История
Какая краткая история использования противосудорожных препаратов в психиатрии?
Лекарства, используемые при многих нейропсихиатрических расстройствах, обычно фокусируются на симптомах. Как и в случае с противосудорожными средствами, они могут действовать не только на неврологическое явление, например, предотвращая или прекращая полный припадок, но, из-за тесной связи между эпилепсией и психопатологической симптоматикой и функциями мозга. Побочные эффекты, касающиеся расстройств тревожного и депрессивного спектров описывались довольно часто после лечения первым поколением противоэпилептических препаратов, особенно бромидов и более поздних барбитуратов. Однако только в 60-х годах прошлого века были опубликованы первые наблюдения, описывающие положительные и стабилизирующие настроение эффекты противосудорожных препаратов. Так, в 1967 году Тернер опубликовал обсервационное исследование под названием «Полезность дифенилгидантоина при лечении неэпилептических эмоциональных расстройств», впервые разделив эффекты противоэпилептических препаратов на настроение от их противоэпилептической эффективности (Turner WJ., 1967). В это же время или вскоре после этого были опубликованы первые отчеты о стабилизирующей настроение эффективности карбамазепина и вальпромида и в настоящее время портфель противосудорожных препаратов с доказанной или потенциальной эффективностью при лечении пациентов с расстройствами настроения, в частности, является довольно обширным. Совсем недавно недавно разработанные противосудорожные препараты также были более тщательно протестированы при состояниях тревоги, до такой степени, что некоторые из новых лекарств теперь чаще используются при лечении тревоги, чем эпилепсии.
При каких неврологических заболеваниях могут быть использованы антиконвульсанты?
Поскольку механизм действия противосудорожных препаратов действует против состояния повышенной возбудимости нейронов, было очевидно, что их следует тестировать при других состояниях, которые, как считается, вызваны аномальной возбудимостью, таких как злоупотребление психоактивными веществами и состояния отмены и боли, причем последние также включают сильный негативный аффективный компонент. Известно, что повышенная возбудимость нейронов имеет место при нарушениях сна, перепадов настроения, гнева или импульсивности.
Механизм фармакологического действия противосудорожных препаратов, как психотропных средств
Какие механизмы действия позволяют использовать противосудорожные препараты в психиатрии?
Существует несколько гипотез об общих механизмах действия противосудорожных препаратов, но, вероятно, чрезмерные потоки натрия и кальция могут играть роль как при эпилепсии, так и при ряде психических расстройств. Несколько противосудорожных препаратов, включая карбамазепин, вальпроат, ламотриджин и фенитоин, оказывают регулирующее действие на эти ионные потоки, что может объяснить часть их эффективности при некоторых психических расстройствах, таких как синдром отмены, боль, гиперактивность поведения и острая мания (Munro G., et al., 2007).
Каким образом вальпроат и литий влияют на пластичность клеток мозга?
В течение последнего десятилетия было продемонстрировано, что не только литий, но и вальпроат и, частично, карбамазепин регулируют многочисленные факторы, повышающие клеточную пластичность и устойчивость, включая биосинтез инозитола (MIP-синтазу), белок, связывающий элемент ответа циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ), нейротрофический фактор мозга (BDNF), путь внеклеточной сигнально-регулируемой киназы, путь арахидоновой кислоты, цитопротекторный белок bcl-2 и митоген-активируемые протеинкиназы (Emrich H, 1990). Все эти внутриклеточные процессы могут способствовать предотвращению процесса "разжигания", который в противном случае приводит к постоянному снижению порога рецидивов.
Какая модель предложена для использования антиконвульсантов для лечения панических атак?
Модель "разжигания миндалевидного тела", первоначально разработанная для объяснения развития и учащения эпилептических припадков, может также применяться к аффективным эпизодам, паническим атакам и состояниям тревоги или рецидивам алкогольной и наркотической зависимости (Post RM., Weiss SR., 1997).
Какой механизм антидепрессивного эффекта противосудорожных препаратов?
Антидепрессивный эффект противосудорожных препаратов можно объяснить, по крайней мере частично, через модуляцию серотонина (вальпроат и ламотриджин), дофамина (вальпроат), норадреналина (ламотриджин) и гипоталамо-гипофизарной активности (ламотриджин) (Tringali G., et al., 2006). Для лечения тревожных расстройств γ-аминомасляная кислота является ориентиром для некоторых противосудорожных препаратов, например, прегабалина и габапентина.
Литература
Emrich HM. Studies with Oxcarbazepine (Trileptal) in acute mania. Int Clin Psychopharmacol. 1990;5(suppl 1):83-88.
Munro G., Erichsen HK., Mirza NR. Pharmacological comparison of anticonvulsant drugs in animal models of persistent pain and anxiety. Neuropharmacology. 2007;53:609-618.
Post RM., Weiss SR. Kindling and stress sensitization. In: Young LT, Joffe RT, eds. Bipolar Disorder - Biological Models and their Clinical Application. New York, NY: Marcel Dekker. 1997:93-126.
Tringali G., Aubry JM., Navarra P., Pozzoli G. Lamotrigine inhibits basal and Na+-stimulated, but not Ca2+-stimulated, release of corticotropinreleasing hormone from the rat hypothalamus. Psychopharmacology. 2006;188:386-392
Turner WJ. The usefulness of diphenylhydantoin in treatment of non-epileptic emotional disorders. Int J Neuropsychiatry. 1967;3(suppl 2):8-20