Терминология
К какой химической группе веществ относится луразидон и когда он был выведен на фармацевтический рынок?
Луразидон является производным бензизотиазола, антипсихотическим препаратом второго поколения и сходен по механизму действия с другими атипичными антипсихотиками. В октябре 2010 года луразидон был впервые одобрен для лечения шизофрении у взрослых.
Почему психиатры назначают луразидон для поддерживающей терапии больных шизофренией?
Луразидон - антипсихотик, антагонист серотонина и дофамина, широко используется для лечения шизофрении и биполярной депрессии во многих странах уже более 10 лет. Луразидон связан с самыми низкими затратами на протяжении всей жизни при его начале в качестве неотложной или поддерживающей терапии, что в первую очередь обусловлено предотвращением развития диабета и сердечно-сосудистых побочных эффектов (Kearns B., et al., 2021).
Какой побочных эффект наиболее часто отмечается на фоне терапии луразидоном?
Показания к назначению луразидона
Какое основное показание к назначению луразидона?
Луразидон может предотвратить обострение шизофрении с минимальным воздействием на вес и метаболические параметры и способствовать выздоровлению пациентов во время длительной поддерживающей фазы лечения этого психического расстройства. Луразидон показан как монотерапия для взрослых, страдающих биполярной депрессии (депрессивный эпизод биполярного расстройства I), в дозе 20 мг в сутки, которую можно увеличить при необходимости, но, не превышая 120 мг/сут. Он также может быть использован в качестве адъюванта при биполярной депрессии. Таким образом, луразидон - это новый препарат, используемый для лечения шизофрении и депрессии при биполярном расстройстве.
Можно ли с помощью луразидона купировать обострение шизофрении?
Благодаря своей эффективности луразидон подходит в качестве антипсихотика первой линии вместе с частичным агонистом дофамина D2 в острой фазе, особенно на ранних стадиях шизофрении. Обычно луразидон эффективен и хорошо переносится, как при обострении шизофрении, так и при ее длительном лечении. В острой фазе шизофрении, купировании позитивных симптомов и/или симптомов возбуждения/ажитации важно, но не менее значима и минимизация побочных эффектов необходимая для улучшения приверженности пациента к лечению, что, в конечном итоге, приводит к предотвращению обострений. Поскольку эффект луразидона на седативный эффект не является сильным, для лечения острых симптомов шизофрении, таких как возбуждение, возбуждение или другое агрессивное поведение во время острого периода может потребоваться разумная комбинация с бензодиазепинами, другими нейролептиками или стабилизаторами настроения. Одно из исследований, посвященное сравнительной оценке безопасности госпитализации, связанной с использованием атипичных нейролептиков, показало, что при использовании луразидона вместе с другими атипичными антипсихотиками не наблюдалось никаких признаков опасности, связанных с госпитализацией (Yunusa I., et al., 2022).
Побочные эффекты луразидона
Чем отличается луразидон от других атипичных антипсихотиков?
Благоприятный профиль луразидона в отношении метаболических побочных эффектов является преимуществом этого препарата при лечении больных шизофренией. Луразидон имеет относительно благоприятный профиль переносимости с минимальным влиянием на метаболические параметры (Fiorillo A., et al., 2022). Несмотря на то, что его применении сравнительно безопасно, здесь могут возникнуть некоторые побочные эффекты, такие как акатизия, экстрапирамидная реакция, метаболический синдром и гиперпролактинемия. Луразидон может нарушать сон и вызывать появление экстрапирамидной симптоматики, включая акатизию, особенно при приеме высоких доз препарата. Увеличение веса и метаболические нарушений на фоне терапии луразидона незначительны, влияние на интервал QTc - минимален.
В каких случаях возможен переход с какого-либо антипсихотика на луразидон?
Когда переход на антипсихотики необходим из-за побочных эффектов, луразидон рекомендуется в качестве антипсихотика первой линии для лечения дислипидемии, нарушения толерантности к глюкозе, гиперпролактинемии, удлинения интервала QT, сексуальной дисфункции и увеличения веса (Taylor D., et al., 2021). Быстрое снижение дозы антипсихотиков связано с более высоким риском рецидива, а замена антипсихотиков на другие препараты является полезной и важной стратегией лечения, если пациенты имеют различные побочные эффекты. Фактически, переход с рисперидона или оланзапина на луразидон приводит к снижению веса и другим улучшениям состояния (в отношении уменьшения побочных эффектов). Однако, необходима осторожность в отношении увеличения частоты акатизии при переходе с оланзапина на луразидон (Stahl S.M., et al., 2013).
Какие неврологические побочные эффекты типичны для луразидона?
Луразидон применяют с осторожностью, обращая внимания на акатизию и другую экстрапирамидную симптоматику. Акатизия является наиболее частым побочным эффектом, но ее можно контролировать путем снижения дозы.
Какой механизм возникновения анемии во время терапии луразидоном?
Дискразия крови с луразидоном редко описывается в литературе, за исключением нескольких случаев. Описано два случая шизофрении, которые лечили луразидоном с появлением анемии, исчезнувшей после отмены препарата и, которая появлялась вновь при его назначении. Эти случаи подчеркивают значимость мониторинга показателей крови для профилактики или раннего выявления анемии у пациентов, получавших луразидон. У некоторых пациентов развилась анемия после 2 и 10 месяцев лечения луразидоном соответственно, что свидетельствует о том, что анемия может возникать после сравнительно продолжительного периода терапии. Известно, что антипсихотические агенты вызывают изменения в метаболизме железа и повышают его усвоение в мозге, что приводит к железодефицитной анемии. Механизм возникновения анемии (вторичной по отношению к луразидону) также неясен, но миелосупрессия, вызванная лекарственными средствами, может быть одной из причин, хотя другие показатели крови были в пределах нормы, однако, наблюдалось значительное снижение уровня гемоглобина.
Какое влияние оказывает луразидон на лейкоциты и тромбоциты?
Сообщалось о тромбоцитопении у пациента с биполярной депрессией, который получал 80 мг/день луразидона в течение 2,5 месяцев в нескольких сообщениях о случаях также упоминается агранулоцитоз как дозозависимый побочный эффект луразидона, который исчезает после снижения дозы.
Механизм фармакологического действия луразидона
На какие рецепторы нацелено действие луразидона?
Антипсихотики способны лечить бред, галлюцинации, нарушения мышления и поведения при шизофрении за счет ингибирования D2-рецепторов в мезолимбических дофаминергических нервных путях, а антагонизм 5-HT2A способствует уменьшению экстрапирамидных симптомов. Луразидон имеет высокое сродство к рецепторам 5-HT2А и D2 рецепторы. Он также оказывает сильное антагонистическое действие на рецепторы 5-HT7 и норадренергические рецепторы α2С и является частичным агонистом 5-HT1А), показывая эффекты антипсихотика, в частности, ослабляя проявления негативной симптоматики (Tarazi F.I., Stahl S., 2012). Однако, его блокирующая способность в отношении норадренергических рецепторов α1 и α2А, дофаминовых D3 и D4 и серотониновых рецепторов 5-HT2С слабая (Caccia S., et al., 2012). Луразидон улучшает когнитивные функции посредством частичного агонизма рецептора 5-HT1A и антагонистического эффекта в отношении 5-HT7, что оказывает благотворное влияние регуляцию настроения и состояние когнитивной сферы, а, следовательно, на социальную и профессиональную адаптацию больных и качество жизни при длительном течении шизофрении. Луразидон не связывает гистамин Н1 и мускариновые М1 рецепторы.
Фармакокинетика луразидона
Как быстро выводится луразидон из организма после прекращения его приема?
Период полувыведения луразидон составляет 18 часов. Препарат хорошо абсорбируется при приеме с пищей, по крайней мере с мясом 350 калорий (плохо абсорбируется при приеме пищи богатой жирами).
Какой фермент печени подвергает метаболизму луразидон?
Луразидон является субстратом фермента CYP3A.
Какую роль играют метаболиты луразидона в его фармакологическом действии?
Он расщепляется на два основных метаболита (ID-20219 и ID-20220), которые оба не оказывают действия на дофаминергические (D2) и серотонинергические (5-HT1А, 5HT2А и 5-HT7) рецепторы (Mauri M., et al., 2014).
Режим дозирования луразидона
Какая зависимость эффективности луразидона от доз его приема?
Обычно рекомендуемая доза в начале терапии составляет 40 мг один раз в день, а при шизофрении обнаруживается хорошая эффективность в диапазоне доз от 40 до 160 мг/день. Эффективность луразидона зависит от дозы, и следует рассмотреть вопрос о более высокой дозе, если достаточный ответ не получен от более низкой. Луразидон показан как монотерапия для взрослых, страдающих биполярной депрессии (депрессивный эпизод биполярного расстройства I), в дозе 20 мг в сутки, которую можно увеличить при необходимости, но, не превышая 120 мг/сут. Он также может быть использован в качестве адъюванта при биполярной депрессии.
Литература
Fiorillo A, Cuomo A, Sampogna G, et al. Lurasidone in adolescents and adults with schizophrenia: from clinical trials to real-world clinical practice. Expert Opin Pharmacother. 2022;23(16):1801-1818.
Kearns B, Cooper K, Cantrell A, Thomas C. Schizophrenia Treatment with Second-Generation Antipsychotics: a Multi-Country Comparison of the Costs of Cardiovascular and Metabolic Adverse Events and Weight Gain. Neuropsychiatr Dis Treat. 2021;17:125-137
Mauri M.C., Paletta S., Maffini M., Colasanti A., Dragogna F., Di Pace C., Altamura A.C. Clinical Pharmacology of Atypical Antipsychotics: An Update. EXCLI J. 2014;13:1163-1191
Stahl SM, Cucchiaro J, Simonelli D, Hsu J, Pikalov A, Loebel A. Effectiveness of lurasidone for patients with schizophrenia following 6 weeks of acute treatment with lurasidone, olanzapine, or placebo: a 6-month, open-label, extension study. J Clin Psychiatry. 2013;74(05):507-515.
Taylor D, Paton C, Kerwin R. The Maudsley Prescribing Guideline in Psychiatry. 14th. Informa Healthcare;2021
Yunusa I, Teng C, Karaye IM, Crounse E, Alsahali S, Maleki N. Comparative safety signal assessment of hospitalization associated with the use of atypical antipsychotics. Front Psychiatry. 2022;13:917351.
Caccia S., Pasina L., Nobili A. Critical Appraisal of Lurasidone in the Management of Schizophrenia. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2012;8:155-168
Tarazi F.I., Stahl S.M. Iloperidone, Asenapine and Lurasidone: A Primer on Their Current Status. Expert Opin. Pharmacother. 2012;13:1911-1922
Viguera AC, Nonacs R, Cohen LS, Tondo L, Murray A, Baldessarini RJ. Risk of recurrence of bipolar disorder in pregnant and nonpregnant women after discontinuing lithium maintenance. American Journal of Psychiatry 2000;157(2):179-84