Терминология
К какой химической группе веществ можно отнести бупропион?
Бупропион - моноциклический антидепрессант аминокетоновой химической группы, хорошо растворимый как в воде, так и в липидах, что обеспечивает хорошую абсорбцию в пищеварительном тракте этого медикамента.
История
Почему продажа бупропиона была ограничена?
Бупропион известен уже более 40 лет, однако в клинической практике стал применяться со второй половины 80-х годов прошлого века, в первую очередь для лечения булимии. В это же время в литературе появились статьи о способности бупропиона вызывать у 5-8% больных судорожные приступы, что несколько ограничило применение данного препарата. Однако дальнейшие исследования показали, что возникновение судорожных припадков зависит от дозы медикамента и имеет место всего у 0,4% больных при дозе 450 мг в день и 2% - 600 мг в день. Исходя из вышесказанного, не рекомендовалось повышать общую дозу бупропиона более 450 мг в день, разбивая ее на три приема (Davidson, 1989). Несколько позже, уже в 2003 г., препарат показал свою эффективность и при двухразовом и даже одноразовом приеме в день.
Почему в нашей стране нельзя приобрести бупропион?
В нашей стране нельзя приобрести бупропион, поскольку предполагают, что этот препарат вызывает зависимость. Возможно, несколько негативное отношение к бупропиону объясняется его некоторой близостью к амфетамину, отсюда и опасность формирования зависимости, однако на мой взгляд, такая опасность немного преувеличена, поскольку бупропион не повышает концентрацию катехоламинов в структурах мозга (полосатое тело, гипоталамус). Поскольку бупропион увеличивает обратный захват дофамина, он также повышает риск формирования зависимости от стимуляторов дофаминергических систем (леводопа).
Показания
Почему следует назначать бупропион пациентам с ангедонией?
Бупропион целесообразно рассматривать в качестве первого препарата в качестве монотерапии, особенно для пациентов с тяжелой ангедонией, упадком сил, плохой концентрацией внимания и гиперсомнией без выраженной тревожности. Поскольку бупропион не оказывает побочных эффектов на сексуальную сферу, пациентам, у которых в предыдущих эпизодах наблюдались побочные эффекты на сексуальную сферу от других антидепрессантов, бупропион можно назначать в качестве первого препарата и для текущего эпизода. Бупропион - единственный антидепрессант, риск развития сонливости у которого значительно ниже, чем у плацебо. Следовательно, пациенты с дневной сонливостью/усталостью, вероятно, получат больше пользы от бупропиона, чем от других антидепрессантов.
Какие показания к назначению бупропиона?
За рубежом бупропион применяется при лечении целого ряда психических расстройств и некоторых осложнений терапии современными атипичными антипсихотиками (усиление аппетита, увеличение веса). При приеме препарата отмечается сравнительно быстрое снижение веса, отсюда показаниями к его назначению являются булимия и ожирение. Бупропион можно назначать тем пациентам, которые резистентны к терапии ингибиторами обратного захвата серотонина.
Есть ли смысл назначать бупропион при шизофрении?
Особенно этот препарат интересен тем, что ослабляет выраженность негативной симптоматики, в частности, апатии и ангедонии, способствует повышению энергетического потенциала.
Можно ли лечить бупропионом синдром дефицита внимания и гиперактивности?
Бупропион можно использовать при лечении синдрома повышенной двигательной активности и плохой концентрации внимания у детей и подростков (препарат второй линии) при ослаблении сексуального влечения.
Какие дозы бупропиона используются при терапии никотиновой зависимости и депрессии?
При терапии никотиновой зависимости бупропион назначается по следующей схеме: 150 мг в день в первые три дня, с последующим увеличением еще на 150 мг (до 300 мг) с приемом два раза в день при среднем курсе лечения - 7-12 недель. Оптимальные дозы при терапии депрессии 300-450 мг в день. В то же время в литературе встречаются данные о том, что небольшие дозы бупропиона (75-150 мг) более эффективны, чем его высокие дозы (Hewett et al., 2010).
Побочные эффекты
Какие препараты имеют больше побочных эффектов, чем бупропион?
Побочные эффекты бупропиона, исходя из его фармакологического профиля, отличаются от побочных эффектов других антидепрессантов. Примерно у 5% больных, принимавших этот препарат отмечались: сухость во рту, тошнота и нарушение сна, реже отмечается головная боль и головокружение. Однако у бупропиона гораздо меньше побочных эффектов, чем у трициклических или тетрациклических антидепрессантов.
Какие наиболее опасные побочные эффекты бупропиона?
Серьезными, но крайне редкими, побочными эффектами бупропиона следует считать судорожные припадки и тяжелые аллергические реакции. Аллергические реакции включают в себя: сыпь, артралгии, субфебрильное повышение температуры и даже анафилактический шок. Вследствие способности бупропиона вызывать судорожные приступы (0,1% больных) следует перед началом его терапии исключать органическую патологию мозга с помощью методов нейровизуализации и нейрофизиологических методов исследования (электроэнцефалография). Впрочем, приблизительно тоже можно сказать и о препаратах из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и миртазапине.
Фармакологический механизм действия
На какие рецепторы и транспортеры нейротрансмиттеров действует бупропион?
Фармакологический профиль бупропиона несколько необычен для антидепрессантов: он ингибирует обратный захват дофамина и норэпинефрина, являясь неселективным ингибитором транспортера дофамина (DAT) и норэпинефрина (NET). Бупропион является ингибитором обратного захвата дофамина и блокирует обратный захват норадреналина в более высоких дозах. Исследования также показали, что бупропион обладает эффектом антагониста никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Бупропион не влияет на систему моноаминоксидазы и серотониновые рецепторы.
Фармакокинетика
Фармакокинетика данного препарата также привлекает внимание психиатров, как отмечалось выше, он быстро всасывается в гастроинтестинальном тракте (прием пищи не влияет на степень абсорбции препарата) и уже через два часа после приема достигает пиковой концентрации в крови, что выгодно отличает его от антидепрессантов, влияющих на серотонинергическую или холинергическую систему, эффект которых наступает значительно позже. Элиминация бупропиона и его метаболита (гидроксибупропиона) происходит приблизительно через 20 часов после его попадания в плазму крови.
Синдром отмены
Какие симптомы синдрома отмены бупропиона?
При отмене бупропиона у некоторых пациентов в течение нескольких дней могут отмечаться боли, похожие на боли при мигрени и тошнота.
Сравнительные аспекты бупропиона по отношению к другим антидепрессантам
Какая эффективность терапии депрессии бупропиона по сравнению с венлафаксином и сертралином?
На уровне 2 лечения STAR*D монотерапия бупропионом имела аналогичную частоту ремиссии (21%), как и монотерапия венлафаксином (25%) и сертралином (18%) у пациентов, у которых монотерапия циталопрамом оказалась неэффективной. Отношение шансов (ОШ) для ответа на венлафаксин по сравнению с плацебо составило 1,78, а для ответа на бупропион по сравнению с плацебо составило 1,58. Из-за перекрытия 95% доверительных интервалов венлафаксина и бупропиона по сравнению с плацебо, разница в частотах ответа между венлафаксином и бупропионом была незначительной.
Чем эффекты бупропиона отличаются от эффектов избирательных блокаторов обратного захвата серотонина?
В сравнении с препаратами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина бупропион вызывает меньше дневной сонливости, но способен ухудшать ночной сон.
Как бупропион влияет на артериальное давление?
Бупропион не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы, лишь в единичных исследованиях отмечалась его способность повышать артериальное давление.
Взаимодействия с другими препаратами
С какими препаратами не стоит сочетать бупропион?
Особенности метаболизма бупропиона (CYP2B6) и его метаболита (CYP2D6) следует учитывать при его совместном назначении с другими препаратами, особенно такими, как: антидепрессанты (венлафаксин), антиаритмические средства и бета-блокаторы. Интересно отметить, что с одной стороны бупропион снижает концентрацию в сыворотке крови карбамазепина (финлепсин), но с другой - его метаболит (гидроксибупропион), напротив, повышает ее. С большой осторожностью следует применять бупропион одновременно с препаратами снижающими судорожный порог (антипсихотики, антидепрессанты, трамадол), также следует воздержаться от назначения бупропиона при склонности к алкогольной зависимости.