0
Будьте первым и оцените материал!

Эсциталопрам как антидепрессант из группы избирательных блокаторов обратного захвата серотонина

К какому классу антидепрессантов относится эсциталопрам?

Эсциталопрам относится к избирательным блокаторам обратного захвата серотонина (SSRI). Как циталопрам, так и эсциталопрам состоят из энантиомеров S и R.

Через сколько дней после начала приема эсциталопрама проявляется его эффект как антидепрессанта?

Эти препараты повышают уровень серотонина в течение нескольких часов, но собственный эффект эсциталопрама как антидепрессанта развивается в течение нескольких недель.

Показания к назначению эсциталопрама

Можно ли назначать эсциталопрам при психозах?

Эсциталопрам используется при лечении большого депрессивного расстройства у детей и взрослых, генерализованного тревожного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, синдроме посттравматического стрессового расстройства, катаплексии и при психозах, развившихся на фоне деменции.

Можно ли назначать эсциталопрам пациентам с болезнью Альцгеймера?

В литературе нет единого мнения об эффективности антидепрессантов при болезни Альцгеймера (наиболее часто рекомендуется назначение эсциталопрама и миртазапина) и их переносимости. В последние годы отмечается большое количество побочных эффектов в результате такой терапии, усугубление течения соматических, в частности, сердечно-сосудистых заболеваний на фоне терапии антидепрессантами коморбидной болезни Альцгеймера депрессии. Наиболее оптимальными антидепрессантами, которые можно использовать для этой цели, являются циталопрам и эсциталопрам, стартовая доза первого в старческом возрасте - 10 мг, второго - 5 мг. Эффект от терапии этими препаратами может начать проявляться сравнительно поздно, на четвертой неделе лечения и даже на восьмой. Однако, если и после трехмесячной терапии препаратами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина эффекта нет, следует перейти на медикаменты из другой фармакологической группы, однако, из-за большого количества побочных эффектов не стоит назначать больным такие трициклические антидепрессанты, как амитриптилин или мелипрамин.

Механизм фармакологического действия

Какое место занимает эсциталопрам в группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина?

Эсциталопрам, как препарат из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, является наиболее селективным с самой высокой эффективностью и уровнем переносимости среди различных антидепрессантов этой группы. Механизм, лежащий в основе эффективности эсциталопрама, может быть связан с действием эсциталопрама на аллостерические сайты транспортера серотонина. Исследования с использованием таких препаратов, как сертралин и циталопрам, показали, что при более высоких дозах достигается максимальная загрузка 85%. Эти результаты позволяют предположить, что увеличение дозы этих препаратов сверх определенного уровня не приводит к дальнейшему повышению эффективности, а, скорее, способствует дополнительным побочным эффектам и более высокой частоте прекращения приема. На основании этих наблюдений можно сделать вывод, что увеличение внеклеточного серотонина у людей, принимающих эсциталопрам, может быть больше, чем у тех, кто принимает пароксетин или сертралин, несмотря на аналогичное плато в занятости сайтов транспортеров серотонина (Voineskos A., et.al., 2007). Эсциталопрам (S-энантиомер циталопрама) считается более эффективным препаратом, чем циталопрам. Эсциталопрам связывает два сайта обратного захвата серотонина (ортостерические и аллостерические), что приводит к конформационным изменениям транспортера и усилению блокады обратного захвата. R-энантиомер циталопрама блокирует эти конформационные изменения, что не типично для остальных препаратов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Фармакокинетика эсциталопрама

Какой процент эсциталопрама связывается с белками?

При пероральном приеме эсциталопрам достигает максимальной концентрации в крови (Tmax) примерно через 5 ч и на 56% связывается с белками. Для достижения устойчивой концентрации в крови требуется 1-2 недели (Rao N., 2007).

Режим дозирования эсциталопрама

Имеет ли значение доза эсциталопрама для его эффекта как антидепрессанта?

Некоторых пациентов политерапия на низких дозах эсциталопрама может оказаться более эффективной, чем монотерапия этого препарата в высоких дозах. Обычно этот препарат принимают вечером, перед сном. Доза 10 мг/день эффективна и существенно не отличается с точки зрения прекращения лечения из-за побочных эффектов по сравнению с плацебо (Pastoor D, Gobburu J., 2014).

Побочные эффекты эсциталопрама

Почему некоторым пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями не стоит назначать эсциталопрам?

В целях безопасности терапии эсциталопрамом рекомендуется периодически делать электрокардиограмму (пролонгация сегмента QT), особенно у пациентов с семейной отягощенностью пролонгации QT, со склонностью к сердечной аритмии, после острого инфаркта миокарда, и у пациентов с признаками сердечной недостаточности.

Какие побочные эффекты чаще всего возникают на фоне терапии эсциталопрама?

Из побочных эффектов препарата стоит отметить тошноту, нарушение сна, слабость, сонливость, гипергидроз, снижение либидо, задержку эякуляции и аноргазмию.

Какие побочные эффекты эсциталопрама считаются наиболее опасными?

Из опасных осложнений терапии эсциталопрамом отмечают помимо пролонгации QT, серотониновый синдром, прогрессирование закрытоугольной глаукомы, понижение судорожного порога (редко), активацию маниакального синдрома и суицидальных мыслей, особенно в течение нескольких месяцев терапии. Очень редко отмечается гипонатриемия и кровотечения. Препарат не влияет на массу тела.

Как можно нивелировать эффект эсциталопрама на кровоточивость?

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, в частности, циталопрам и эсциталопрам ассоциированы с дозозависимым эффектом в отношении увеличения сегмента QTc на электрокардиограмме, а также увеличивают степень риска кровотечений за счет снижения тромбоцитарного серотонина (при высоком риске кровотечения назначают гастропротективные препараты).

Какой эффект на систему свертывания крови оказывает эсциталопрам?

Депрессивные пациенты, как правило, имеют повышенное количество тромбоцитов и увеличенное количество сайтов связывания для прокоагуляционных факторов на своей поверхности. Было показано, что ингибирование обратного захвата 5-HT препаратами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина снижает уровни 5-HT тромбоцитов, что приводит к уменьшенному высвобождению 5-HT из тромбоцитов при активации и уменьшает агрегацию тромбоцитов. В случае эсциталопрама сообщалось, что он нормализовал средний объем тромбоцитов, который был увеличен у пациентов с депрессией и он также, по-видимому, ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом и коллагеном.

Синдром отмены эсциталопрама

Может ли после отмены эсциталопрама появиться синдром отмены?

При наличии побочных эффектов препарат следует уменьшить его дозу и титровать ее более медленно, необходимо также помнить о возможности развития синдрома отмены после прекращения приема эсциталопрама.

Сравнительная эффективность эсциталопрама по сравнению с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина

В чем преимущество эсциталопрама по сравнению с сертралином?

С точки зрения эффективности лечения тяжелой депрессии сертралин более эффективен, чем эсциталопрам (Raza S., et al., 2023). И тот и другой препараты вызывают сексуальные нарушения (задержка эякуляции), однако, тошнота и бессонница при приеме сертралина по сравнению с эсциталопрамом выражены более сильно. Для сертралина рекомендуется диапазон доз 50-200 мг/день, поскольку он коррелирует с дозой и максимальной концентрацией в плазме и не имеет каких-либо существенных побочных эффектов (DeVane C.L., et al., 2002). Увеличение дозы сертралина до 200 мг/день с интервалом не менее 1 недели может быть полезным для пациентов, которые не реагируют на дозу 50 мг/день. Сертралин обычно назначают врачи при депрессии в дозах более 100 мг/день (Patel V., et al., 2017). При пероральном приеме он достигает Tmax через 5-9 часов, хорошо связывается с белками (99%) и достигает равновесной концентрации в крови в течение 1 недели (Hiemke C, Härtter S., 2000). Сертралин более эффективен, чем эсциталопрам, в снижении показателей депрессии, таких как шкала оценки депрессии Монтгомери-Осберга и клиническое общее впечатление. Клинические исследования с использованием ПЭТ-визуализации и радиолигандов показали, что для достижения терапевтического эффекта при лечении селективными ингибиторами обратного захвата серотонина необходима заполняемость аллостерических сайтов транспортеров серотонина около 80%.

Какие антидепрессанты наиболее эффективны при лечении депрессии?

Из 12 относительно новых антидепрессантов было установлено, что четыре из них оказались выше по эффективности при лечении депрессии: эсциталопрам, миртазапин, сертралин и венлафаксин. Также оказалось, что четыре препарата лучше переносились пациентами: бупропион, циталопрам, эсциталопрам и сертралин. Эсциталопрам относительно новый антидепрессант, который рассматривается, как потенциальная замена венлафаксина.

Литература

DeVane CL, Liston HL, Markowitz JS. Clinical pharmacokinetics of sertraline. Clin Pharmacokinet 2002;41:1247-1266.

Hiemke C, Härtter S. Pharmacokinetics of selective serotonin reuptake inhibitors. Pharmacol Ther 2000;85:11-28.

Pastoor D, Gobburu J. Clinical pharmacology review of escitalopram for the treatment of depression. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2014;10:121-128.

Patel V, Weobong B, Weiss HA, et al. The Healthy Activity Program (HAP), a lay counsellor-delivered brief psychological treatment for severe depression, in primary care in India: a randomised controlled trial. Lancet (London, England) 2017;389:176-85.

Rao N. The clinical pharmacokinetics of escitalopram. Clin Pharmacokinet 2007;46:281-290.

Raza S., et.al. Sertraline versus escitalopram in South Asians with moderate to severe major depressive disorder: (SOUTH-DEP) a double-blind, parallel, randomized controlled trial. Ann Med Surg (Lond) 2023 Oct; 85(10): 4851-4859.

Voineskos AN, Wilson AA, Boovariwala A, et al. Serotonin transporter occupancy of high-dose selective serotonin reuptake inhibitors during major depressive disorder measured with [11C]DASB positron emission tomography. Psychopharmacology (Berl) 2007;193:539-545