1.
Какая распространенность болезни Крейтцфельдта - Якоба?
Спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба — самая распространенная форма прионной болезни человека (около 90% случаев) с заболеваемостью около 1,5–2,0 на миллион человеко-лет (Ladogana A,et.al., 2005).
2.
Какой мехfнизм возникновения болезни Крейтцфельдта- Якоба?
Спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба (sCJD) является смертельным и потенциально трансмиссивным нейродегенеративным заболеванием, вызываемым неправильно свернутыми прионными белками (PrP Sc ). На сегодняшний день эффективные методы лечения отсутствуют, а точная диагностика может быть затруднена. Клинические диагностические критерии используют комбинацию характерных нейропсихиатрических симптомов, белков спинномозговой жидкости 14–3-3, магнитно-резонасной томографии и электроэнцефалограммы. Белки 14-3-3 в большом количестве, но не исключительно, экспрессируются в мозге. Они расположены в цитоплазме, плазматических мембранах и органеллах. Участие в различных функциях, таких как клеточная сигнализация, рост, апоптоз и т. д. было подтверждено, но до конца неясно. Дополнительные биомаркеры, такие как высокий общий тау в спинномозговой жидковти, могут помочь в диагностике. Использование специфичных для заболевания анализов агрегации и амплификации белков, таких как Real-time Quaking Induced Conversion (RT-QuIC), стали крупными прорывами для предсмертной диагностики этой болезни. Обновленные критерии диагностики sCJD, включая RT-QuIC, улучшат раннее клиническое подтверждение, наблюдение, оценку активности PrP Sc- засевания в различных тканях и мониторинг испытаний. В последние годы несколько исследований сообщили о высокой специфичности в различении sCJD и нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера (AD), деменция с тельцами Леви и лобно-височная лобарная дегенерация.
3.
От каких факторов зависит клиническая картина болезни Крейтцфельдта- Якоба?
Различные фенотипы sCJD могут различаться по эволюции симптомов, профилю биомаркеров и нейропатологическим характеристикам. Они связаны с полиморфизмом метионина/валина (M/V) в кодоне 129 гена приона ( PRNP ) и с молекулярной массой PrP Sc (гликотип 1 и 2) (Parchi P, et.al., 1999). Окончательный диагноз требует нейропатологического подтверждения. Спектр возможных симптомов весьма неоднороден и включает в себя, но не ограничивается быстро прогрессирующей деменцией, мозжечковой атаксией и миоклонией, что делает высокоэффективные биомаркеры важными для уверенной клинической диагностики. В 1998 году Всемирная организация здравоохранения включила комбинацию определенных симптомов, электроэнцефалографию (ЭЭГ) и обнаружение белков цереброспинальной жидкости 14–3-3 в стандартные диагностические критерии. В 2009 году были предложены оценивать закономерности изменения сигнала на последовательностях инверсии-восстановления с ослаблением жидкости (FLAIR) и/или диффузионно-взвешенных (DWI) последовательностях магнитно-резонансных изображений мозга (Zerr I, et.al., 2009).
Литература
Ladogana A, Puopolo M, Croes EA, et al. Mortality from Creutzfeldt-Jakob disease and related disorders in Europe, Australia, and Canada. Neurology 2005; 64: 1586–91
Parchi P, Giese A, Capellari S, et al. Classification of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease based on molecular and phenotypic analysis of 300 subjects. Ann Neurol 1999; 46: 224–33
Zerr I, Kallenberg K, Summers DM et al. Updated clinical diagnostic criteria for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Brain 2009; 132: 2659–68.