Показания к назначению карипразина
Можно ли использовать карипразин для лечения биполярного аффективного расстройства?
Карипразин одобрен для лечения взрослых с обострением шизофрении и пациентов со смешанными или маниакально-депрессивными эпизодами при биполярном аффективном расстройстве I типа. Карипразин по сравнению с плацебо при шизофрении характеризуется значительно более длительной устойчивой ремиссией, более высокой частотой ремиссий и более высокой продолжительностью непрерывной ремиссии в течение как минимум полугода. Стоит отметить, что карипразин может оказывать эффективность при лечении негативных симптомов шизофрении.
Можно лечить расстройства аутистического спектра с помощью карипразина?
Учитывая известный фармакологический (т.е. связывание с рецепторами) профиль карипразина и его сходство с арипипразолом, карипразин может оказывать влияние на раздражительность, связанную с аутизмом. В одном из исследований все подростки с расстройством аутистического спектра начали лечение карипразином в дозе 0,5 мг один раз в день и прошли титрование в течение 7 дней до поддерживающей дозы 1,5 или 3 мг для пациентов в возрасте 13–17 лет при скрининге, 0,75 или 1,5 мг для пациентов 10–12 лет при скрининге и 0,5 или 1,5 мг один раз в день для пациентов в возрасте 5–9 лет при скрининге. После 6 недель введения дозы карипразина наступал 6-недельный период наблюдения. Доза карипразина и его метаболитов была рекомендована у педиатрических пациентов с аутизмом в дозах до 3 мг один раз в день (13–17 лет) и 1,5 мг один раз в день (5–12 лет). В другом исследовании карипразин в целом хорошо переносился участниками педиатрического профиля (Yeung P., et al., 2023).
Режим дозирования карипразина
Сколько раз в день следует принимать больным шизофренией карипразин?
Карипразин – это пероральный препарат, принимаемый один раз в день, независимо от еды. У пациента с шизофренией при приеме карипразина в дозе 48 мг/сут наблюдали ортостаз и седативный эффект, которые исчезали в день передозировки (Reagila SPC., 2018).
Побочные эффекты карипразина
Как часто при терапии карипразином возникает экстрапирамидная симптоматика и головная боль?
Наиболее частыми побочными эффектами при приеме карипразина была экстрапирамидная симптоматика (17,4%), бессонница (12,3%), акатизия (11,3%) и головная боль (11,2%) при суточной дозе 1,5–3 мг/день, 4,5–6 мг/день и 9 мг/день (Nasrallah H., et al., 2016).
Механизм фармакологического действия карипразина
Поражение каких трактов системы дофамина выявляется в патогенезе шизофрении?
При шизофрении частичный агонист рецептора D2 действует как функциональный антагонист мезолимбического дофаминового пути, причем, считается, что гипердофаминергическая активность вызывает позитивные симптомы, и действует как функциональный агонист в мезокортикальном пути, где считается, что гиподофаминергическая активность вызывает негативные симптомы и когнитивные нарушения (Lieberman J., et al., 2004).
Какие антипсихотики относят к третьему поколению?
Сравнительно недавно атипичные антипсихотики с новым фармакологическим эффектом, как частичных агонистов дофаминовых D2 рецепторов были обозначены, как антипсихотики «третьего поколения», к ним можно отнести арипипразол, брекспипразол и карипразин (Rauly-Lestienne I., et al., 2007). Частичные агонисты обладают более слабой внутренней активностью в отношении рецепторов, чем полные агонисты, что позволяет им действовать либо как функциональные агонисты, либо как функциональные антагонисты в зависимости от окружающей среды нейромедиаторов.
На какие симптомы шизофрении карипразин влияет лучше всего?
Карипразин был разработан на основе гипотезы о том, что сродство к дофамину D2 является незаменимым свойством антипсихотика, но соединения с антагонизмом/частичным агонизмом дофамина D3 могут обеспечить дополнительные преимущества при лечении шизофрении (Agai-Csongor E., et al., 2017) в частности, в отношении негативной симптоматики и сопровождающих шизофрению эндокринных нарушений.
Сравнительная эффективность антипсихотиков третьего поколения
Чем арипипразол отличается от карипразина?
Арипипразол, первый из антипсихотиков третьего поколения, отличается от более ранних антипсихотиков частичной агонистической активностью в отношении рецепторов D2, D3, 5-HT1A и 5-HT2 (Casey AB, Canal C., 2017). Карипразин, более поздний представитель этой группы антипсихотиков, имеет уникальный рецепторный профиль, характеризующийся частичным агонизмом дофаминовых D3-предпочтительных рецепторов D3/D2 и частичным агонизмом серотонина 5-HT1A. Несмотря на то, что карипразин и арипипразол являются частичными агонистами дофаминовых рецепторов D2 и D3, карипразин более селективен в отношении рецепторов D3 по сравнению с D2, в то время как арипипразол обладает большей селективностью в отношении рецепторов D2 (Kiss B., et al., 2010).
Фармакокинетика карипразина
Какие ферменты печени метаболизируют карипразин?
Карипразин в основном метаболизируется CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 с образованием двух активных метаболитов: десметилкарипразина (DCAR) и дидесметилкарипразина (DDCAR), которые обладают сходной с исходным препаратом фармакологической активностью.
Почему при лечении карипразином следует учитывать длительность периода его полувыведения?
Если принять во внимание, что карипразин имеет два основных активных метаболита (DCAR и DDCAR), то эффективный период полувыведения всех активных фрагментов составит примерно одну неделю (Nakamura T., et al., 2016). Такой длительный период полувыведения по сравнению с другими пероральными антипсихотиками может обеспечить некоторый продолжительный эффект лечения после отмены препарата, что может обеспечить защиту от быстрого возникновения рецидива в случаях несоблюдения режима лечения.
Литература
Agai-Csongor E, Domány G, Nógrádi K, et al. Discovery of cariprazine (RGH-188): a novel antipsychotic acting on dopamine D3/D2 receptors. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22(10):3437–3440.Casey AB, Canal CE. Classics in chemical neuroscience: aripiprazole. ACS Chem Neurosci. 2017;8(6):1135–1146.
Kiss B, Horváth A, Némethy Z, et al. Cariprazine (RGH-188), a dopamine D(3) receptor-preferring, D(3)/D(2) dopamine receptor antagonist-partial agonist antipsychotic candidate: in vitro and neurochemical profile. J Pharmacol Exp Ther. 2010;333(1):328–340.
Lieberman JA. Dopamine partial agonists: a new class of antipsychotic. CNS Drugs. 2004;18(4):251–267
Nakamura T, Kubota T, Iwakaji A, et al. Clinical pharmacology study of cariprazine (MP-214) in patients with schizophrenia (12-week treatment) Drug Des Devel Ther. 2016;10:327–338.
Nasrallah HA, Earley W, Cutler AJ, et al. The safety and tolerability of cariprazine in long-term treatment of schizophrenia: a post hoc pooled analysis. BMC Psychiatry. 2017;17(1):305.
Rauly-Lestienne I, Boutet-Robinet E, Ailhaud MC, Newman-Tancredi A, Cussac D. Differential profile of typical, atypical and third generation antipsychotics at human 5-HT7a receptors coupled to adenylyl cyclase: detection of agonist and inverse agonist properties. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2007;376(1–2):93–105.
Reagila SPC. Reagila [Summary of Product Characteristics]. Update 06/25/2018.
Yeung P., et.al. Cariprazine in Pediatric Patients with Autism Spectrum Disorder: Results of a Pharmacokinetic, Safety and Tolerability Study. J Child Adolesc Psychopharmacol. August 2023; 33(6): 232–242