0
Будьте первым и оцените материал!

Терминология

Что из себя представляет энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса?

Энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса 1 типа (HSV-1), представляет собой наиболее частую спорадическую и потенциально смертельную форму вирусного энцефалита в западных странах. HSV вызывает тяжелое воспаление тканей мозга и нарушение неврологических функций, что приводит к множеству клинических проявлений, включая изменения личности, когнитивные расстройства, афазию и судороги. Считается, что высокая смертность от HSV может быть связана как с повреждениями мозга, вызванными вирусами, так и с иммунным ответом организма.

Вирус простого герпеса

Какие особенности вируса простого герпеса?

Вирус простого герпеса 1 типа (HSV-1) и 2 типа (HSV-2) представляют собой двухцепочечные ДНК-вирусы подсемейства альфа-герпесвирусов человека, состоящего из HSV-1, HSV-2 и вируса ветряной оспы (VZV). Все три вируса вызывают латентную инфекцию в сенсорных нейронах ганглиозных клетках, откуда они впоследствии могут повторно активироваться, вызывая литическую инфекцию в иннервируемых кератиноцитах. В редких случаях эти вирусы вызывают литические инфекции центральной нервной системы с тяжелым повреждением нейронов коры мозга. Что касается естественного инфицирования HSV, то несколько исследований вскрытия показали, что ДНК HSV-1 можно обнаружить в головном мозге людей без каких-либо симптомов инфекции. Напротив, имеется мало данных о наличии HSV-2 в центральной нервной системе людей без симптомов и признаков инфекции головного мозга, вызванной HSV. В редких случаях этот вирус может вызывать персистирующие инфекции головного мозга у иммунокомпетентных лиц.

Какая патогенность вируса простого герпеса в отношении нервной системы?

Патогенность HSV-1 и HSV-2 и влияние дифференцировки нейронов на вирулентность HSV в значительной степени еще не изучены. Одним из последних открытий было то, что на стадии, предшествующей формированию сложной сети нейритов с активными синапсами, жизнеспособность клеток заметно страдает от инфекции HSV. На этой стадии развития нейронов снижение жизнеспособности клеток под действием HSV было сравнимо с таковым у фибробластов человека. На более поздних стадиях, когда морфология нейронов уже развилась, жизнеспособность клеток оказывается меньше затронутой инфекцией, при этом вирус-продуцирующие клетки все еще присутствуют через шесть дней после заражения. Это открытие указывает на то, что нейроны коры головного мозга человека могут относительно хорошо справляться с инфекцией HSV, в то время как незрелые нейроны оказываются здесь более уязвимыми. Продукция зрелых вирусных частиц через 48 часов после заражения остается стабильной на протяжении всей дифференцировки нейронов; таким образом, нет очевидной связи между продуктивной инфекцией HSV и гибелью клеток в дифференцированных нейронных клетках человека.

Вирус герпеса-2

Какая корреляция наблюдается между параметрами иммунного ответа и клинической симптоматикой, вызванной HSV-2?

Потенциальные факторы риска, влияющие на частоту передачи HSV-2, были идентифицированы в основном на основе наблюдательных исследований. Ответы CD4, а также концентрации и ответы pDC варьировались между людьми в 100 раз, демонстрируя умеренную стабильность внутри человека с течением времени. Никакой корреляции между этими параметрами иммунного ответа и тяжестью генитального HSV-2 не наблюдалось (Moss N., et.al., 2012).

Лабиальный герпес

У каких людей часто отмечается герпес на губах?

Герпес лабиалис в значительной степени связан с белой расой/этнической принадлежностью, некурящими и частыми инфекциями верхних дыхательных путей (URI). Не наблюдалось никакой связи между общим количеством лейкоцитов и лабиальным герпесом, хотя повышенные скорректированные отношения шансов наблюдались для каждого из трех нижних квартилей по сравнению с наивысшим квартилем. По сравнению с наивысшим квартилем, нахождение в самом нижнем квартиле гранулоцитов было связано с губным герпесом, скорректированное отношение шансов = 1,82 (95% доверительный интервал 1,20–2,28). В то же время наблюдалась тенденция к обратной связи снижения количества лимфоцитов и лабиального герпеса. Эти данные свидетельствуют о том, что умеренные различия в дифференциальном подсчете лейкоцитов связаны с повторной активацией HSV-1. (C Parks S., et.al., 2007). Причем экспериментальные исследования подтверждают идею о том, что контроль латентной инфекции HSV-1 зависит от взаимодействия компонентов как адаптивного, так и врожденного иммунного ответа (Guidotty, Chisari, 2001; Minagava et.al., 2004). Обычно считается, что врожденный иммунитет играет поддерживающую роль. Однако пациенты с низким числом нейтрофилов более восприимчивы к новому инфицированию и рецидивам инфекции вирусом герпеса (Wood, 1998; Giraud et.al., 2005).

Как меняется количество лимфоцитов у пациентов с лабиальным герпесом?

Наблюдаемая ассоциация высокого количества лимфоцитов и возникновения герпеса на губах в ряде случаев явно контрастирует с известной ролью адаптивного иммунитета в контроле инфекции HSV-1. Никакого объяснения этого вывода не было найдено в литературе. Увеличенное количество лимфоцитов может быть маркером другого фактора, связанного с риском герпеса лабиалис, или может указывать на долгосрочное увеличение, которое является результатом более ранней инфекции. Положительная связь с количеством лимфоцитов, наблюдаемая в ряде анализов, также может быть просто связана с относительным уменьшением количества нейтрофилов, связанной с лабиальным герпесом; однако не наблюдалось явного смешения или модификации эффекта между лимфоцитами и гранулоцитами.

M. Asadduzzaman et.al. (2018) полагают, что статистически значимое заключение для подобных исследований не может быть сделано в отношении влияния вируса простого герпеса-1 на гематологические показатели.

Психические расстройства у серопозитивных людей к HSV-1

Какие нарушения психической сферы выявляются у серопозитивных людей к HSV-1?

Энцефалит, вызванный HSV-1, встречается редко (0,004%), но многие перекрестные исследования указывают на когнитивную дисфункцию рабочей памяти, внимания и связанных с ними областей у серопозитивных лиц. Некоторые клиницисты (Сюрков) полагают, что почти все пациенты с выявленным герпесом являются носителями вирусов Эпштейна — Барр (мононуклеоз) и цитомегаловируса, которые, как известно, дают осложнения на психическую сферу.

Какие изменения в коре мозга можно выявить у людей, зараженных вирусом простого герпеса 1 типа?

Уменьшение объема коры в лобно-височных областях также обнаруживается у инфицированных HSV-1 лиц. HSV-1 не является причиной шизофрении (Thomas et al., 2013), однако когнитивная дисфункция часто наблюдается у лиц с этим психическим расстройством. Таким образом, когнитивная дисфункция, связанная с персистирующей инфекцией HSV-1, отличается от общей тяжелой когнитивной дисфункции у выживших после энцефалита, вызванного HSV-1. Это напоминает «когнитивное старение», т.е. незначительную когнитивную дисфункцию у здоровых в остальном взрослых, которая может усугубить другие физические и психические нарушения. Как и при когнитивном старении, также сообщалось о различных траекториях временного снижения когнитивных функций.

Насколько валацикловир полезен для улучшения состояния когнитивной сферы у пациентов серопозитивных в отношении HSV-1?

Инфицированные HSV-1 люди имеют более выраженную когнитивную дисфункцию, чем не зараженные этим вирусом люди, особенно пациенты с шизофренией, даже без энцефалита. Пациенты, инфицированные HSV-1, имеют значительно более низкие показатели точности для идентификации и различения эмоций (EMOD), пространственной памяти и пространственных способностей, независимо от диагноза шизофрении. У них также значительно более крутое временное ухудшение EMOD, которое улучшается у пациентов, получавших валацикловир (VAL). Среди здоровых детей серопозитивность к HSV-1 связана с более низкими показателями тестов на чтение и пространственное мышление. Лица, инфицированные HSV-1, не только хуже проявляли себя при включении в исследование в отношении EMOD, но и имели большее снижение EMOD с течением времени. Примечательно большее временное снижение EMOD, поскольку оно также значительно улучшилось после лечения VAL.

Какие структуры мозга чаще всего поражаются HSV-1?

Вирус простого герпеса 1 типа (HSV-1) может индуцировать повреждение областей мозга, включая гиппокамп и связанные с ним лимбические структуры. Эти нейрогенные ниши важны, потому что они связаны с формированием памяти и сильно обогащены нервными клетками-предшественниками (NPC). Восприимчивость и судьба NPC, инфицированных HSV-1, в значительной степени не изучены. Исследования HSV-1 в головном мозге животных моделей показали, что вирус имеет тропизм к боковым желудочкам и гиппокампу, что хорошо коррелирует с инфекцией человека. Субвентрикулярная зона (SVZ) боковых желудочков и субгранулярная зона (SGZ) гиппокампа богаты NPC (нейральными клетками-предшественниками, NPC можно определить по экспрессии нескольких маркеров, включающих нестин, Sox1, Pax6 и Sox2), которые играют ключевую роль в нейрогенезе у взрослых, причем культивируемые NPC человека восприимчивы к HSV-1 in vitro. По данным одних авторов, штамм 17syn+ вируса простого герпеса HSV-1 колокализуется в основном с MAP2+ нейронами, но не с SOX2+ NPC в СВЗ мышей BALB/c, инфицированных интраназально. Напротив, Chucair-Elliott et al. продемонстрировали, что через 24 часа после стереотаксического введения штамма HSV-1 McKrae в боковые желудочки мышей C57BL/6 вирус колокализуется с нестин-позитивными NPC. В том же исследовании авторы показали резкое снижение (приблизительно 50%) NPC в субвентрикулярной зоне у мышей после инфицирования роговицы HSV-1. Кроме того, NPC взрослых мышей были восприимчивы к инфекции HSV-1 дозозависимым образом, и эта инфекция приводила к нарушению дифференцировки нейронов.

Какие клетки гиппокампа чаще всего повреждаются вирусом простого герпеса 1 типа?

При использовании модели органотипической культуры срезов гиппокампа крысы было показано, что HSV-1 преимущественно убивает клетки-зерна в гиппокампе. Кроме того, существует неопределенность в отношении доли NPC, переживших острую инфекцию HSV-1, и того, какое влияние инфекция оказывает на функцию выживших NPC. Этот момент особенно важен, учитывая фундаментальную важность нейрогенеза гиппокампа. Возможно, что неврологические последствия у выживших после HSE частично отражают нарушение нейрогенеза, возникающее в результате воздействия HSV-1 на NPC. В то время как HSV-1 может стать латентным во многих типах нейронов и различных сенсорных и вегетативных ганглиях, неизвестно, может ли HSV-1 вызывать латентную инфекцию в NPC. Такая латентность или периодическая реактивация из латентности может привести к неврологическим нарушениям и дефициту памяти, наблюдаемым у пациентов с HSE.

Когнитивные нарушения при заражении вирусом герпеса 1 типа

Какой механизм нарушения когнитивных функций при заражении HSV?

Возможны несколько механизмов наблюдаемой когнитивной дисфункции. Первичная инфекция HSV-1 обычно нацелена на рото-носовую или генитальную слизистую оболочку с последующим ретроградным транспортом вирионов в сенсорные ганглии, где наступает латентная стадия в сенсорных ганглиях, включая тройничный ганглий. Латентная инфекция в головном мозге также может происходить через обонятельный эпителий с дальнейшим прогрессированием в лобно-височную область. Вирусная ДНК обнаруживается более чем в трети посмертных образцов головного мозга людей, у которых ранее не было энцефалита, а исследования на грызунах показывают, что в головном мозге может возникать латентная инфекция HSV-1. Репликация вируса приостанавливается во время латентного периода, а экспрессия генов ограничена несколькими нетранслируемыми последовательностями, но существующие связи могут быть объяснены тремя механизмами. Во-первых, повторяющиеся циклы латентности и реактивации в относительно ограниченных областях мозга могут накапливаться и усиливать нарушения когнитивной сферы. Этот механизм может объяснить очаговую когнитивную дисфункцию и различия в дисфункциональных когнитивных доменах в опубликованных исследованиях, а также уменьшение объема коркового серого вещества. Во-вторых, первоначальное воздействие внутриутробно или в детстве может вызвать субклиническое повреждение головного мозга, которое изменяет траекторию развития нервной системы, со временем нарушая когнитивные функции. В-третьих, повторная активация за пределами гемато-энцефалического барьера может нарушить когнитивные функции за счет высвобождения цитокинов, которые могут преодолевать гемато-энцефалический барьер.

Клиническая картина энцефалита, вызванного HSV-1

Какая симптоматика энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса?

У взрослых наиболее частым проявлением инфекции центральной нервной системы, вызванной HSV-1, является энцефалит простого герпеса. Энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса (HSV-1) — это сравнительно тяжелая форма вирусного энцефалита. Клиническая картина характеризуется внезапным началом, подъемом температуры, головной болью, изменением психического состояния, судорогами и очаговыми неврологическими нарушениями (Boivin, G., 2004). Наиболее распространенными симптомами, проявляющимися у пациентов с энцефалитом, были изменения психического состояния, такие как спутанность сознания/дезориентация (81%) и аномальное поведение (66%), лихорадка (76%), головная боль (70%), нарушения речи (57%) и судороги (55%). На момент поступления в стационар у 90% пациентов наблюдался аномальный уровень сознания, у 32% — признаки менингита, а у 26% — очаговый неврологический дефицит (Sili, U., et.al., 2014). Также имеются сообщения о случаях энцефалита HSV-1, проявляющихся кататонией (Yamamoto, S., & Abe, T., 2002).

Насколько часто и когда встречаются при HSV-1 энцефалите бред и галлюцинации?

В литературе указывается, что в некоторых случаях у пациентов с HSV-1 энцефалитом сначала наблюдаются глубокие изменения поведения, галлюцинации или бред, прежде чем перейти к более типичным неврологическим признакам, таким как судороги, очаговый неврологический дефицит или изменение сознания (Wilson, L. G., 1976).

Дифференциальная диагностика

Почему сложно распознать вирусный энцефалит на начальном этапе его течения?

Некоторые авторы подчеркивают разнообразие и часто вводящие в заблуждение начальные проявления такого энцефалита, особенно выделяя наличие продромальных симптомов, напоминающих инфекции верхних дыхательных путей или другие системные инфекции. Вирус и патологический очаг при HSV-1 энцефалите в основном локализуются в лимбической системе и височной доле, в то время как инфекция центральной нервной системы, вызванная HSV-2, обычно приводит к более легкой инфекции мозговых оболочек — менингиту простого герпеса.

Какой анамнез типичен для заражения HSV-2?

Факторы риска заражения HSV-2, связанные с возрастом, вероятно, отражают совокупное количество половых партнеров, возраст начала половой жизни и продолжительность половой активности, а также хронический характер инфекции HSV-2. Факторы риска можно разделить на биологические и связанные с поведением человека. Эти факторы риска могут быть маркерами подгрупп населения, которые, вероятно, заразились или имеют высокий риск заражения HSV-2. Основные факторы, связанные с серопозитивностью к HSV-2, включают женский пол, расу (темнокожие), наличие в анамнезе инфекций, передаваемых половым путем, увеличение числа сексуальных партнеров и низкий социально-экономический статус или уровень образования.

Какое течение менингита, вызванного HSV-2?

Несмотря на то что HSV-2 может вызывать миелит и редкие случаи энцефалита у взрослых, пациенты с менингитом, вызванным вирусом герпеса, чаще всего возвращаются к нормальному состоянию здоровья в течение двух недель после появления симптомов без неврологических нарушений или с их незначительной выраженностью. HSV-2 у новорожденных может привести к тяжелой инфекции центральной нервной системы с эффектами, которые превосходят таковые у HSV-1 как в отношении воспаления и симптомов, так и прогноза. Почему инфекции центральной нервной системы, вызванные HSV-1 и HSV-2, различаются таким образом, до сих пор неизвестно, но вирусные факторы, а также факторы хозяина здесь могут способствовать этим различиям.

Как проводится дифференциальная диагностика между шизофренией и поражением мозга, вызванного HSV-1?

Отмечена связь между инфекцией HSV-1 и поражением эмоциональной сферы, которая, таким образом, считается важным компонентом «социального познания». Эмоциональная идентификация и способность различать эмоции, также известные как восприятие эмоций, связаны с социальной функцией и исходом. У пациентов с шизофренией восприятие эмоций может опосредовать взаимосвязь между познанием окружающей действительности и результатом функционирования и имеет большое значение для повседневной жизни больных шизофренией.

Течение энцефалита, вызванного HSV-1

Какая смертность от вирусного энцефалита, вызванного HSV-1?

При отсутствии лечения смертность составляет 70%, тогда как у 97% выздоровевших пациентов психоневрологические расстройства сохраняются (Steiner, I., & Benninger, F., 2013). Нелеченные случаи могут стать смертельными в течение 7–14 дней. У взрослых пациентов с энцефалитом, вызванным вирусом герпеса, смертность даже при лечении составляет 10–15%, причем частота тяжелых неврологических осложнений высока, несмотря на противовирусное лечение. Рецидивы наблюдались у 5–26 процентов пациентов, причем большинство из них происходило в течение 3 месяцев после завершения лечения. У новорожденных оба вируса (HSV-1, HSV-2) могут вызывать распространенное поражение центральной нервной системы с высокой смертностью. После вирусного энцефалита часто нарушается память, как антероградная, так и ретроградная, а также исполнительная функция и речь.

Эпидемиология

Как часто встречается энцефалит, вызванный вирусом герпеса 1 типа?

Вирус простого герпеса типа 1 (HSV-1) поражает более 3,4 миллиарда человек во всем мире. Несмотря на то что он может вызывать энцефалит, в подавляющем большинстве случаев он протекает бессимптомно, с пожизненной латентной инфекцией нейронов. В основном энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса 1 типа (HSV-1), встречается редко, глобальная заболеваемость оценивается в 0,2–0,4 случая на 100 000 человек (Bradshaw, M. J., & Venkatesan, A., 2016). На долю вируса простого герпеса приходится около 8% случаев вирусного энцефалита, при этом в Азии этот показатель составляет всего 4% (Rohani, H., et.al., 2023).

Патогенез

Какой механизм возникновения психопатологической симптоматики, вызванной герпесом 1 типа?

Патогенез психопатологической симптоматики вируса герпеса до конца не изучен, но считается, что он связан с преимущественной локализацией вируса в височных долях и лимбической системе, которые играют ключевую роль в регуляции эмоций и когнитивных функциях. Повреждение этих областей может объяснять наблюдаемые психоневрологические симптомы, правда точный механизм повреждения нервов неясен, например, здесь может происходить как прямое следствие действия вируса или как результат воспалительной реакции. Лизис и геморрагические процессы, асимметрично распределенные по медиальной височной и нижней лобной долям, быстро разрушают нейроны. Наиболее вероятными путями распространения являются ретроградная передача через обонятельный или тройничный нерв, а также гематогенный путь.

Где локализуются вирусы простого герпеса?

Принято считать, что вирус простого герпеса (HSV-1, HSV-2) обычно «оседает» в ганглиях периферической нервной системы и не затрагивает центральную нервную систему, однако существуют исследования, что этот вирус поражает и клетки коры мозга, особенно если речь идет об энцефалите. Вирусы простого герпеса 1 типа (HSV-1) могут поражать центральную нервную систему с тяжелыми последствиями; у детей и взрослых HSV-1 может вызывать очаговый энцефалит, тогда как для HSV-2 характерен менингит.

Каким образом центральная нервная система контролирует активность HSV-1?

Механизмы, лежащие в основе патогенеза инфекции HSV-1 центральной нервной системы, полностью не выяснены. Однако контроль инфекции HSV-1 в центральной нервной системе зависит от клеточного иммунного ответа, включая местные тканевые макрофаги, а именно микроглию. Было продемонстрировано, что микроглия может контролировать репликацию вируса в мозге, продуцируя воспалительные цитокины и хемокины, такие как интерлейкин (IL)-6, IL-1β, интерфероны типа I (IFN-I), лиганд CXC с мотивом 10 (CXCL10), CC-мотив лиганда 2 (CCL2) и CCL5.

Что показали исследования на животных с энцефалитом, вызванным HSV-1?

Кинетика и распределение инфильтрации моноцитов крови в центральную нервную систему и их участие в церебральном иммунном ответе вместе с резидентными макрофагами, а именно микроглией, были оценены при экспериментальном энцефалите вируса HSV-1. Количество нейтрофилов и воспалительные моноциты значительно увеличились в центральной нервной системе мышей по сравнению с неинфицированными животными из группы контроля на 6-й день после заражения, что соответствовало более тяжелым клиническим признакам HSV-1 E. Гистологический анализ показал, что лейкоциты крови колонизировали в основном обонятельную луковицу и ствол мозга, что соответствовало областям, где были обнаружены частицы вируса простого герпеса 1 типа. Кроме того, клетки из линии моноцитов, проникающие в ткани мозга, могут дифференцироваться в активированные локальные макрофаги ткани, которые способны к экспрессии маркера микроглии — ионизованного кальция связывающего адаптерную молекулу 1. Считается, что миграция моноцитов в центральную нервную систему после мозговых инсультов является отличительным признаком воспаления тканей мозга. Было выявлено, что эти макрофаги, происходящие из крови, способны выполнять функции эффекторов, включая выработку провоспалительных цитокинов, а также активных форм кислорода и оксида азота, которые могут быть полезны для очистки микроорганизмов. Однако неконтролируемая инфильтрация этих клеток может привести к индуцированной патологии иммунной системы, вызывающей обострение заболевания.

Исследования

Лабораторные исследования

Каким лабораторным исследованием подтверждается энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса 1 типа?

Тест полимеразной цепной реакции спинномозговой жидкости можно считать подтверждающим, поскольку он обладает чувствительностью 96% и специфичностью 98%, давая положительный результат уже через 24 часа после начала симптомов и сохраняя его в течение как минимум 5–7 дней после противовирусной терапии. Ложноотрицательные результаты могут наблюдаться на ранней стадии заболевания, однако при наличии клинической симптоматики энцефалита ацикловир все еще может быть назначен, а данный тест на HSV можно повторить через 3–7 дней.

Какие изменения в общем анализе крови можно зафиксировать при инфекции, вызванной HSV-1?

При поражении организма вирусом герпеса 1 типа в общем анализе крови отмечается снижение RBC, HCT, HB, MCV, MCH. Данные в отношении лейкоцитов могут варьировать: в легких случаях WBC, N (Herpes labialis?) снижаются. Однако количество лимфоцитов может быть как увеличено, так и уменьшено (< L >). Уровни WBC и лимфоцитов показывают иногда умеренное увеличение. При вирусном энцефалите < RBC, HCT, HB, MCV, MCH, а количество WBC, N, M >. Таким образом, вирус простого герпеса 1 типа вызывает снижение количества RBC (41,18%), HB (35,14%), MCV (17,34%), MCH (44,32%), HCT (34,62%). Остальные параметры общего анализа крови остаются в пределах референтных значений. Однако есть работы, демонстрирующие снижение уровня гранулоцитов при HSV-1.

Инструментальные исследования

Как выглядит электроэнцефалограмма пациента с вирусным энцефалитом, вызванным HSV-1?

Фокальные аномалии на электроэнцефалограмме (спайки и медленные или периодические острые волны в височной доле) или распространенная замедленность могут наблюдаться в первые 5 или 7 дней. Периодический комплекс и периодический латерализованный эпилептиформный разряд (PLED) приблизительно 2–3 Гц, исходящий из височной доли, с достаточной клинической картиной, указывают на HSVE. Периодические острые волны могут появиться через 2–15 дней после начала заболевания, даже раньше, чем появятся результаты визуализации мозга (Tedyanto, E. et.al., 2021). Чувствительность электроэнцефалограммы достигает 84%.

Лечение вирусного энцефалита, вызванного HSV-1

Насколько эффективно лечение энцефалита, вызванного HSV-1?

Несмотря на то что случаи энцефалита HSV-1 можно лечить противовирусной терапией ацикловиром, которая резко снижает смертность примерно до 25%, более 60% выживших больных имеют выраженные и длительно сохраняющиеся психоневрологические нарушения.

Какая схема лечения вирусного энцефалита HSV-1 валацикловиром?

Для лечения заболевания, вызванного HSV-1, применяется 18-недельное лечение валацикловиром (1,5 г перорально, два раза в день) — противовирусным препаратом с высокой специфичностью в отношении инфекции HSV-1, который значительно улучшил вербальную память, рабочую память и зрительное обучение объектам по сравнению с плацебо, усиливающим лечение антипсихотиками (Prasad et al., 2013). Валацикловир обладает высокой специфичностью в качестве противовирусного средства, причем это безопасный препарат. Несмотря на использование внутривенного ацикловира, который нацелен на блокирование репликации вируса, уровень смертности, связанной с энцефалитом, вызванном вирусом герпеса, все еще высок (20–30%), а у большинства выживших пациентов развиваются тяжелые неврологические осложнения.

В каких случаях для лечения вирусной инфекции применяется бривудин?

Исследователи сравнили противовирусную активность ацикловира (ACV) и 5BVdU-IFN-α в инфицированных NPC. 5BVdU (также известный как бривудин) является наиболее эффективным противовирусным средством против инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы (VZV), и также используется для лечения инфекций, вызванных HSV-1. Исследователи обнаружили, что комбинация 5BVdU-IFN-α превосходит ACV, поскольку эта комбинация эффективно ингибирует репликацию HSV-1 и экспрессию генов в NPC, полученных из hiPSC. Данные исследований также показывают, что молчащие вирусные геномы в NPC могут не реагировать на триггеры ингибирования передачи сигналов PI3, которые вызывают реактивацию в сенсорных нейронах. Действительно, триггеры реактивации в этом типе клеток будут важны для разрешения и определения, и они могут сильно отличаться от таковых в фенотипе сенсорных нейронов. Эти данные актуальны для недавних наблюдений, связывающих инфекцию HSV-1 с когнитивной дисфункцией после энцефалита и даже с болезнью Альцгеймера.

Литература

  • Boivin, G. (2004). Diagnosis of herpesvirus infections of the central nervous system. Herpes: the Journal of the IHMF, 11, 48A-56A.
  • Bradshaw, M. J., & Venkatesan, A. (2016). Herpes simplex virus-1 encephalitis in adults: pathophysiology, diagnosis, and management. Neurotherapeutics, 13(3), 493-508.
  • Rohani, H., Arjmand, R., Mozhgani, S. H., Shafiee, A., Amini, M. J., & Forghani-Ramandi, M. M. (2023). The worldwide prevalence of herpes simplex virus encephalitis and meningitis: a systematic review and meta-analysis. Turkish archives of pediatrics, 58(6), 580.
  • Sili, U., Kaya, A., Mert, A., & HSV Encephalitis Study Group. (2014). Herpes simplex virus encephalitis: clinical manifestations, diagnosis and outcome in 106 adult patients. Journal of Clinical Virology, 60(2), 112-118.
  • Steiner, I., & Benninger, F. (2013). Update on herpes virus infections of the nervous system. Current neurology and neuroscience reports, 13(12), 414.
  • Tedyanto, E. H., Susilawathi, N. M., & Indradewi, A. A. A. S. (2021). Herpes simplex virus encephalitis: A literature review. Romanian Journal of neuRology, 20(4), 438.
  • Yamamoto, S., & Abe, T. (2002). A case of herpes simplex virus encephalitis characterized by prolonged psychotic symptoms in convalescence--a case report. No to Hattatsu= Brain and Development, 34(1), 61-65.
  • Wilson, L. G. (1976). Viral encephalopathy mimicking functional psychosis. The American Journal of Psychiatry, 133(2), 165-170.