Введение
Перечислите основные классы антидепрессантов?
Традиционные фармакологические антидепрессанты включают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, ингибиторы обратного захвата дофамина, трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы и атипичные антидепрессанты.
Какие недостатки классических антидепрессантов?
Несмотря на то, что эти препараты десятилетиями играли важнейшую роль в лечении депрессивных расстройств, их медленное начало действия и ограниченная эффективность побудили исследователей к поиску более эффективных и быстродействующих антидепрессантов.
Какие новые антидепрессанты появились сегодня на фармацевтическом рынке?
Появление на фармацевтическом рынке комбинации декстрометорфана и бупропиона (AXS-05) для лечения нерезистентного к терапии большого депрессивного расстройства, интраназального эскетамина для лечения резистентной депрессии (TRD) и брексанолона/зуранолона для лечения послеродовой депрессии отразило успех усилий, направленных на лечение депрессии.
История
Какие антидепрессанты появились после селективных ингибиторов обратного захвата серотонина?
Трициклические антидепрессанты впервые были использованы в 50-х годах прошлого века. Их использование при депрессии значительно сократилось за последние 20 лет. Это связано с тем, что новые антидепрессанты лучше переносятся и менее токсичны при передозировке.
Какие трициклические антидепрессанты наиболее токсичны?
Некоторые трициклические антидепрессанты - досулепин и амитриптилин - были идентифицированы как особенно токсичные трициклические антидепрессанты, и их использование было ограничено.
Какие антидепрессанты появились на фармацевтическом рынке после селективных ингибиторов обратного захвата серотонина?
Группа относительно новых антидепрессантов (миртазапин, агомелатин, венлафаксин, милнаципран, левомилнаципран, дулоксетин, тразодон, нефазодон, номифензин, вортиоксетин, кетамин и др.), появившаяся на рынке психофармакологических препаратов после избирательных блокаторов обратного захвата серотонина, по своей эффективности приблизительно одинакова, но каждый из них значительно отличается друг от друга по своему механизму действия и побочным эффектам.
Почему по смене классов антидепрессантов можно проследить историю их применения?
Классы антидепрессантов, доступных на рынке, отражают достижения в области открытия лекарств. Ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты, тетрациклические антидепрессанты и антагонисты и ингибиторы обратного захвата серотонина являются антидепрессантами первого поколения. Антидепрессанты второго поколения относятся к ингибиторам обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и были введены в действие в последние два десятилетия (Lieberman JA, 2003).
Показания для назначения антидепрессантов
Какие основные показания для назначения антидепрессантов?
Основными показания к назначению антидепрессантов являются расстройства депрессивного и тревожного спектров.
Какие современные антидепрессанты обладают более выраженным снотворным эффектом?
Миртазапин (ремерон) и агомелатин (вальдоксан) обладают более выраженным снотворным эффектом, чем венлафаксин.
Какие антидепрессанты более эффективны для ослабления выраженности тревоги?
Миртазапин и венлафаксин обладают более выраженной противотревожной активностью, чем препараты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Побочные эффекты антидепрессантов
Какие побочные эффекты возникают при приеме антидепрессантов?
Побочные эффекты антидепрессантов включают самоубийство, переход в манию, серотониновый синдром, сексуальную дисфункцию, расстройство сна и другие побочные эффекты в каждой системе организма (Zhu JF, Jin WD, 2017).
Чем опасны селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в детском и подростковом возрасте?
Многие руководства по лечению подростковой депрессии по-прежнему рекомендуют использовать антидепрессанты, особенно специфические ингибиторы обратного захвата серотонина. Однако эти антидепрессанты имеют небольшой терапевтический эффект, но много побочных эффектов, таких как переход в манию, самоубийство и несуицидальное самоповреждение при лечении детской и подростковой депрессии.
Какие антидепрессанты не вызывают нарушения сексуальной функции?
Бупропион и агомелатин не вызывают в отличие от миртазапина, дулоксетина (симбалта) и венлафаксина, сексуальные дисфункции.
Механизм фармакологического действия антидепрессантов
Чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина отличаются от вортиоксетина и вилазодона?
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина имеют общий механизм действия, блокируя обратный захват серотонина посредством оккупации пресинаптических транспортеров серотонина, некоторые из этих препаратов в более высоких дозах также блокируют обратный захват других нейротрансмиттеров. Новые антидепрессанты, такие как вилазодон и вортиоксетин, также блокируют обратный захват серотонина в дополнение к агонизму или антагонизму 5-гидрокситриптаминовых (5-HT) рецепторов. С точки зрения эффективности антидепрессантов, нет существенной разницы между селективными ингибиторами обратного захвата серотонина; однако некоторые из них переносятся лучше, чем другие, при этом флуоксетин имеет наилучшую переносимость (Cipriani, A., et al., 2018).
Какие антидепрессанты относятся к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина и норадреналина?
К селективным ингибиторам обратного захвата серотонина и норадреналина относятся венлафаксин, десвенлафаксин, дулоксетин, милнаципран и левомилнаципран. Однако их сродство к пресинаптическим транспортерам серотонина и норадреналина различно. В плацебо-контролируемых исследованиях венлафаксин и дулоксетин показали большую разницу в показателях ответа по сравнению с плацебо, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (Zhou, S., et al., 2025). В лечении Уровня 2 STAR*D около 25% пациентов, получавших венлафаксин, достигли ремиссии по сравнению с примерно 18% пациентов, получавших сертралин, достигших ремиссии (Rush, A., et al., 2006).
Какой механизм действия кетамина и брексанолона?
Декстрометорфан, кетамин и эскетамин являются неконкурентными антагонистами N-метил-D-аспартатных (NMDA) рецепторов, а брексанолон/зуранолон - нейростероидами. Антидепрессивное действие AXS-05 и кетамина/эскетамина связано с глутаматергической системой посредством антагонизма с NMDA-рецепторами. Брексанолон/зуранолон оказывают своё действие, модулируя рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). AXS-05, кетамин/эскетамин и зуранолон демонстрируют более быстрое начало действия по сравнению с широко используемыми антидепрессантами на основе моноаминов. Однако эффективность AXS-05 и кетамина/эскетамина сопоставима с эффективностью традиционных антидепрессантов (Conn, R. et al., 1997). Величина эффекта монотерапии зуранолоном при большом депрессивном расстройстве была настолько мала, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (US FDA) отклонило её применение при этом расстройстве.
Антидепрессанты двойного действия
Какие антидепрессанты относятся к ингибиторам обратного захвата серотонина и норадреналина?
К антидепрессантам из группы серотонин и норадреналин ингибиторам обратного захвата ( SNRI) относятся: венлафаксин , дезвенлафаксин , дулоксетин, миртазапин, милнаципран ( последний препарат не используется в США и Великобритании , но применяется во Франции, Японии , России ) , активный энантиомер левомилнаципран проходит клинические испытания). Эти препараты иногда называют антидепрессантами "двойного действия" или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. Антидепрессанты из данной группы, часто, но не всегда обоснованно, назначают тогда, когда неэффективны селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Венлафаксин
Побочные эффекты венлафаксина
Чем опасно использование венлафаксина?
При отмене венлафаксина возможны проявления синдрома отмены. Побочные эффекты венлафаксина во многом напоминают побочные эффекты селективных ингибиторов обратного захвата серотонина , однако, на фоне увеличения дозы препарата появляются и побочные эффекты , обусловленные влиянием на другие системы нейротрансмиттеров : норадреналина - сухость во рту , задержка очеиспускания , двоение в глазах и запоры. Часто встречается потливость , особенно , при применении высоких доз препаратов. Известно, что применение венлафаксина может привести к переключению депрессии в маниакальное состояние при биполярном аффективном расстройстве. При высоких дозах венлафаксина возрасте риск появления судорожных припадков.
Механизм действия венлафаксина
Почему эффект венлафаксина зависит от дозы этого препарата?
Венлафаксин - селективный ингибитор 5-НТ и VARI ( селективная ингибиция норадреналина проявляется только тогда, когда доза препарата начинает превышать 150 мг в день, а ингибиция обратного захвата дофамина - при более высоких дозах) , что можно объяснить дозо - зависимыми свойствами.
Почему при лечении венлафаксином необходим мониторинг его концентрации в крови?
Дозо - зависимый эффект данного препарата диктует необходимость тщательно мониторинга его концентрации в крови, особенно, при использовании доз выше 300 мг в день.
Показания к назначению венлафаксина
Стоит ли назначать венлафаксин при психозах?
Венлафаксин , особенно, при приеме его высоких доз может купировать психотическую депрессию.
Десвенлафаксин
В чем отличие венлафаксина от дезвенлафаксина?
Десвенлафаксин считается главным метаболитом венлафаксина ( О - дезметилвенлафаксин ) лицензирован в Северной Америке, но не в Европе , исключая Испанию. Дезвенлафаксин является более сильным ингибитором норадреналин : серотонин транспортера, чем венлафаксин. Этот препарат почти не учавствует в метаболизме печени и обладает невысоким риском фармакокинетических взаимодействий в отличие от венлафаксина. В рекомендованных дозах он хорошо переносится пациентами , побочные эффекты подобны побочным эффектам венлафаксина и, как отмечалось, раньше зависят от дозы препарата.
Дулоксетин
Насколько эффективен дулоксетин при болевых синдромах?
Дулоксетин ( симбалта ) является селективным ингибитором серотонина и норадреналина ( аффиность для обоих транспортеров примерно одинакова). По некоторым данным препарат помимо лечения депрессии можно применять при терапии нейропатических и костно - мышечных болей.
Можно ли принимать алкоголь на фоне терапии дулоксетином?
Дулоксетин способен усилить выраженность заболеваний печени и поэтому не сочетается с употреблением алкоголя. Побочные эффекты дулоксетина аналогичны другим препаратам из группы селективных ингибиторов серотонина и норадреналина.