению окружности головы у очень маленьких детей с аутизмом ретроспективно обнаружили начало ускоренного роста головы в 12-месячном возрасте и макроцефалию у 15-20% детей в возрасте от 4 до 5 лет.  

Каким образом можно выявить нарушения развития мозга при аутизме? 

Один из самых ранних признаков нарушений развития мозга при аутизме можно выявить с помощью измерения окружности головы у младенцев и маленьких детей с аутизмом. Окружность головы считается надежным показателем относительного размера мозга в раннем постнатальном возрасте.  Эти исследования предоставили доказательства особенностей избыточного и недостаточного роста при аутизме.  Увеличение окружности головы у детей с аутизмом можно заметить еще до постановки симптоматического диагноза.  Исследование, в котором приняли участие 126 детей с аутизмом (в возрасте от 2 до 16 лет), выявило  более высокую, чем ожидалось, частоту как макроцефалии, так и микроцефалии.  Изменения в росте, в значительной степени оцениваемые по размеру головы, также стали характерными чертами большого количества форм аутизма.  

Коморбидность

С какими соматическими и психоневрологическими расстройствами могут сочетаться расстройства аутистического спектра? 

Расстройство аутистического спектра ассоциируется с большим количеством соматических и неврологических сопутствующих заболеваний, например, такими как эпилепсия, шизофрения, черепно-мозговые аномалии, воспалительные заболевания кишечника, нарушения сна, мышечная дистрофия и функциональные желудочно-кишечные расстройства. 

Нарушения развития

Какие нарушения развития часто сочетаются с расстройствами аутистического спектра?

Некоторые нарушения развития особенно часто сочетаются с аутизмом. К ним относятся, в частности, такие состояния, как церебральный паралич, умственная отсталость /нарушения интеллектуального развития, синдром Дауна и задержка развития. Распространенность нарушений развития у детей с аутизмом может достигать 90% по сравнению с 82% у детей с умственной отсталостью/ нарушениями интеллектуального развития, 76% у детей с задержкой развития и 51% у детей с церебральным параличом (Boulet, S.., et.al., 2009).    

Психоневрологические расстройства

Какие психоневрологические расстройства часто сочетаются с расстройством аутистического спектра?

Психические расстройства, такие как задержка психического развития, синдром дефицита внимания и повышенной активности, расстройства тревожного и депрессивного спектров, нарушения поведения часто сочетаются с аутизмом (White, S. et.al., 2009).  Проблемы с питанием, нарушения сна и двигательные проблемы также распространены в детском возрасте и требуют тщательной оценки и лечения. Распространенными проблемами, сопровождающими детей в детстве, являются синдром дефицита внимания и гиперактивности , оппозиционно-вызывающее расстройство, тревога и обсессивно-компульсивное расстройство, а также тики ( Leyfer O., et.al., 2017). Истерики, агрессия, проявления гнева и клонность к самоповрждениям могут начаться в младенчестве и далее проявляться в любом возрасте.

Как часто пересекаются между собой аутизм, синдром дефицита внимания и гиперактивности?

Диаграмма Венна, показывающая совпадения между тремя психическими расстройствами детского возраста: синдромом дефицита внимания и гиперактивности, расстройством аутистического спектра и умственной отсталостью наглядно иллюстрирует, что если первый синдром часто встречается в изолированном виде, то два последних напротив, коморбидны. 

Задержка психического развития

Как часто встречается при аутизме задержка психического развития?

Сопутствующая умственная отсталость связана с глобальными задержками развития как при аутизме, так и вне его, и присутствует примерно у 17–39% людей с аутизмом в США. Она чаще встречается у людей с аутизмом, которые являются носителями разрушительных, как правило, de novo, генетических вариантов в генах, связанных с нарушениями нейроразвития (Kaplanis, J., et.al., 2020). Умственная отсталость также чаще встречается у женщин с диагнозом аутизм, что может отражать гендерные различия как в выявлении, так и в проявлениях аутизма (Kaat, A, et.al., 2021).

Нарушения речи

Какой процент взрослых людей с аутизмом имеет нарушения речи? 

Значительная часть детей с аутизмом имеет нарушения речи , среди которых около 30% сохраняют минимальные речевые способности во взрослом возрасте, несмотря на многолетнюю коррекционную работу (Tager-Flusberg H, et.al., 2013).

Нарушения сна

Как часто нарушается сон у детей с расстройствами аутистического спектра?

Проблемы со сном (бессонница, парасомнии и нарушения циркадианного ритма сна и бодрствования)  распространены среди детей и подростков с ASD, их распространенность составляет от 40% до 80%. Взаимосвязь между сенсорной депривацией и выраженность симптомов ASD является предметом дискуссий, но чаще всего здесь предполагался двунаправленный интерактивный механизм.  Однако, после учета ранних переменных, связанных с ASD, в возрасте от 1,5 до 3 лет, были выявлены значимые корреляции между более поздними детскими признаками ASD (в возрасте 6 и 9 лет) и сенсорной депривацией, тогда как на раннем детском этапе такой закономерности не наблюдалось (Verhoeff M, et.al., 2018). 

Функциональные желудочно-кишечные расстройства

Как часто встречаются при аутизме функциональные желудочно-кишечные расстройства и к каким последствиям они приводят?

Сопутствующие заболевания часто встречаются у пациентов с аутизмом, включая функциональные желудочно-кишечные расстройства, которые наблюдаются у 30–70% пациентов с этой патологией, наиболее распространенным из которых является запор (Penzol, M., et.al., 2019). Функциональные расстройства дефекации при аутизме связаны с сенсорной раздражительностью, нарушениями моторики кишечника и координации мышц. Отметим, что у детей с аутизмом, имеющих желудочно-кишечные симптомы, значительно чаще встречаются нарушения поведения, особенно социальная изоляция и раздражительность.

В чем заключаются особенности патогенеза дисбиоза кишечника при аутизме?

Нарушения микрофлоры кишечника может быть одной из причин предполагаемого нарушения оси «кишечник-мозг». В популяции детей с аутизмом распространенный дисбиоз, характеризующийся измененным соотношением патогенной и комменсальной кишечной микробиоты, связан с воспалением кишечника, последующей нейроиммунной дисрегуляцией и сенсорной чувствительностью. Искаженные пищевые привычки, часто наблюдаемые при аутизме, такие как пищевая неофобия, ограничение в еде и гиперчувствительность к текстурам, могут приводить к дисбалансу питательных веществ, еще больше усугубляя мальабсорбцию, запоры и диарею. 

Какие причины появления запоров при аутизме?

Запоры могут быть связаны с несбалансированным питанием, генетическими факторами, иммунитетом, метаболизмом и передачей сигналов серотонина. Дети с аутизмом склонны к запорам, поскольку они потребляют много несбалансированной и переработанной пищи вместо фруктов и овощей, которые содержат пищевые волокна  (McElhanon, B. et.al., 2014). Кроме того, считается, что аутизм приводит к замедлению транзита кала и включает в себя проблемы с вегетативной нервной системой (Pang, K. H., & Croaker, G. D., 2011). 

Дифференциальная диагностика аутизма

Дифференциальная диагностика аутизма с расстройствами шизофренического спектра

Шизофрения

Какие симптомы аутизма встречаются при шизофрении? 

Некоторые проявления  шизофрении встречаются и при аутизме,  включая тревогу, дефицит исполнительных функций и общения. В России с 18 лет нередко диагноз аутизма меняют на диагноз шизофрении, что с моей точки зрения, неправильно. 

Как описывал Блейлер значение реального мира в сознании больного шизофренией?

Блейлер полагал, что "неотъемлемое значение реальности теряется при шизофрении".  Это нарушение контакта с реальностью позволяет сформировать альтернативный аутистический (личный) мир, который пациент воспринимает как одинаково значимый.  Именно неустойчивое колебание между преобладанием одного из этих двух альтернативных, но сосуществующих миров характеризует отношение «я» к миру при шизофрении. Однако, характеристики  аутизма Блейлером было недостаточно точными из-за отсутствия описания субъективных эмпирических аспектов. Эти критерии еще больше расширяются в современном операциональном подходе, поскольку утверждается, что "чрезмерная зависимость от операциональных диагностических критериев (помимо прочего) не включает фундаментальные и дискриминационные аспекты в эмпирической области"(Andreasen, N. C., 2007).

В чем проявляются особенности феноменологической психопатологической традиции при описании "шизофренического аутизма"? 

Феноменологическая психопатологическая традиция предлагает концепции и методы для исследования (вариаций) субъективного опыта. Так, в феноменологической психиатрии основные эмпирические аспекты спектра шизофрении ("шизофренический аутизм") описываются как нарушения самосознания, интерсубъективности и интенциональности ("концепцию саморасстройства") (Sass, L. A., & Parnas, J., 2003). 

Что психиатры включают в понятие "концепция расстройства самости"? 

"Концепция расстройства самости" была сформулирована на основе рассказов пациентов с начинающейся шизофренией и представляет собой изменения, подобные чертам, на базовом уровне самосознания, включая повсеместно сниженное или нестабильное чувство ядра (или базового) «Я», то есть , здесь изменяется форма и структура самого базового способа существования (Parnas, J. , 2015). Напротив, феноменологические отчеты предполагают, что базовое "Я" остается нетронутым при расстройствах аутистического спектра. Это предполагают, что существует фундаментальное различие в форме и структуре субъективности между расстройствами аутистического и шизофренического спектров.

Шизотипическое расстройство

Какие симптомы "шизотического расстройства" , расстройств аутистического спектра и синдрома Аспергера , в частности, выделяются в международной классификации психических расстройств? 

В международной классификации психических расстройств , "шизотипическое расстройство" характеризуется достаточно широко и запутанно и оописываются эксцентричным поведением, аномалиями мышления и аффекта, которые напоминают те, что наблюдаются при шизофрении. Однако, никаких определенных и характерных "шизофренических аномалий", то есть специфических не возникает ни на одной стадии. Симптомы могут включать холодный или неадекватный аффект; ангедонию; странное или эксцентричное поведение; тенденцию к социальной изоляции; параноидальные или причудливые идеи ; навязчивые размышления; расстройство мышления и перцептивные нарушения; случайные преходящие "квазипсихотические эпизоды с интенсивными иллюзиями", слуховыми или другими галлюцинациями и бредовыми идеями, обычно возникающими без внешней провокации.

Шизоидное расстройство личности

Какие основные симптомы шизоидного расстройства личности?

Социальная изоляция и эмоциональная отстраненность являются основными симптомами шизоидного расстройства личности. 

Как часто встречается шизоидное расстройство личности? 

Первоначально выделенное из шизофрении (Michels et al., 1989), шизоидное расстройство личности  включает в себя социальное безразличие и ограничения аффекта, которые затрагивают примерно 3-5% населения.  

В каком возрасте ставится диагноз расстройств аутистического спектра и шизоидного расстройства личности?

Шизоидное расстройство личности встречается во взрослом возрасте, но редко диагностируется в детстве. 

Какой процент пациентов с расстройством аутистического спектра трансформируется в шизоидное расстройство личности? 

Расстройства аутистического спектра имеет почти противоположную картину распространенности на протяжении всей жизни: здесь диагноз становится в детстве (Zablotsky B, et.al., 2015).  Примерно треть пациентов с расстройствами аутистического спектра переквалифицируется в шизоидное расстройство личности во взрослом возрасте (Lugnegard T,et.al., 2012). 

В чем заключается сходство "аутистической психопатии" с шизоидным расстройством личности?

 Склонность к изоляции и ограниченность диапазона аффектов, в прошлом чаще приписывались "аутистической психопатии" у детей (Asperger H., 1944), несмотря на их сходство с шизоидным расстройством личности. 

Что отличает подростка с шизоидными расстройствами личности?  

Замечено, что чем выше уровень аутистической симптоматики в детстве, тем выше у таких пациентов уровень симптоматики шизоидного расстройства личности в подростковом возрасте. Если  двумя наиболее отличительными симптомами шизоидной личности являются отсутствие близких друзей и склонность почти всегда выбирать одиночество, то  значительно меньше подростков с аутизмом поддерживают другие устоявшиеся симптомы шизоидной личности («ни желает, ни наслаждается близкими отношениями, включая семью», «безразличие» к похвале или критики хвалить со стороны других» или «сдержанный аффект, отстраненный, холодный, редко отвечающий взаимности»). 

В чем особенность сексуальных интересов подростков при аутизме и шизоидном расстройстве? 

Отсутствие сексуального интереса редко встречается при аутизме в отличие от  и шизоидного расстройства личности.

Как дифференцировать расстройства аутистического спектра от шизоидного расстройства личности? 

 Признание совокупности "детских симптомов", которые характеризуют «высокофункциональные» синдромы  расстройств аутистического спектра, повысило вероятность того, что то, что сейчас можно назвать детскими аутистическими чертами, может предшествовать всем или большинству случаев шизоидного расстройства личности, даже если это исторически недооценивалось в предшествующие исследования взрослых с этим диагнозом.  Паттерны социальных и коммуникативных нарушений при обоих расстройствах подтверждают общий фенотип при факторном анализе, но , более ранние отчеты предполагают, что пациенты с шизоидным расстройством личности больше подвержены дефициту социальной мотивации, тогда как пациенты с расстройствами аутситического спектра больше страдают от дефицита социальных навыков или способностей (Ford TC & Crewther D., 2014). 

Каким образом можно предотвратить развития шизоидных черт личности у подростка? 

Возможно, что ряд образовательных мероприятий и терапия детям и подросткам с более функциональными расстройством аутситического спектра позволят компенсировать риск развития шизоидного расстройства личности во взрослом возрасте.

Синдром Аспергера

Чем отличаются проявления синдрома Аспергера от типичного аутизма?

 Нет определенного начала, а эволюция и течение обычно такие же, как у расстройства личности. Несколько легче с определением синдрома Аспергера, которое рассматривется, как расстройство "неопределенной нозологической валидности", характеризующееся тем же типом качественных отклонений во взаимном социальном взаимодействии, которые типичны для аутизма, вместе с ограниченным, стереотипным, повторяющимся репертуаром интересов и видов деятельности. Оно отличается от аутизма прежде всего тем, что не наблюдается общей задержки или отсталости в речи или когнитивном развитии. "Это расстройство часто ассоциируется с выраженной неуклюжестью". Существует сильная тенденция к сохранению отклонений в подростковом возрасте и во взрослой жизни. Психотические эпизоды иногда возникают в раннем взрослом возрасте. Стоит напомнить , что аутизм рассматиривается, как тип всеобъемлющего расстройства развития, который определяется: (a) наличием ненормального или нарушенного развития, проявляющегося до 3-летнего возраста, и (b) характерным типом ненормального функционирования во всех трех областях психопатологии: взаимное социальное взаимодействие, общение и ограниченное, стереотипное, повторяющееся поведение. В дополнение к этим специфическим диагностическим признакам распространен ряд других неспецифических проблем, таких как сенсорные нарушения, фобии, нарушения сна и приема пищи, истерики и (самонаправленная) агрессия.

Чем по мнению Аспергера отличается жизнь больного аутизмом? 

Каннер и Аспергер, в отличии от Блейлера с другой стороны, описали статичный (жесткий) образ жизни при аутизме, который стабильно присутствует с течением времени и во всех аспектах жизни.

Сходство и различия аутизма и деменции

Что общего между аутизмом и деменцией? 

 Некоторое сходство между аутизмом  и деменцией в позднем возрасте выявляет общие очаги поражения в мозге. Наряду с генетическими факторами и влиянием окружающей среды все больше данных свидетельствуют о связи между началом и развитием аутизма  и нарушениями различных систем медиаторов мозга, таких как ацетилхолин, дофамин, серотонин, глутамат, γ-аминомасляная кислота и гистамин.   Считается, что измененная  трансмиссия гистамина и ацетилхолина играет решающую роль в поведении детей с аутизмом . Например , нарушение холинергической системы вызывает когнитивные нарушения, которые могут включать социальные проблемы и которые были устранены с помощью лечения донепезилом - ингибитором ацетилхолинэстеразы . Исследователи указывают на то, что антагонисты рецепторов гистамина (H3R/обратные агонисты ) улучшают когнитивные функции. Предполагается, что как ацетилхолинэстераза , так и ауто- и гетерорецепторы гистаминовых H3-рецепторов (H3R) участвуют в модуляции ацетилхолина и гистамина, которые связаны с  памятью , вниманием и мышлению.

Нейропсихологические исследования 

Что могут показать нейропсихологические исследования больных аутизмом? 

   Основным следствием исследований нейропсихологических профилей больных аутизмом было обнаружение того факта, что в патогенез этого психического расстройства  вовлечены области мозга , находящиеся вне "классической диагностической триады". Раньше сенсорные и моторные проявления аутизма считались связанными признаками и симптомами, а дисфункция памяти  не считалась частью клинической картины аутизма. Однако,  участие этих областей мозга в функциональном плане , что и традиционных признаков, подразумевало, что на эти домены влиял тот же самый нейробиологический процесс и что аутизм оказал гораздо более широкое влияние на мозг, чем первоначально было концептуализировано рядом исследователей. Этот вывод был подкреплен большим исследованием  контроля за детьми с аутизмом , начиная с детства до среднего возраста, что выявило задержанное начало созревания постурального контроля с неспособностью достичь уровня зрелости мозга взрослого человека. Постуральная нестабильность была следствием ограниченной способности к мультимодальной сенсорной интеграции (визуальный, вестибулярный и др).

С какого возраста можно предлагать ребенку тесты IQ?

 Когнитивную функцию и IQ должен оценивать обученный специалист с использованием стандартизированных инструментов, соответствующих возрасту и уровню речи, доступных для каждого языка и культуры.  Обычно дети в возрасте 3 лет и старше могут пройти стандартизированные тесты IQ, а дети младше этого возраста должны пройти тестирование, измеряющее уровень развития. Шкалы интеллекта Векслера, которые включают шкалу интеллекта для дошкольников и начальной школы Векслера (WPPSI), шкалу интеллекта Векслера для детей (WISC) и шкалу интеллекта для взрослых Векслера (WAIS), являются наиболее часто используемыми тестами когнитивных способностей при оценке интеллекта у детей дошкольного и школьного возраста (Dale B., et.al.,2021). 

Лабораторные и инструментальные исследования при аутизме

Лабораторные исследования

Генетическое тестирование 

Какую информацию о ребенке с подозрением на аутизм можно получить с помощью генетического тестирования?

Перед генетическим тестированием необходимо проанализировать родословную трех поколений и провести полное соматическое, неврологочиское и психическое обследование ребенка. Генетическое тестирование особенно необходимо, когда генетический синдром подозревается при физическом осмотре. Например, у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы может наблюдаться большая окружность головы, выдающийся подбородок, большие уши, слабость связок и большие яички. Специальное тестирование рекомендуется, если окружность головы превышает средний возрастной показатель более чем на 2,5 стандартных отклонения или при синдроме Ретта у девочек с тяжелыми интеллектуальными нарушениями, а также анализ кариотипа при подозрении на хромосомный синдром (Muhle R., et.al., 2017). Генетическое тестирование позволяет:

• предсказать осложнения со стороны различных органов, связанные с генетическими нарушениями,
• предоставить информацию относительно ожидаемого риска того же расстройства в семье,
• оказать поддержку семье, объяснив причину заболевания,
• предотвратить ненужные дополнительные тесты, направленные на подтверждение диагноза аутизма

• подобрать оптимальные препараты для лечения аутизма (Bong G, et.al., 2021). 

  Насколько необходимы исследования метаболизма у детей с подозрением на аутизм?

  У лиц с атипичной регрессией в анамнезе (например, двигательная регрессия после 2 лет или множественная регрессия), семейным анамнезом метаболических нарушений, гипотонией или слабостью, нарушениями зрения и слуха, дисморфическими чертами лица или тела может потребоваться направление на оценку метаболических нарушений. 

Исследования микробиома кишечника

В чем заключаются особенности питания детей с аутизмом? 

Дети с расстройствами спектра аутизма часто демонстрируют деструктивное поведение во время еды, например, сильный отказ от пищи, ограниченный выбор продуктов и частое употребление одного и того же продукта. Такое поведение тесно связано с трудностями обработки сенсорной информации, такими как отвращение к определенным текстурам, запахам и вкусам. Исследование, проведенное среди 224 детей с расстройствами спектра аутизма в Куала-Лумпуре, показало, что распространенность недостаточного веса, задержки роста, истощения и избыточного веса/ожирения составила 9,3%, 8,0%, 4,0% и 21,5% соответственно (Fombonne, E. , 2018). Более того, большинство детей не соответствовали рекомендуемым нормам потребления питательных веществ для нескольких ключевых питательных веществ, включая клетчатку (99,6%), тиамин (67,4%), витамин С (50,9%), витамин D (98,2%), витамин Е (74,6%), витамин В12 (64,3%), фолат (88,8%), кальций (90,2%) и цинк (77,2%). Кроме того, на микробиоту кишечника влияют генетика хозяина, пищевые привычки, физиология кишечника, уровень гигиены, стресс и физическая активность. «Метагеном» кишечника человека представляет собой сложный консорциум из триллионов микробов, чьи совокупные геномы содержат более чем в 100 раз больше генов, чем геном эукариот человека. Этот важный «орган», микробиом, обеспечивает хозяину защиту от патогенов, усиливает иммунную систему и метаболические возможности, а также модулирует развитие желудочно-кишечного тракта 

В чем выражается двунаправленность оси "кишечник-мозг"?

Ось «кишечник-мозг» является двунаправленной, при этом сигналы из мозга также влияют на физиологию желудочно-кишечного тракта и микробный состав через иммунные, эндокринные и нейронные пути. 

Какие особенности микробиома кишечника при аутизме?

Изменения в микробном составе связывают с функциональными изменениями активности мозга и симптомами, связанными с аутизмом, при этом исследования указывают на чрезмерный рост Clostridium, воспаление и нарушение метаболизма нейротрансмиттеров. Исследования показали, что у детей с расстройствами спектра аутизма наблюдается более низкий уровень Bifidobacterium и Lactobacillus , бактерий, обычно считающихся полезными, и более высокий уровень Clostridia и Desulfovibrio , которые часто связаны с воспалением и желудочно-кишечными расстройствами (Argou-Cardozo I, et.al., 2018). В различных популяциях наиболее устойчивыми микробными признаками при аутизме являются:

• снижение численности Bifidobacterium и Akkermansia muciniphila 
• увеличение численности Clostridium , Bacteroides и Escherichia–Shigella 

Однако существуют географические, возрастные и половые различия. Помимо бактериальных изменений, нарушаются также виром и микобиом кишечника, Эти изменения связаны со снижением содержания короткоцепочечных жирных кислот (особенно бутирата ), нарушением метаболизма триптофана и серотонина и повышением уровня нейровоспалительных цитокинов (например, TNF-α, IL-6) (Zeng, Y., et.al., 2026)., о чем свидетельствует:

• обогащение Candida albicans
• фагами Clostridium . 

Нейрофизиологические исследования

Электроэнцефалография

Всегда ли эпилептиформная активность на электроэнцефалограмме говорит о наличии судорожного синдрома в анамнезе? 

У детей с аутизмом повышен риск возникновения судорог, причем, часто встречаются нарушения электроэнцефалограммы, не связанные с клиническими судорогами. 

Почему для детей с подозрением на аутизм необходим видеомониторинг биоэлектрической активности мозга? 

Пациентам с подозрением на эпилепсию, атипичной регрессией развития, такой как утрата речи в позднем возрасте, или неврологическими симптомами следует проводить видеомониторинг или суточный мониторинг биоэлектрической активности мозга. 

Может ли степень когерентности электроэнцефалограммы маркером расстройств аутистического спектра?

Исследователи продемонстрировали огромную корреляцию с возрастом на ранних стадиях созревания, предполагая, что траектория когерентности электроэнцефалограммы постоянно увеличивается относительно возраста, начиная с детства. Однако, несмотря на то, что связность предоставляет более значимую информацию о синхронизации нейронной активности, ей не хватает направленной специфичности и причинно-следственной связи.Напротив, эффективная связность обеспечивает направленный поток информации и величин, демонстрируя понимание того, как одна область мозга влияет на другую. 

Как меняется мощность альфа-ритма при расстройствах аутистического спектра?

Большинство исследователей сообщают, что у детей с аутизмом наблюдается снижение абсолютной или относительной мощности альфа-ритма по сравнению со здоровыми сверстниками, , что указывает на снижение кортикального торможения в состоянии покоя (Newson JJ, et.al., 2019). В дополнение к этим различиям в мощности, при ASD также наблюдались снижение пиковой альфа-частоты (частота, на которой абсолютная мощность альфа-ритма максимальна) - маркера созревания нейронной сети, который обычно увеличивается с возрастом (Miskovic V, et.al., 2015). У детей с ASD наблюдалось изменение развития мощности альфа-ритма и пиковой частоты альфа-ритма в затылочной области. 

 О чем говорит «U-образный» профиль спектра мощности при ASD?

В обзоре 14 исследований электроэнцефалографии  исследователи выявили отчетливый «U-образный» профиль спектра мощности у лиц с ASD, с увеличением мощности в низкочастотном (дельта, тета) и высокочастотном диапазонах (бета, гамма) и уменьшением мощности в альфа-диапазоне по сравнению с контрольными группами (Wang J,  et.al., 2013). Мета- анализ, обобщающий 41 исследование, выявил иные результаты, показав, что у лиц с аутизмом наблюдалось снижение относительной (но не абсолютной) мощности альфа-ритма, увеличение абсолютной и относительной мощности гамма-ритма, но аналогичная мощность дельта, других ритмов  по сравнению со здоровыми лицами (Neo WS, et.al., 2023).

Какие изменения на электроэнцефалограмме можно выявить у детей с ASD с рецептивными нарушениями речи? 

Снижение фронтального гамма-ритма было связано с лучшими экспрессивными, но не рецептивными, речевыми навыками у 2-летних детей с повышенной вероятностью ASD (Wilkinson C., et.al., 2019). Было высказано предположение, что увеличение гамма-ритма, наблюдаемое у аутичных детей, отражает изменения в балансе между нейронным возбуждением и торможением, и чрезмерное возбуждение по отношению к торможению может негативно влиять на обработку речи (Buzsáki G, Wang X., 2012). 

Насколько необходимы при подозрении на аутизм исследования вызванных потенциалов? 

Поскольку аутизм тесно связан с нарушениями зрения и слуха, а у детей с нарушениями зрения или слуха могут наблюдаться симптомы, сходные с признаками аутизма, могут потребоваться тесты на зрение и слух и , в частности, исследования слуховых и зрительных вызванных потенциалов, а также аудиометрия. Детям  с задержкой речевого развития или выраженными симптомами синдрома дефицита внимания и гиперактивности могут потребоваться проверки слуха, тогда как людям со зрительной невнимательностью или стереотипами, при которых ребенок размещает предметы перед глазами, могут потребоваться визуальные тесты.

В чем особенность электроэнцефалограммы при расстройствах аутистического спектра?

Электроэнцефалограмма в состоянии покоя у пациентов с расстройствами аутистического спектра показывает повышенную активность спектральных диапазонов дельта, тета, бета и гамма, со сниженной активностью средних частот (альфа), усредняемой с помощью быстрого преобразования Фурье (Nicotera, A.et.al., 2019).Этот аномальный паттерн мощности описывает U-образный профиль, в котором активность крайних частот (низких и высоких) значительно повышена, в то время как активность средних частот кажется сниженной.

Какие волны биоэлектрической активности мозга связаны с концентрацией внимания и аналитическим мышлением?

 Дельта-волны доминируют в глубоком сне. Тета -волны возникают во время стадий 1 и 2 сна. Альфа-ритм типичен для умственно неактивного состояния с закрытыми глазами и психосенсорным покоем. Бета-волны возникают у всех здоровых людей с открытыми глазами и связаны с физиологической активацией, вниманием, концентрацией, аналитическим мышлением и в состояниях особого целенаправленного мышления или движений. Наконец, гамма-волны связаны с задачами рабочей памяти и с различными ранними сенсорными реакциями (Tallon-Baudry, C., 2003). 

Какие "субклинические" и "эпилептиформные" аномалии электроэнцефалограммы можно встретить при расстройствах аутистического спектра?

Связь между эпилепсией и аутизмом известна давно. Уже в первых клинических описаниях аутизма Каннер сообщал, что у определенного числа пациентов с аутизмом наблюдалась также эпилепсия. Что касается возраста начала, сообщается о двух пиках возникновения приступов: первый в раннем детстве и второй в подростковом возрасте (Carotenuto, M., et.al., 2014). Известно о повышенной частоте "субклинических электроэнцефалографических аномалий" (включая эпилептиформные разряды) у пациентов с расстройствами аутистического спектра без судорожных припадков (Kanner, L., 1968). Такие изменения на электроэнцефалограмме часто ассоциированы с более низким уровнем интеллекта, выраженными нарушениями поведения и являются признаком более тяжелых форм аутизма (тяжесть умственной отсталости не связана с аномальными отклонениями структурной визуализации мозга). В литературе описаны различные типы субклинических аномалий электроэнцефалограммы при аутизме: асимметрия, замедление и "биоэлектрическая незрелость", так и эпилептиформные аномалии, такие как спайки, острые волны, спайк-волна и поли-спайки. Первые могут часто наблюдаться среди пациентов с "активными эпилептическими психическими расстройствами", но при этом они редко регистрируются (1–4%) и в общей популяции здоровых детей (Resendiz-Aparicio, J.et.al., 2008). Интересно, что у почти всех пациентов с аутизмом "субклинические аномалии электроэнцефалограммы" чаще наблюдаются в любое время, но спайки, острые и медленные волны, распространяющиеся комплексы спайк-волна, поли-спайки или парадоксальная дельта-активность фиксируется только во сне (Tuchman R.F., Rapin I. Pediatrics. 1997;99:560–566). Суточный мониторинг электроэнцефалограммы показал при аутизме наличие у 59,4% - эпилептиформных разрядов, а у 21,8% - не эпилептиформные аномалии, в основном представленные замедлением фоновой активности. По данным некоторых авторов, даже у детей без истории эпилепсии, в 50% случаев аутизма регистрируются эпилептиформные аномалии, причем, у 60% - эти аномалии отмечались только во время сна, а у 3,6% - эпилептиформная активность только в состоянии бодрствования (Milovanovic, M., et.al., 2019). 

Можно ли обнаружить специфический паттерн электроэнцефалограммы при аутизме? 

Маловероятно, что аутизм имеет отличительный (специфический) паттерн электроэнцефалограммы, поскольку гетерогенность является отличительной чертой его этиологии, фенотипа и исхода. Однако, эпилептиформные аномалии (распространяющиеся, очаговые, многоочаговые, односторонние или двусторонние разряды) локализуются при расстройствах аутистического спектра в разных областях мозга, но, вероятно, чаще встречаются в височных. 

В чем специфика клинической картины аутизма, сочетающегося с эпилепсией?

Распространенность эпилепсии у пациентов с расстройствами аутистического спектра варьируется в широком диапазоне от 2% до 46% (Hughes, J. R., & Melyn, M., 2005). Наличие эпилепсии коррелирует с более тяжелыми симптомами аутизма с "дефицитом в области имитации и слух". История регресса и потери приобретенных навыков, по-видимому, встречается чаще у пациентов с эпилептическим вариантом электроэнцефалограммы при аутизме (36%), чем у пациентов с этой патологии, но без эпилептиформных знаков (Shubrata, K., et.al., 2015). У пациентов, классифицированных как имеющие высоко функциональный аутизм, наблюдалось всего 20% аномалий электроэнцефалограммы. 

Как часто встречается эпилептиформная активность при аутизме без припадков?

Эпилептиформная активность, по-видимому, касается по крайней мере 30% субъектов с расстройствами аутистического спектра без приступов, в то время как не эпилептиформные аномалии, вероятно, типичны для большей доли пациентов с этой патологией (Spence, S. J., & Schneider, M. T., 2009). 

В каких регионах мозга при аутизме чаще всего регистрируются аномалии на электроэнцефалограмме? 

Наиболее распространенным местом аномалий электроэнцефалограммы при аутизме является правая височная доля (21,5%), за которой следовали центральная и билатеральная височные области (20,2%), но пара-сагиттальные пики также были обнаружены в лобных и затылочных областях (Chez, M. et.al., 2005). Предполагается, что правая височная область потенциально вовлечена в социальные дефициты, в то время как билатеральная и левая височные области будут соответствовать участкам, потенциально вовлеченным в нарушения речи (Tuchman, R. F., & Rapin, I., 1997). 

В каких регионах мозга при аутизме наблюдается увеличение гамма -активности и с какими его симптомами она связана?

Увеличение гамма-активности при аутизме в основном фиксируется в лобной, теменной и височной областях (Van Diessen, E., et.al, 2018). Cреди малышей с высоким риском расстройств аутистического спектра повышенная фронтальная гамма-активность ассоциируется со сниженной способностью к экспрессивной речи, оцененной с помощью шкалы раннего обучения Маллена (Wilkinson, C.et.al., 2019). Предполагается, что развитие и связь гамкергических интернейронов прерываются в лобной и височной коре у пациентов с расстройствами аутистического спектра, что приводит к дисбалансу процессов возбуждения/торможения (Levitt, P., 2005). У таких пациентов мини колонки в слое III новой коры увеличены в количестве, но более «узкие» из-за сокращения дендритного пространства. Траектории мощности дельта- и гамма-частот позволяют дифференцировать детей с аутизмом от других, особенно мощность фронтальной электроэнцефалограммы в первый год после рождения (Vecchio, D., & Giuffrè, M , 2016).

В каких областях мозга детей с дефицитом социальных навыков отмечается высокочастотная активность?

Связь между более высокой частотой мощности ЭЭГ (в основном в правых лобной и височной, а также левой теменной областях мозга) и социально-эмоциональными компетенциями, оцениваемыми с помощью краткой оценки социальных эмоций младенцев и малышей (BITSEA) (Brito, N.et.al., 2019).

Как проявляет себя асимметрия биоэлектрической активности мозга при аутизме?

Большинство данных в литературе относительно электроэнцефалограммы показывают большую активность (мощность и/или амплитуду) во всех частотных диапазонах в левом полушарии по сравнению с правым полушарием у людей с аутизмом (Sutton, S., et. al., 2005).

Когерентность каких волн может считаться одним из маркеров аутизма?

Когерентность представляет собой корреляцию между двумя сигналами электроэнцефалограммы в определенном частотном диапазоне и считается мерой связности. Люди с аутизмом в частности имеют более низкую дельта- и тета- когерентность при коротких-средних межэлектродных расстояниях и более низкую дельта-когерентность при длинных межэлектродных расстояниях (Coben R, et.al., 2008).

 При каких формах вторичного аутизма, он чаще сочетается с эпилепсией? 

Распространенность эпилепсии выше у пациентов с вторичной или синдромной формой аутизма, такой как туберозный склероз, синдром ломкой Х-хромосомы и другие метаболические или неврологи

Какую роль играют медиаторы торможения и возбуждения в изменении биоэлектрической активности мозга при аутизме?

U-образный профиль может быть частично приписан аномальному функционированию тона ГАМК в тормозном контуре, который влияет на развитие пластичности и функции мозга и, как полагают, вмешивается в модуляцию частотных диапазонов электроэнцефалограммы (Baumgarten, T.et.al., 2016). Однако противоположные данные показывают, что мощность теменной альфа-волны в состоянии покоя имеет положительную связь с некоторыми чертами, характерными для когнитивной ригидности, а именно, с трудностями адаптации к изменениям и тенденцией к повторяющемуся поведению (оцениваемому с помощью опросника по широкому фенотипу аутизма — BAP-Q), обнаруженными при аутизме, что позволяет предположить, что его более широкий фенотип может быть связан с различными паттернами электроэнцефалограммы (Carter Leno, V.,et.al., 2018). В некоторых случаях повышенная активность низких частот может быть компенсаторным механизмом у пациентов с аутизмом, чтобы остановить активацию высоких возбуждающих частот, вызванную нарушениями системы ГАМК.  Измененная система ингибиторного контроля может быть связана с повышенным уровнем невнимательности и импульсивности (Mosconi, M., et.al., 2009).   

При аутизме повышенная фронтальная гамма-активность ассоциируется со сниженной способностью к экспрессивной речи

При аутизме часто встречаются субклинические аномалий электроэнцефалограммы: асимметрия, замедление и "биоэлектрическая незрелость" и "эпилептиформные аномалии", такие как спайки, острые волны, спайк-волна и полиспайки

Поражения правой височной области проявляется "социальным дефицитом", в то время как патология билатеральной и левой височных областей ассоциирована с нарушениями речи

Фармакоэлектроэнцефалография при аутизме

Какие изменения в поведении и когнитивных функции при аутизме происходят на фоне терапии леветирацетамом?

Прием леветирацитама (в дозировке 60 мг/кг/день) у пациентов с аутизмом и отклонениями на электроэнцефалограмме при отсутствии приступов определил снижение аномалии биоэлектрической активности мозга в 75% случаев. В частности, поведение и когнитивные функции при 6-месячном наблюдении, оцененные с использованием Psychoeducational Profile). Шкалы оценки детского аутизма (CARS) и Контрольного списка поведения при аутизме (ABC), были значительно улучшены по сравнению с исходной оценкой.

Какие препараты способствуют стабилизации электроэнцефалограммы при аутизме?

Вальпроевая кислота и ее производные являются наиболее часто используемыми препаратами при лечении отклонений электроэнцефалограммы, что было подтверждено улучшениями речи и социальных навыков у больных аутизмом (Gordon, K, et.al., 1996).  

Какие изменения на электроэнцефалограмме можно наблюдать в процессе лечения ламотриджином?

Исследования показали, что терапия ламотриджином, вызывает уменьшение электроэнцефалографических разрядов и сопутствующее улучшение поведения, бдительности, концентрации и общих показателей. Примечательно, что улучшения происходят только у пациентов, показывающих значительное уменьшение частоты или продолжительности (Eriksson, A.et.al., 2001).

Радиологические исследования

Какие современные методы магнитно-резонансной томографии? 

При ранней диагностике расстройств аутистического спектра  эффективные вмешательства способность ремоделировать нейронные связи мозга и улучшить качество жизни детей с этим расстройством.  В настоящее время современные методы МРТ включают: структурную МРТ, диффузионно-тензорную визуализацию, функциональную МРТ, трехмерную артериальную спиновую маркировку (3D-ASL) и протонную магнитно-резонансную спектроскопию ( 1 H-MRS).

Стоит ли делать магнитно-резонасную томографию детям с подозрением на аутизм? 

Расстройство аутистического спектра обычно диагностируется в возрасте 4 лет, и магнитно-резонансная томография может помочь в раннем выявлении аномальных изменений в мозге, включая увеличение его объема, нарушение целостности волокон белого вещества и аномалии в связях структурных и функциональных сетей мозга, перфузии тканей и метаболизма нейронов (Sharp T, et.al., 2023) . 

С какой целью ребенку с подозрением на аутизм проводится магнитно-резолнасная томография?

Магнитно-резонансную томографию головного мозга можно использовать для выявления структурных, анатомических аномалий или пороков развития головного мозга. Этот метод исследования мозга особенно показан у тех детей, у которых наблюдается атипичная регрессия, микроцефалия или макроцефалия, судороги или эпилепсия, признаки структурных аномалий головного мозга, обусловленные генетическими синдромами, или аномальные признаки, выявленные при неврологическом обследовании.

Как меняется кровоток мозга у детей 2-5 лет с аутизмом?

Значения мозгового кровотока (CBF) в лобной доле показывают нелинейную корреляцию с возрастом. В возрасте 2 и 5 лет CBF в лобной доле детей с аутизмом является нормальным и только примерно в возрасте 3–4 лет наблюдается снижение CBF. Это может быть связано с более медленным ростом и развитием лобной доли у детей с аутизмом, начиная с 3 лет, с последующей постепенной нормализацией развития лобной доли около 5 лет. Однако после 6 лет CBF в лобной доле постепенно снижается. Снижение CBF в левой лобной доле, билатеральных теменных долях, билатеральных височных долях и островке у детей с аутизмом связано с нарушением коммуникации и социально-когнитивными дефицитами, а также снижением навыков самообслуживания (T Mori, et.al., 2020). Снижение CBF в билатеральной веретенообразной и правой нижней височной извилине у подростков с аутизмом связано с дефицитом социального познания и распознавания лиц (BE Yerys, et.al., 2018).  

Структурная магнитно-резонансная томография при аутизме 

Можно ли обнаружить с помощью структурной визулаизации мозга нарушения связей между разными регионами его коры?

Исследования, проведенные с помощью  структурной магнитно-резонансной томографии подтвердили увеличение общего объема мозга при аутизме.  Увеличение общего объема мозга здесь было зарегистрировано в возрасте от 2 до 4 лет и продолжалось в детстве, но не в подростковом возрасте. Причем внутренняя зона белого вещества, особенно мозолистого тела и внутренней капсулы, не показала увеличения объема.  В совокупности эти данные были интерпретированы как свидетельство чрезмерного роста  внутренних кортикальных связей короткой и средней дальности с отсутствием участия в этом процессе межполушарных соединений или связей между корой и подкорковыми структурами. Вероятно , чрезмерный рост мозга был частью патологического процесса, который нарушал развитие его нормальной структуры. 

Какие изменения в лимбической системе мозга можно выявить с помощью диффузионного тензорного изображения? 

Последние исследования с помощью воксельной морфометрии продемонстрировали значительные различия в анатомии лимбических структур и противречивые данные по сравнительной  сохранности белого вещества при аутизме ( Lee et.al., 2007; 2009). Так, например, некоторые исследователи сообщили об уменьшении объема серого вещества и белого вещества в нижней части височной доли и фузиформной извилине как у больных аутизмом , так и у пациентов с синдромом Аспергера у подростков ( Salmond et.al., 2005). Напротив , Herbert et.al. ( 2004) отметили уменьшение объема серого вещества в некоторых структурах  у пациентов с аутизмом , но в увеличении объема белого вещества , связывающих волокнах лимбической системы с другими отделами мозга.  Воксель - базовая диффузионное исследование детей больных аутизмом показало достоверрные микроструктурные различия ( редуцированная фракционная анизотропия) в переднем поясной извилине  и медиальной части височной доли ( Barnea - Goraly et.al., 2004). Недавние сравнительные исследования ( трактография) детей с синдромом Аспергера  и здоровых детей показало усиление кровотока в поясной извилине билатерально и снижение кровтока в правом крючке ( uncinate) ( Pugliese et.al., 2009).

Функциональная магнитно-резонансная томография

Что может показать функциональная магнитно-резонансная томография при аутизме?

Данные многочисленных исследований, проведенных с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии  подтверждают , что аутизм на биологическом уровне проявляется , как  нарушение ассоциациативных связей коры , как ее нейронов, так и , особенно , их проекций.  В частности, это "расстройство связности" , которое, по-видимому, обусловлено нарушениями внутриполушарных и реже межполушарных связей между структурами мозга, в первую очередь , его префронтальной коры. 

Какие изменения височного полюса представляют особый интерес при функциональной визуализации мозга? 

Исследования аутизма с использованием функциональной магнитно-резонансной томографией предполагают, что вовлечение  передней височной доли / височного полюса является нетипичным по социальным познавательным задачам с потребностями мышления, такими как восприятие иронии, эмоциональная интроспекция,  приписывание психических состояний геометрическим формам, а также речевые задачи с семантическими требований, и ориентированной на стимулы обработкой информации. Этот вывод подтверждает важную роль передних височных областей в опосредовании связанных с аутизмом нарушений, особенно в социальной области, во время взрослой жизни. 

Почему исследования визуализации мозга , проведенные на детях и взрослых с аутизмом могут давать разные результаты? 

Применение методов функциональной визуализации мозга обеспечило понимание структуры и внутренних паттернов связности областей мозга, вовлеченных в сложное социальное поведение и состояние когнитивной сферы.  Из-за технических ограничений прошлые оценки функциональной связности головного мозга при расстройствах аутистического спектра  ограничивались основанными на задачах исследованиями активации у взрослых с высокофункциональным аутизмом, с относительно небольшими размерами выборки и различными методологиям.  Изменения мозга, наблюдаемые в зрелом возрасте, однако, могут не отражать первичные нарушения и не распространяются на детей с тяжелым аутизмом и с низким уровнем функционирования. 

К чему приводит повышенная связность между определенными структурами мозга при аутизме? 

Сниженная активация на основе решения задач во время  функциональной магнитнорезоанасной томографии может отражать дефицит когнитивных функций, а не внутреннее свойство функции мозга. Исследователи сфокусировали R-fMRI на маленьких детях и подростках с расстройством аутистического спектра  (7–14 лет), чтобы показать увеличение внутренней и ближней связи между множеством областей мозга. Более того, степень функциональной гиперконнективности положительно коррелировала с выраженностью социальных и повторяющихся симптомов патологического поведения. 

О чем говорит уменьшенная связность между некоторыми структурами мозга при аутизме? 

Снижение функциональной связности наблюдалось в межполушарных проекциях на большие расстояния и в сетях в режиме по умолчанию, которые обычно демонстрируют большую активность в условиях покоя, в отличие от задач, которые требуют большого внимания.  В некоторых случаях снижение функциональной связности обратно пропорционально коррелирует с выраженностью основных нарушениях поведения при аутизме.

Что такое "артериальная спиновая маркировка"?

Артериальная спиновая маркировка - это неинвазивный метод МРТ, который использует магнитно-меченую артериальную воду крови в качестве эндогенного трассера. Он количественно определяет изменения мозгового кровотока (CBF) в функциональных областях мозга, тем самым отражая связь между мозговой перфузией и основными симптомами. Сниженный CBF у детей с аутизмом может привести к аномальному развитию нейронов в мозге, а количество гипоперфузируемых областей мозга положительно коррелирует с возрастом у детей с аутизмом (Liu X., 2020). S. Tang et al. обнаружили, что снижение CBF в лобной, височной, гиппокампальной и хвостатой областях ядра у лиц с РАС в возрасте от 2 до 18 лет может быть эффективным в дифференциальной диагностике расстройств аутистического спектра, с самой высокой площадью под кривой (AUC) 0,84.

Лечение аутизма 

Почему сложно лечить расстройства аутистического спектра?  

Принято считать, что аутизм трудно лечить из-за: 

• неоднородности причин и механизмов возникновения аутизма ( непонимание врачами и родственниками больных необходимости проведения предварительных молекулярных - генетических исследований ,  психонейроиммунологических , психонейроэндокринных методов диагностики, выявление и лечение скрытно протекающих латентных инфекций : вирусных и бактериальных)
• обширные сопутствующие заболевания, включая нарушения развития (соматические, неврологические и психические), требующие более тщательного контроля за приемом лекарств и внимания со стороны как лиц, осуществляющих уход, так и медицинских работников  
• слабая информированность врачей перчивного звена о расстройствах аутистического спектра (меньше детей с этой патологией получают направления к специалистам от своих врачей первичного звена, чем дети с другими неврологическими расстройствами)
• отсутствие общепризнанного алгоритма лечения аутизма ( например,  исключение эпилепсии и ее атипичных форм , умственной отсталости, синдрома дефицита внимания и повышенной активности); отсутствие «золотого стандарта» или доказательной базы для широкого спектра фармакологических, биомедицинских, альтернативных методов лечения и терапии, направленной на коррекцию поведения
• узкий спектр традиционно назначаемых психиатрами и неврологами препаратов ( фенибут, нейролептики, церебролизин, кортексин)
• частое и ненужное назначение  нейролептиков, способствующих формированию пост интоксикационной энцефалопатии
• отсутствие ориентиров, проверенных объективных биомаркеров для раннего выявления аутизма, диагностики , таргетированного лечения, прогнозирования его исхода
• дефицит знаний психиатров и неврологов в области анатомии и физиологии мога: работы нейронных сетей, непонимание необходимости целенаправленной модуляции работы нейронных сетей , как правило , комбинацией разных методов лечения или "нейробиомодуляции"
• отсутствие бригадного ( биологического - психологического и социального ) подхода в работе с больным, страдающим аутизмом ( врач, клинический психолог и социальный психолог)
• отсутствие полноценной координации между многочисленными специалистами в области образования и здравоохранения
• непонимание родственниками значения диагностики и коррекции отношений в семье
• слишком большой акцент на дополнительной и альтернативной терапии , что значительно удорожает лечение аутизма при сравнительно слабой эффективности
• недостаточное использование физиотерапевтических, психологических и социальных методов лечения аутизма
• значительные прямые расходы на здравоохранение и другие косвенные расходы, которые несут семьи детей с аутизмом, представляют собой значительное финансовое бремя для этих семей

С какого возраста можно начинать лечение аутизма? 

Наиболее эффективная помощь при детском аутизме – это комплексное лечение, которое начинается до 3-х летнего возраста, в более позднем возрасте оно, конечно, также необходимо, но его эффективность оказывается на более низком уровне и в подростковом возрасте ранний детский аутизм проявляет себя уже достаточно выраженными нарушениями в социальных контактах. Также складывается мнение, что наибольших успехов при терапии расстройств аутистического спектра можно добиться, если лечение начинается в детском, а не в подростковом возрасте и  что среди детских психиатров имеет место гипердиагностика расстройств аутистического спектра, что отчасти объясняется нечеткостью диагностических критериев психических расстройств, обусловленных нарушением развития в детском возрасте.

Какие общие принципы лечения аутизма? 

Лечение помимо фармакотерапии, должно включать в себя психологическую помощь (тренинги когнитивных и социальных навыков), а также семейную терапию. 

Почему для лечения аутизма важно его раннее начало и комбинированный подход? 

  В настоящее время отсутствует этиологическое и патогенетическое лечения расстройств аутизма, однако, ранние и интенсивные поведенческие и образовательные интервенции высоко эффективны у большинства детей и предполагают хорошие результаты. Обычно дети с аутизмом нуждаются в комбинированной терапии и интервенциях , адресованных к индивидуальным и групповым формам работы.  Минимальное количество занятий соответствует 20-25 часам в неделю. Прикладной анализ поведения ( applied behavior analysis - ABA) . основывается на работах Lovaas и использует большое количество парадигм и приемы подкрепления усилий ,  а также имитационные упражнения и моделирование.

Психотерапия аутизма

Почему психотерапия, направленная на коррекцию поведения пациента с аутизмом считается обязательной?

Одним из перспективных методов вмешательства на основе ABA для поддержки детей, чье проблемное поведение может повлиять на безопасность и благополучие, является  терапия :

• приобретения навыков (SBT) (Hustyi, K. et.al., 2025) 

• сострадательный, учитывающий травму подход 

  SBT включает в себя обучение шагам по развитию навыков, ориентированным на функциональную коммуникацию, терпимость и сотрудничество, чтобы помочь детям развить более безопасные и адаптивные способы выражения своих потребностей. SBT разработан с учетом потребностей семьи, делает акцент на установлении взаимопонимания и согласии ребенка, и продемонстрировал социальную значимость и эффективность как в клинических, так и в домашних условиях. 

Фармакотерапия аутизма 

Насколько эффективно современное лечение аутизма психотропными препаратами? 

Фармакологическое лечение основных симптомов аутизма и сопутствующих ему симптомов не модифицируют заболевание и не обеспечивают контроль за их проявлениями.  Эти сопутствующие симптомы включают дефицит внимания, тревогу, раздражительность, повышенная активность, агрессию по отношению к себе и окружающем, а также нарушения сна, сенсорные и желудочно-кишечные расстройства. 

Антипсихотики 

С какого возраста можно лечить аутизм антипсихотиками?

Психотропные средства ( не обязательно антипсихотики)  играют достаточно важную роль при лечении расстройств аутистического спектра, однако, у детей требуется особо строгий контроль за их эффективностью и безопасностью. В большинстве случаев они снимают проявления агрессии по отношению к самому себе и окружающим, ослабляют выраженность стереотипных движений и поведения, облегчают формирование контакта с пациентом. Среди психотропных средств в литературе описывается положительный опыт использования рисперидона (0,5-3 мг. в день) и арипипразола (5,10,15 мг. в день), однако, эти препараты не следует назначать детям, возраст которых менее 6 лет.

Антидепрессанты 

Какими антидепрессантами пробовали лечить аутизм? 

Уменьшению выраженности таких симптомов как навязчивые состояния и повышенный уровень тревоги способствуют серотонинергические антидепрессанты, влияющие на рецепторы серотонина  (сертралин, эсциталопрам). 

Нормотимики

Какой противоэпилептический препарат может облегчить состояние больных аутизмом?

С моей точки зрения, нормотимики , например,  окскарбазепин, могут быть достаточно эффективны при терапии некоторых симптомов ( импульсивность, агрессия и раздражительность и др.) расстройств аутистического спектра. 

Стимуляторы коры мозга

Можно ли лечить аутизм препаратами для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности? 

Неясное впечатление остается от атомоксетина (страттеры) - препарата , обычно используемого при лечении синдром адефицита внимания и гииперактивности. 

Почему лечение аутизма всегда должно включать образование родителей в области лечения аутизма? 

Образование родителей в области этиологии, клиники и терапии детского аутизма следует считать обязательным. 

Диеты и биологически активные добавки

Насколько эффективно лечение аутизма особыми диетами и биологически активными добавками? 

В отношении нутрицевтической поддержки у меня нет определенной точки зрения, но я допускаю ее позитивный эффект, конечно, если она применяется как дополнительное средство лечения и после детальной оценки состояния микрофлоры кишечника. В отличие от традиционной фармакотерапии, которая часто имеет значительные побочные эффекты, нутритивные методы терапии демонстрируют более высокий уровень безопасности и обеспечивают целостные преимущества, которые не только улучшают состояние желудочно-кишечного тракта, но и влияют на психическое здоровье. Например, добавки магния и витамина С облегчали запор в 27% и 12% случаев соответственно (Adams JB., et.al., 2021).

Что из себя представляет диета FODMAP?

Поскольку плохо усваиваемые углеводы особенно проблематичны для чувствительных людей с аутизмом, для облегчения желудочно-кишечных расстройств некоторые авторы рекомендовали диеты с низким содержанием FODMAP, которые ограничивают ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы (Keller A, etal., 2021).

Какие диеты предлагались для лечения аутизма?

При аутизме исследовали несколько диет, включая: безглютеновую (стандартные или модифицированные безглютеновые варианты), безказеиновую и кетогенную диеты и диеты с низким содержанием FODMAP. Однако, эффективность этих методов лечения неясна, и сообщалось о побочных эффектах. 

Какие побочные эффекты диет, чаще всего используемых для лечения аутизма?

Безглютеновая диета - запор, в некоторых случаях усугубляющий проблемы желудочно-кишечного тракта и провоцирующий в нем дискомфорт. FODMAP - снижение количества бифидобактерий , за исключением пациентов с преобладанием запоров. Добавка ФОС - у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдается усиление функциональных проблем желудочно-кишечного тракта. Кетогенная диета - повышенная частота нарушений пищевого поведения и случаев запоров (12,5%), диареи (18,8%) и рвоты (18,8%). Поливитаминный комплекс, содержащий витамин B12 - Запор/диарея 4,1% и тошнота/рвота 3,5%.  Пищевые добавки железа - юолее высокая частота желудочно-кишечных побочных эффектов (17% случаев лечения) по сравнению с другими нутрицевтиками. Карнитин или пищеварительные ферменты - возникший дискомфорт в желудочно-кишечном тракте. Недостаток витамина D - увеличение частоты случаев диареи и воспалительных заболеваний кишечника. Чрезмерное потребление клетчатки - побочные эффекты: вздутие живота и метеоризм (Wu, Y., et.al., 2025).

Какие пищевые добавки можно использовать при лечении аутизма?

Пищевые добавки, которые чаще всего используются при лечении аутизма включают в себя: 

• мультивитамины (особенно витамин D),
• мультиминеральные комплексы (особенно отдельные микроэлементы цинк/железо),
• полиненасыщенные жирные кислоты,
• антиоксиданты (флавоноиды, полифенолы, сульфорафан, какао и богатый цистеином сывороточный протеин),
• модуляторы кишечной микробиоты (пробиотики, пребиотики)
• верблюжье молок

Выводы

Скрининг на наличие расстройств аутистического спектра рекомендуется проводить, начиная с 18 - 24 месяцев после рождения

Синдромом дефицита внимания и гиперактивности в большинстве случаев встречается в изолированном виде, но аутизм и задержка психического развития пересекаются достаточно часто. 

Наиболее просты и удобны для выявления аутизма такие инструменты как SCDC и SDQ. 

У детей с аутизмом увеличен объем всего мозга и, особенно, верхней височной и нижней теменной извилинах, связанных с речью и хвостатом ядре, ответственным за стереотипное поведение и его последствия, связанные с отсутствием интереса к социализации 

Уровни нейротрофического фактора головного мозга положительно коррелируют с симптомами аутизма и отрицательно с шизофренией и депрессией 

 Аутизм и шизофрения рассматриваются большинством психиатров как два отдельных психических расстройства , причем,  рекомендуемые методы лечения здесь различаются.

На примере аутизма и шизотипического расстройства мы видим, что зависимость от клинических критериев диагностики не включает фундаментальные и дискриминационные аспекты в эмпирической области

Каннер и Аспергер, в отличии от Блейлера, описали статичный (жесткий) образ жизни при аутизме, который стабильно присутствует с течением времени и во всех аспектах жизни.

Литература 

Adams JB, Bhargava A, Coleman DM, Frye RE, Rossignol DA. Ratings of the effectiveness of nutraceuticals for autism spectrum disorders: results of a national survey. J Pers Med. 2021. 10.3390

American Psychiatric Association. (2022). Diagnostic and statistical manual of mental disorders. American Psychiatric Association Publishing.

Argou-Cardozo I, Zeidán-Chuliá F. Clostridium bacteria and autism spectrum conditions: a systematic review and hypothetical contribution of environmental glyphosate levels. Med Sci (Basel). 2018;6(2):29. 

Asperger H(1944). Die „Autistischen Psychopathen” im Kindesalte. Archiv für Psychiatrie und Nervenkrankheiten, 117, 76–136.

Baron-Cohen, S., & Hammer, J. (1997). Parents of children with Asperger syndrome: what is the cognitive phenotype?. Journal of cognitive neuroscience, 9(4), 548-554.

Buzsáki G, Wang XJ. Mechanisms of gamma oscillations. Annu Rev Neurosci. 2012;35:203–25

Eow, S. Y., Gan, W. Y., & Awang, H. (2021). Body weight status and dietary intake of Malaysian children with Autism Spectrum Disorder. Research in Autism Spectrum Disorders, 84, 101768.

Fombonne, E. (2018). The rising prevalence of autism. Journal of Child Psychology and Psychiatry, 59(7), 717-720.

Ford TC & Crewther DP(2014). Factor analysis demonstrates a common schizoidal phenotype within autistic and schizotypal tendency: Implications for neuroscientific studies. Frontiers in Psychiatry, 5. 

Fuentes J, Basurko A, Isasa I, Galende I, Muguerza MD, García-Primo P, et al. The ASDEU autism prevalence study in northern Spain. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2020. 10.1007

Hoffmann, T. J., Windham, G. C., Anderson, M., Croen, L. A., Grether, J. K., & Risch, N. (2014). Evidence of reproductive stoppage in families with autism spectrum disorder: a large, population-based cohort study. JAMA psychiatry, 71(8), 943-951.

Lugnegard T, Hallberbäck MU, & Gillberg C (2012). Personality disorders and autism spectrum disorders: What are the connections? Comprehensive Psychiatry, 53(4), 333–340.

Neo WS, Foti D, Keehn B, Kelleher B. Resting-state EEG power differences in autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Transl Psychiatry. 2023;13(1):389.

Zablotsky B, Black LI, Maenner MJ, Schieve LA, & Blumberg SJ (2015). Estimated prevalence of autism and other developmental disabilities following questionnaire changes in the 2014 National Health Interview Survey. National Statistics Reports, 

Berument, S. K., Rutter, M., Lord, C., Pickles, A., & Bailey, A. (1999). Autism screening questionnaire: diagnostic validity. The British Journal of Psychiatry, 175(5), 444-451.

Constantino, J. N. (2021). Social responsiveness scale. In Encyclopedia of autism spectrum disorders (pp. 4457-4467). Cham: Springer International Publishing.

Ehlers, S., Gillberg, C., & Wing, L. (1999). A screening questionnaire for Asperger syndrome and other high-functioning autism spectrum disorders in school age children. Journal of autism and developmental disorders, 29, 129-141.

García-Pérez, L., Ramos-García, V., Linertová, R., Valcárcel-Nazco, C., Santos, B., Canal-Bedia, R., ... & Serrano-Aguilar, P. (2026). Costs of autism spectrum disorders and access to services in Spain. BMC health services research.

Gilliam, J. E. (1995). GARS: Gilliam autism rating scale. Pro-ed.

Goodman, R. (1997). The Strengths and Difficulties Questionnaire: a research note. Journal of child psychology and psychiatry, 38(5), 581-586.

Guthrie, W., Wallis, K., Bennett, A., Brooks, E., Dudley, J., Gerdes, M., ... & Miller, J. S. (2019). Accuracy of autism screening in a large pediatric network. Pediatrics, 144(4).

Keller A, Rimestad ML, Friis Rohde J, Holm Petersen B, Bruun Korfitsen C, Tarp S, et al. The effect of a combined gluten- and casein-free diet on children and adolescents with autism spectrum disorders: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2021. 10.3390

X Liu, H Huang. Alterations of functional connectivities associated with autism spectrum disorder symptom severity: a multi-site study using multivariate pattern analysis. Scientific Reports, 2020

T Mori, H Ito, M Harada, S Hisaoka, Y Matsumot et.al. Multi-delay arterial spin labeling brain magnetic resonance imaging study for pediatric autism. 2020 - Elsevier

TH Sharp, M Elsabbagh, A Pickles, R Bedford. The subcortical correlates of autistic traits in school-age children: a population-based neuroimaging study. Molecular Autism, 2023

S Tang, X Liu, Q Ran, L Nie, L Wu, Z Pan, L He. Application of three-dimensional pseudocontinuous arterial spin labeling perfusion imaging in the brains of children with autism. Frontiers in Neurology, 2022

BE Yerys, JD Herrington, GK Bartley, HS Liu, JA Detre, RT Schultz. Arterial spin labeling provides a reliable neurobiological marker of autism spectrum disorder. Journal of Neurodevelopmental Disorders, 2018. Springer

Myles, B. S., Simpson, R. L., & Bock, S. J. (2001). Asperger syndrome diagnostic scale. Austin, TX: Pro-ed.

Skuse, D. H., Mandy, W. P., & Scourfield, J. (2005). Measuring autistic traits: heritability, reliability and validity of the Social and Communication Disorders Checklist. The British Journal of Psychiatry, 187(6), 568-572.

Bailey, A., Le Couteur, A., Gottesman, I., Bolton, P., Simonoff, E., Yuzda, E., & Rutter, M. (1995). Autism as a strongly genetic disorder: evidence from a British twin study. Psychological medicine, 25(1), 63-77.

Bigler ED, et al. Superior temporal gyrus, language function, and autism. Dev. Neuropsychol. 2007;31:217–238. 

Boulet, S. L., Boyle, C. A., & Schieve, L. A. (2009). Health care use and health and functional impact of developmental disabilities among US children, 1997-2005. Archives of pediatrics & adolescent medicine, 163(1), 19-26.

Brun L, et al. Localized misfolding within Broca’s area as a distinctive feature of autistic disorder. Biol. Psychiatry Cognit. Neurosci. Neuroimaging. 2016;1:160–168.

Miskovic V, Ma X, Chou C-A, Fan M, Owens M, Sayama H, et al. Developmental changes in spontaneous electrocortical activity and network organization from early to late childhood. Neuroimage. 2015;118:237–47.

Wang, J., Fu, K., Chen, L., Duan, X., Guo, X., Chen, H., ... & Chen, H. (2017). Increased gray matter volume and resting-state functional connectivity in somatosensory cortex and their relationship with autistic symptoms in young boys with autism spectrum disorder. Frontiers in physiology, 8, 588.

Wallace GL, et al. Increased gyrification, but comparable surface area in adolescents with autism spectrum disorders. Brain. 2013;136:1956–1967. 

Andreasen, N. C. (2007). DSM and the death of phenomenology in America: an example of unintended consequences. Schizophrenia bulletin, 33(1), 108-112.

Asperger, H. (1944). Die „Autistischen psychopathen” im kindesalter. Archiv für psychiatrie und nervenkrankheiten, 117(1), 76-136.

Berrios, G. E. (1996). The History of Mental Symptoms: Descriptive Psychopathology since the Nineteenth Century. Cambridge University Press.

Bleuler, P. E. (1911). Dementia praecox or the group of schizophrenias.

Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Data & statistics. 2012a Available at:

Kaat, A. J., Shui, A. M., Ghods, S. S., Farmer, C. A., Esler, A. N., Thurm, A., ... & Bishop, S. L. (2021). Sex differences in scores on standardized measures of autism symptoms: a multisite integrative data analysis. Journal of Child psychology and Psychiatry, 62(1), 97-106.

Kanner, L. (1943). Autistic disturbances of affective contact. Nervous child, 2(3), 217-250.

Kaplanis, J., Samocha, K. E., Wiel, L., Zhang, Z., Arvai, K. J., Eberhardt, R. Y., ... & Retterer, K. (2020). Evidence for 28 genetic disorders discovered by combining healthcare and research data. Nature, 586(7831), 757-762.

Lord, C., Elsabbagh, M., Baird, G., & Veenstra-Vanderweele, J. (2018). Autism spectrum disorder. The lancet, 392(10146), 508-520.

Marinopoulou, M., Lugnegård, T., Hallerbäck, M. U., Gillberg, C., & Billstedt, E. (2016). Asperger syndrome and schizophrenia: a comparative neuropsychological study. Journal of Autism and Developmental Disorders, 46, 2292-2304.

McElhanon, B. O., McCracken, C., Karpen, S., & Sharp, W. G. (2014). Gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: A meta-analysis. Pediatrics, 133(5), 872–883. 

Micai, M., Fatta, L. M., Gila, L., Caruso, A., Salvitti, T., Fulceri, F., ... & Scattoni, M. L. (2023). Prevalence of co-occurring conditions in children and adults with autism spectrum disorder: A systematic review and meta-analysis. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 155, 105436.

Newson JJ, Thiagarajan TC. EEG frequency bands in Psychiatric Disorders: a review of resting state studies. Front Hum Neurosci. 2019;12, Article 521.

Nilsson M., et.al. Self-Disorders in Asperger Syndrome Compared to Schizotypal Disorder: A Clinical Study. Schizophr Bull. 2020 Jan; 46(1): 121–129.

Pang, K. H., & Croaker, G. D. (2011). Constipation in children with autism and autistic spectrum disorder. Pediatric Surgery International, 27(4), 353–358.

Parnas J, Møller P, Kircher T, et al. EASE: examination of Anomalous Self-Experience. Psychopathology. 2005;38(5):236–258. 

Penzol, M. J., Salazar de Pablo, G., Llorente, C., Moreno, C., Hernández, P., Dorado, M. L., & Parellada, M. (2019). Functional Gastrointestinal Disease in autism spectrum disorder: A retrospective descriptive study in a clinical sample. Frontiers in Psychiatry, 10, 179. 10.3389

Parnas, J. (2015). Differential diagnosis and current polythetic classification. World Psychiatry, 14(3), 284.

Polyak, A., Kubina, R. M., & Girirajan, S. (2015). Comorbidity of intellectual disability confounds ascertainment of autism: implications for genetic diagnosis. American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics, 168(7), 600-608.

Raballo, A., & Parnas, J. (2011). The silent side of the spectrum: schizotypy and the schizotaxic self. Schizophrenia Bulletin, 37(5), 1017-1026.

Richards, C., Jones, C., Groves, L., Moss, J., & Oliver, C. (2015). Prevalence of autism spectrum disorder phenomenology in genetic disorders: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 2(10), 909-916.

Sass, L. A., & Parnas, J. (2003). Schizophrenia, consciousness, and the self. Schizophrenia bulletin, 29(3), 427-444.

Shuster, J., Perry, A., Bebko, J., & Toplak, M. E. (2014). Review of factor analytic studies examining symptoms of autism spectrum disorders. Journal of autism and developmental disorders, 44(1), 90-110.

Tager-Flusberg H, Kasari C. Minimally verbal school-aged children with Autism spectrum disorder: the neglected end of the spectrum. Autism Res. 2013;6(6):468–78. 

Wang J, Barstein J, Ethridge LE, Mosconi MW, Takarae Y, Sweeney JA. Resting state EEG abnormalities in autism spectrum disorders. J Neurodevelopmental Disord. 2013;5(1), Article 24. 

Wilkinson CL, Levin AR, Gabard-Durnam LJ, Tager-Flusberg H, Nelson CA. Reduced frontal gamma power at 24 months is associated with better expressive language in toddlers at risk for autism. Autism Res. 2019;12(8):1211–24.

World Health Organization (Ed.). (2004). International Statistical Classification of Diseases and related health problems: Alphabetical index (Vol. 3). World Health Organization.

Wu, Y., Wong, O. W. H., Chen, S., Ng, S. C., Su, Q., & Chan, F. K. L. (2025). Gastrointestinal health and nutritional strategies in autism spectrum disorder. Journal of Gastroenterology, 60(8), 933-946.

Van’t Hof, M., Tisseur, C., van Berckelear-Onnes, I., Van Nieuwenhuyzen, A., Daniels, A. M., Deen, M., ... & Ester, W. A. (2021). Age at autism spectrum disorder diagnosis: A systematic review and meta-analysis from 2012 to 2019. Autism, 25(4), 862-873.

Verhoeff ME, Blanken LM, Kocevska D, Mileva-Seitz VR, Jaddoe VW, White T, et al. The bidirectional association between sleep problems and autism spectrum disorder: a population-based cohort study. Mol Autism. 2018;9(1):8.

Zeidan J, Fombonne E, Scorah J, Ibrahim A, Durkin MS, Saxena S, et al. Global prevalence of autism: A systematic review update. Autism Res. 2022;15:778–90

Zheng, Z., Zhang, L., Li, S., Zhao, F., Wang, Y., Huang, L., ... & Mu, D. (2017). Association among obesity, overweight and autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Scientific reports, 7(1), 11697.

Jones, E. J., Gliga, T., Bedford, R., Charman, T., & Johnson, M. H. (2014). Developmental pathways to autism: A review of prospective studies of infants at risk. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 39, 1-33.

Bong G, Kim SY, Song DY, Kim JH, Hong Y, Yoon NH, et al. Short caregiver interview and play observation for early screening of autism spectrum disorder: behavior development screening for toddlers (BeDevel) Autism Res. 2021;14:1472–1483

Dale BA, Finch WH, Shellabarger KAR, Davis A. Wechsler intelligence scale for children, fifth edition profiles of children with autism spectrum disorder using a classification and regression trees analysis. J Psychoeducational Assess. 2021;39:783–799.

 Leyfer OT, Folstein SE, Bacalman S, Davis NO, Dinh E, Morgan J, et al. Comorbid psychiatric disorders in children with autism: interview development and rates of disorders. J Autism Dev Disord. 2006;36:849–861.

Muhle RA, Reed HE, Vo LC, Mehta S, McGuire K, Veenstra-VanderWeele J, et al. Clinical diagnostic genetic testing for individuals with developmental disorders. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017;56:910–913.

Abdallah, Morsi W., et al. "Neonatal levels of neurotrophic factors and risk of autism spectrum disorders." Acta Psychiatrica Scandinavica 128.1 (2013): 61-69.

Bauman ML, Kemper TL. Neuroanatomic observations of the brain in autism: a review and future directions. Int J Dev Neurosci. 2005;23:183–7

Courchesne E, Karns C, Davis HR, Ziccardi R, Carper R, Tigue Z, et al. Unusual brain growth patterns in early life in patients with autistic disorder: An MRI study. Neurology. 2001;57:245–54

Courchesne E, Pierce K, Schumann CM, Redcay E, Buckwalter JA, Kennedy DP, et al. Mapping early brain development in autism. Neuron. 2007;56:399–413.

Hustyi, K. M., Logue, J. J., & Hall, S. S. (2025). Skill-based treatment for challenging behavior in autism spectrum disorder: A scoping review of treatment characteristics and outcomes. Research in Autism Spectrum Disorders, 119, 102523.

Lord C, Bishop S, Anderson D. Developmental trajectories as autism phenotypes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2015;169:198–208

 and Huda Y. Zoghbi. "Solving the autism puzzle a few pieces at a time." Neuron 70.5 (2011): 806-808.

Baumgarten, T. J., Oeltzschner, G., Hoogenboom, N., Wittsack, H. J., Schnitzler, A., & Lange, J. (2016). Beta peak frequencies at rest correlate with endogenous GABA+/Cr concentrations in sensorimotor cortex areas. PloS one, 11(6), e0156829.

Brito, N. H., Elliott, A. J., Isler, J. R., Rodriguez, C., Friedrich, C., Shuffrey, L. C., & Fifer, W. P. (2019). Neonatal EEG linked to individual differences in socioemotional outcomes and autism risk in toddlers. Developmental psychobiology, 61(8), 1110-1119.

Carotenuto, M., Parisi, P., Esposito, M., Cortese, S., & Elia, M. (2014). Sleep alterations in children with refractory epileptic encephalopathies: a polysomnographic study. Epilepsy & Behavior, 35, 50-53.

Carter Leno, V., Tomlinson, S. B., Chang, S. A. A., Naples, A. J., & McPartland, J. C. (2018). Resting-state alpha power is selectively associated with autistic traits reflecting behavioral rigidity. Scientific reports, 8(1), 11982.

Casanova, M. F., Buxhoeveden, D., & Gomez, J. (2003). Disruption in the inhibitory architecture of the cell minicolumn: implications for autisim. The Neuroscientist, 9(6), 496-507.

Chez, M. G., Chang, M., Krasne, V., Coughlan, C., Kominsky, M., & Schwartz, A. (2006). Frequency of epileptiform EEG abnormalities in a sequential screening of autistic patients with no known clinical epilepsy from 1996 to 2005. Epilepsy & Behavior, 8(1), 267-271.

Coben, R., Clarke, A. R., Hudspeth, W., & Barry, R. J. (2008). EEG power and coherence in autistic spectrum disorder. Clinical neurophysiology, 119(5), 1002-1009.

Eriksson, A. S., Knutsson, E., & Nergårdh, A. (2001). The effect of lamotrigine on epileptiform discharges in young patients with drug‐resistant epilepsy. Epilepsia, 42, 230-236.

Gordon, K., Bawden, H., Camfield, P., Mann, S., & Orlik, P. (1996). Valproic acid treatment of learning disorder and severely epileptiform EEG without clinical seizures. Journal of Child Neurology, 11(1), 41-43.

Hughes, J. R., & Melyn, M. (2005). EEG and seizures in autistic children and adolescents: further findings with therapeutic implications. Clinical EEG and Neuroscience, 36(1), 15-20.

Kanner, L. (1968). Autistic disturbances of affective contact. Acta paedopsychiatrica, 35(4), 100-136.

Karakaş, A. B., & Akbulut, Y. (2026). Neuroanatomical Cerebellar Patterns in Autism Spectrum Disorder. The Eurasian Journal of Medicine, 58(4), e251008.

Levitt, P. (2005). Disruption of interneuron development. Epilepsia, 46, 22-28.

Milovanovic, M., Radivojevic, V., Radosavljev-Kircanski, J., Grujicic, R., Toskovic, O., Aleksić-Hil, O., & Pejovic-Milovancevic, M. (2019). Epilepsy and interictal epileptiform activity in patients with autism spectrum disorders. Epilepsy & Behavior, 92, 45-52.

Mosconi, M. W., Kay, M., D'cruz, A. M., Seidenfeld, A., Guter, S., Stanford, L. D., & Sweeney, J. (2009). Impaired inhibitory control is associated with higher-order repetitive behaviors in autism spectrum disorders. Psychological medicine, 39(9), 1559-1566.

Nicotera, A. G., Hagerman, R. J., Catania, M. V., Buono, S., Di Nuovo, S., Liprino, E. M.,. & Musumeci, S. A. (2019). EEG abnormalities as a neurophysiological biomarker of severity in autism spectrum disorder: A pilot cohort study. Journal of autism and developmental disorders, 49, 2337-2347.

Resendiz-Aparicio, J. C., Coiscou-Dominguez, N. R., Yanez-Acosta, L., Rodriguez-Rodriguez, E., Rivera-Quintero, J., Aguirre-Garcia, E., & Cruz-Martinez, E. (2008). Epileptiform activity in psychiatric disorders in children. Revista de Neurologia, 46(11), 660-663.

Shubrata, K. S., Sinha, S., Seshadri, S. P., Girimaji, S., Subbakrishna, D. K., & Srinath, S. (2015). Childhood autism spectrum disorder. with and without epilepsy: clinical implications. Journal of child neurology, 30(4), 476-482.

Spence, S. J., & Schneider, M. T. (2009). The role of epilepsy and epileptiform EEGs in autism spectrum disorders. Pediatric research, 65(6), 599-606.

Sutton, S. K., Burnette, C. P., Mundy, P. C., Meyer, J., Vaughan, A., Sanders, C., & Yale, M. (2005). Resting cortical brain activity and social behavior in higher functioning children with autism. Journal of Child Psychology and Psychiatry, 46(2), 211-222.

Tallon-Baudry, C. (2003). Oscillatory synchrony and human visual cognition. Journal of Physiology-Paris, 97(2-3), 355-363.

Tuchman, R. F., & Rapin, I. (1997). Regression in pervasive developmental disorders: seizures and epileptiform electroencephalogram correlates. Pediatrics, 99(4), 560-566.

Wilkinson, C. L., Levin, A. R., Gabard‐Durnam, L. J., Tager‐Flusberg, H., & Nelson, C. A. (2019). Reduced frontal gamma power at 24 months is associated with better expressive language in toddlers at risk for autism. Autism Research, 12(8), 1211-1224.

Woolfenden, S. U. E., Sarkozy, V., Ridley, G., Coory, M., & Williams, K. (2012). A systematic review of two outcomes in autism spectrum disorder–epilepsy and mortality. Developmental Medicine & Child Neurology, 54(4), 306-312.

Van Diessen, E., Senders, J., Jansen, F. E., Boersma, M., & Bruining, H. (2015). Increased power of resting-state gamma oscillations in autism spectrum disorder detected by routine electroencephalography. European archives of psychiatry and clinical neuroscience, 265, 537-540.

Vecchio, D., & Giuffrè, M. (2016). The coat-hanger angle sign. The Journal of Pediatrics, 177, 325-325.

Zeng, Y., Wang, F., Li, S., Liu, Q., Liu, L., & Song, B. (2026). Gut microbiota dysbiosis in autism spectrum disorder: 10 years of progress on compositional alterations, metabolic/immune mechanisms, and therapeutic strategies. Frontiers in Neuroscience, 20, 1873864.