Группа химических веществ
К какому классу химических веществ относится алимемазин?
Алимемазин представляет собой производное фенотиазина. Он первоначально был разработан в 50-х годах прошлого века, как антигистаминный препарат для использования в анестезии (химическое название: 3-(2-хлор-10H-фенотиазин-10-ил)-N,N-диметил-пропан-1-амин формула C17H19ClN2S).
История
Когда алимемазин был выведен на фармацевтический рынок?
Вот уже более 50 лет алимемазин используется в психиатрии как седативное и снотворное средство.
Почему прием алимемазина может оказаться смертельным для ребенка?
Алимемазин широко использовался для премедикации детей перед индукцией общей анестезии более 50 лет (Layfield D., Walker A., 2011). С 2004 года использование алимемазина сократилось почти вдвое среди детей в возрасте 0-17 лет, поскольку он не рекомендуется для применения у детей (особенно, младше 3 лет) из-за сильно варьирующейся фармакокинетики и тяжелого синдрома отмены, а также нескольких сообщений о фатальных побочных реакциях (Chambers FA, et al., 1992).
Механизм фармакологического действия алимемазина
В связи с какими эффектами алимемазин используется в психиатрии?
Алимемазин является антигистаминным препаратом первого поколения, а не традиционным снотворным препаратом. Тримепразина тартрат обладает слабым антихолинергическим действием и легким противорвотным и антимускариновым эффектами.
Какое влияние оказывает алимемазин на рецепторы гистамина?
Алимемазин связывается с сайтами рецепторов гемагглютинина, что конкурентно противодействует воздействию гистамина на эти рецепторы и приводит к уменьшению симптомов, вызванных связыванием гистаминовых рецепторов (Bello L et al., 2011).
Способен ли алимемазин проникать через гемато-энцефалический барьер?
В отличие от новых антигистаминных препаратов эти вещества проникают через гемато-энцефалический барьер и оказывают седативное действие. Он также применялся в медицине в качестве противорвотного препарата для предотвращения укачивания.
Показания к назначению алимемазина
В каких областях медицины помимо психиатрии используется алимемазин?
Алимемазин может использоваться в качестве седативного, снотворного и противозудного средства (Lutka A, Koziara J., 2000). Он, в частности, предотвращает зуд, вызываемый экземой, действуя как антигистаминный препарат.
Побочные эффекты алимемазина
К какому психическому расстройству приводит назначение алимемазина детям?
В некоторых странах, включая Россию и Норвегию существует старая клиническая традиция назначения антигистаминного препарата тримепразина (вариант алимемазина) детям с проблемами сна (Sanz E, 1998). Хорошо известно, что прием любого снотворного препарата дважды или более в возрасте до трех лет удваивает риск более позднего появления синдрома дефицита внимания и гиперактивности для девочек и увеличивает риск на 60% для мальчиков даже после учета известных факторов риска. Риск после назначения седативного антигистаминного препарата алимемазина оказался еще выше.
Какое влияние оказывает алимемазин на когнитивную сферу и сердечно-сосудистую систему?
В литературе отмечены неблагоприятные эффекты алимемазина на память, внимание и мышление, а также сердечно-сосудистую систему при лечении терапии психических расстройств, в частности, у детей (Loan W. and Cuthbert D., 1985). Сообщалось о побочных эффектах алимемазина, таких как угнетение центральной нервной системы, гипотония и брадикардия на фоне приема высоких доз этого препарата.
Какие гормональные нарушения вызывает тералиджен?
Есть данные о способности алимемазина вызывать гормональные нарушения: повышать уровень пролактина и вызывать аутоиммунный тиреоидит, поскольку антигены MHC класса II могут индуцироваться на эпителиальных клетках щитовидной железы под влиянием этого препарата (Takorabet L. et al., 1998). Влияние алимемазина на экспрессию антигена клеток щитовидной железы может быть результатом его концентрации в тканях этой железы. Возможно, алимемазин может действовать подобно метимазолу, ингибируя метаболизм йода.
Почему алимемазин не стоит назначать детям?
У значительного числа детей, оцененных как определенно отрицательные (91,7%), седация алимемазина оказалась безуспешной (Bello L., 2011). Седативный и снотворный эффект от приема алимемазина был в лучшем случае небольшим, временным и связанным с феноменом «отскока» при отмене. Таким образом, серьезные побочные эффекты алимемазина делают его опасным при приеме, особенно, у детей (Slordal L, Bramness JG., 2008).
Литература
Bello L. Factors affecting efficacy of oral trimeprazine sedation for dental procedures in children: A retrospective study. Saudi Dent J. 2011 Apr; 23(2): 87-90.
Chambers FA, O'Leary E, Gormley PK, Flynn NM. Delayed profound respiratory depression after premedication with trimeprazine. Anaesthesia. 1992;47:585-586.
Layfield D.J., Walker A.K. Premedication for children with oral trimeprazine and droperidol. Anaesthesia. 1984;39:32-34
Lutka A, Koziara J. Interaction of trimeprazine with cyclodextrins in aqueous solution. Acta Pol Pharm. 2000;57:369-74.
Loan W., Cuthbert D. Adverse cardiovascular response to oral trimeprazine in children. Br Med J (Clin Res Ed) 1985 May 25; 290(6481): 1548-1549.
Sanz EJ. Drug prescribing for children in general practice. Acta Paediatr. 1998;87(5):489-490.
Slordal L, Bramness JG. Is alimemazine a suitable sleeping agent for children? Tidsskr Nor Laegefor. 2008;128:2194-96.
Takorabet L. et al. Phenothiazine-induced increase in thyroid autoantigens and costimulatory molecules on thyroid cells: a pathophysiological mechanism for drug-induced autoimmunity? Clin Exp Immunol. 1998 Feb; 111(2): 415-421.