История
Как был открыт хлорпромазин?
Хлорпромазин впервые использовался в качестве антигистаминного средства для лечения аллергии. Позже хирурги стали применять его в качестве предоперационного препарата для успокоения людей перед хирургическими процедурами (Laborit H., 1951). В 1952 году Поль Шарпантье из лаборатории Рон-Пуленк во Франции и группа Делея и Деникера описали антипсихотические свойства хлорпромазина (Delay J., Deniker P., 1952). Этот факт считается важнейшим открытием в области лечения психозов. Таким образом, Хлорпромазин (аминазин) был первым нейролептиком (иногда называемый «психическим пенициллином») и после его применения значительно сократил количество людей, находящихся в психиатрических больницах. Эффект этого препарата на больных шизофренией был настолько велик, что, по мнению L Grozier, 1971, его применение в психиатрии стало второй революцией в психиатрии (первой был психоанализ).
Почему хлорпромазин получил название нейролептика?
Хлорпромазин - первый из многих препаратов, который был отнесен к категории «нейролептиков» (буквально переводится как «захватывающий нерв») - термин, предложенный двумя его авторами. Он был востребован благодаря своей эффективности и является одним из наиболее проверенных нейролептиков первого поколения.
Почему исследователи новых антипсихотиков сравнивают их с хлорпромазином?
Хлорпромазин это старый препарат и сегодня остается «эталоном» в лечении шизофрении и часто сравнивается с другими антипсихотиками, при этом последние измеряются в «эквивалентах хлорпромазина» (Turner T., 2007). Новые антипсихотики дороже, чем хлорпромазин, и менее доступны. В своей практике я последний раз назначал аминазин в 1977 году.
Химическая группа веществ
К какой группе веществ относится хлорпромазин?
Хлорпромазин — препарат из группы алифатических фенотиазинов (химическое название: 3-(2-хлор-10H-фенотиазин-10-ил)-N,N-диметил-пропан-1-амин формула C17H19ClN2S —
Механизм фармакологического действия хлорпромазина
Какой механизм действия хлорпромазина?
Хлорпромазин блокирует альфа-1, 5HT2A, D2 и D1-рецепторы в головном мозге и, таким образом, действует как антипсихотик. Однако, D2-рецепторы блокируются хлорпромазином гораздо дольше, чем это делают новые атипичные антипсихотики.
Чем обусловлено большое количество побочных эффектов при приеме хлорпромазина?
Хлорпромазин блокадой большого количества рецепторов (он также оказывает влияние на мускариновые, серотониновые и H1-рецепторы) вызывает множество побочных эффектов.
Показания для назначения хлорпромазина
Какие показания к назначению хлорпромазина?
Хлорпромазин чаще всего использовался для лечения психозов. Несмотря на многочисленные побочные эффекты, хлорпромазин, вероятно, останется эталонным препаратом и одним из наиболее широко используемых методов лечения шизофрении во всем мире. Отсутствуют доказательства, касающиеся результатов, ориентированных на пациента, включая удовлетворенность лечением или уходом, а также хорошо сообщаемые результаты качества жизни. Долгосрочных исследований эффективности хлорпромазина (более года) практически нет.
Какие механизмы действия хлорпромазина препятствуют росту злокачественной глиомы?
Помимо хорошо известного фармакологического механизма действия, хлорпромазин привлек внимание благодаря ряду биомолекулярных эффектов, наблюдаемых в раковых клетках, которые хорошо описаны в научной литературе. Было показано, что хлорпромазин цитотоксичен для многих раковых клеток in vitro, особенно злокачественных глиом, поскольку способен ингибировать ось AKT/mTOR, путь, который играет ключевую роль в регуляции клеточного метаболизма и гомеостаза аденозинтрифосфата. В неопухолевых клетках этот препарат проявляет обратимую цитостатическую активность, за исключением фибробластов, где обнаруживается токсическое действие (Nordenberg J, et.al., 1999).
Побочные эффекты хлорпромазина
Какие побочные эффекты хлорпромазина особенно заметны при его назначении?
Хлорпромазин не обладает избирательностью и поэтому блокирует четыре альтернативных пути дофамина, что приводит к экстрапирамидным побочным эффектам, таким как поздняя дискинезия, тремор, акинезия и т.д. (Seeman P., 2002) Помимо паркинсонизма (ригидность мышц, особенно лица и шаркающая походка) и других экстрапирамидных побочных эффектов, хлорпромазин также вызывает сухость во рту, нечеткость зрения, задержку мочеиспускания, беспокойство, седацию, сонливость и злокачественный нейролептический синдром.
Какое влияние оказывает хлорпромазин на вес больного?
Хлорпромазин также приводит к увеличению веса и снижению артериального давления с сопутствующим головокружением.
Какие психические расстройства вызывает хлорпромазин?
Хлорпромазин также связан с симптомами депрессии, которые вызваны самим препаратом («нейролептическая дисфория»), (Awad A., 1993). Имеются некоторые данные, позволяющие предположить, что хлорпромазин уменьшает рецидивы и улучшает психическое здоровье и функционирование людей, но все же побочные эффекты хлорпромазина являются серьезными и изнурительными.
Режим дозирования хлорпромазина
Зависит ли позитивный эффект от лечения хлорпромазином от дозы его приема?
В отношении оптимальных доз хлорпромазина проводится мало исследований. Этот препарат не предоставляет возможности патентования и, следовательно, не является предметом исследований, для которых крупные фармацевтические предприятия рассматривали бы возможность финансирования или поощрения дальнейших исследований. Когда низкие дозы хлорпромазина (< 400 мг/день) сравнивались с хлорпромазином в средних дозах (от 401 до 800 мг/день), не было явного преимущества одной дозы перед другой как в отношении общих показателей, так и в отношении изменения психического состояния пациентов (доказательства низкого и очень низкого качества).
Какие дозы предпочтительны при лечении хлорпромазином?
Дозировка хлорпромазина радикально изменилась за последние 50 лет, и теперь предпочтительными являются более низкие дозы (Dudley K., et al., 2017).
Сравнительная эффективность хлорпромазина по сравнению с другими антипсихотиками
Какие недостатки хлорпромазина по сравнению с рисперидоном и кветиапином?
Основываясь на доказательствах низкого качества, исследователи обнаружили, что хлорпромазин мало чем отличается от рисперидона или кветиапина, но связан с большим количеством побочных эффектов. Более благоприятные результаты были получены для оланзапина: у тех пациентов, которые получали оланзапин, наблюдалось меньше побочных эффектов и большее улучшение общего состояния и качества жизни, чем у тех, кто получал хлорпромазин, но опять же это основано на доказательствах низкого качества.
Литература
Awad AG. Subjective response to neuroleptics in schizophrenia. Schizophrenia Bulletin 1993;19:609-18.
Delay J, Deniker P. The treatment of psychosis in a derivative of the neuroleptic hibernotherapie method [Le traitement des psychoses par une méthode neuroleptique dérivée de l'hibernothérapie]. In: Ossa PC editor(s). CR Congrès des Médicins Aliénistes et Neurologistes de France et des Pays de Langue Française. Paris: Masson, 1952:479.
Dudley K., et.al. Chlorpromazine dose for people with schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr; 2017(4): CD007778
Grozier L. The third revolution in psychiatry: fluphenazine decanoate. In: Ayd FJ editor(s). The Future of Pharmacotherapy: Drug Delivery Systems. Baltimore: International Drug Therapy Newsletter, 1973:97.
Joint Formulary Committee. British National Formulary. 8th Edition. London (UK): BMJ Group and Pharmaceutical Press, 2014.
Laborit H, Huguenard P. Artificial hibernation by physical and pharmacodynamic means [L'hibernation artificielle par moyens pharmacodynamiques et physiques]. Presse Médicale 1951;59:1329.
Nordenberg J, Fenig E, Landau M, Weizman R, Weizman A. Effects of psychotropic drugs on cell proliferation and differentiation. Biochem Pharmacol. 1999;58(8):1229-1236.
Seeman P. Atypical antipsychotics: mechanism of action. Canadian Journal of Psychiatry 2002;47(1):27-38.
Turner T. Chlorpromazine: unlocking psychosis. BMJ (Clinical research ed.) 2007;334