Показания к назначению окскарбазепина
Какие показания к назначению окскарбазепина?
Окскарбазепин- кетопроизводное карбамазепина, одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения детской эпилепсии. Окскарбазепин широко используемый во многих странах для лечения парциальных припадков (включая подтипы простых, сложных и парциальных припадков, переходящих во вторично генерализованные припадки) как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительной терапии у детей и взрослых при резистентной к лекарствам фокальной эпилепсии. Он также используется вне зарегистрированных показаний у детей и подростков для лечения аффективных симптомов и возбуждения (Sourbron, J.,et.al., 2023). Если иметь в виду, что резистентные случаи биполярного аффективного расстройства могут вести к необходимости сочетанного применения разных нормотимиков, то в этом плане окскарбазепин выглядит более предпочтительным для лечения, чем карбамазепин.
Какое влияние оказывает окскарбазепин на симптомы депрессии?
Нет убедительных данных ни по окскарбазепину, ни по карбамазепину в отношении острого лечения депрессии или предотвращения депрессивных рецидивов, а продолжительность большинства контролируемых исследований недостаточна для того, чтобы делать какие-либо выводы о профилактической эффективности в течение нескольких лет.
Насколько эффективен окскарбазепин при лечении диабетической полинейропатии?
Нейропатическая боль определяется как «боль, инициированная или вызванная первичным поражением или дисфункцией нервной системы» , или, в последнее время, как «боль, возникающая как прямое следствие поражения или заболевания, затрагивающего соматосенсорную систему» . Окскарбазепин рекомендовался для лечения нейропатической боли, невралгии тройничного нерва и купирования похмельного синдрома при алкогольной зависимости. Однакор, было обнаружено мало доказательств эффективности окскарбазепина при болезненной диабетической нейропатии, нейропатической боли, вызванной радикулопатией, и при различных видах нейропатии.
Механизм фармакологического действия окскарбазепина
Какой механизм действия окскарбазепина?
Механизм терапевтического эффекта окскарбазепина (трилептал) (изготовитель – фармацевтическая корпорация «Novartis») еще мало изучен, предполагается, что данный препарат снижает трансмиссию глутамата и увеличивает трансмиссию дофамина, он также блокирует аденозин А1 рецепторы.
Чем окскарбазепин отличается от карбамазепина?
Карбамазепин, окскарбазепин и эсликарбазепин (доступный в виде эсликарбазепина ацетата) относятся к семейству дибензазепиновых противоэпилептических препаратов и, как считается, действуют в первую очередь как блокаторы натриевых каналов и, в некоторой степени, кальциевых каналов (Schmidt, D., & Elger, C. E., 2004). В отличие от карбамазепина (финлепсин) окскарбазепин менее потентный модулятор вольтаж-зависимых каналов кальция и в меньшей степени взаимодействует с другими лекарственными средствами. Окскарбазепин (трилептал) менее токсичен, чем карбамазепин, например, в плане негативного влияния на лейкоциты крови и вследствие этого не требует периодического гематологического мониторинга. Противоэпилептические свойства окскарбазепина , возможно, обусловлены его воздействием на нейрональный поток и, в частности, блокированием потенциал-зависимого натриевого канала. В то время как карбамазепине блокирует L-тип кальциевых каналов, окскарбазепин блокирует N- и (или) P- и (или) R-тип кальциевых каналов в возбуждающих глутаматергических нейронах.
Какие побочные эффекты типичны для карбамазепина в отличии от окскарбазепина?
В литературе сообщалось, что окскарбазепин лучше переносится и безопаснее карбамазепина, с меньшим риском аллергических реакций и лекарственных взаимодействий. Однако, анафилактическая реакция является распространенной причиной отмены и окскарбазепина.
Фармакокинетика окскарбазепина
Какие ферменты печени подвергают метаболизму окскарбазепин?
В своем метаболизме, он лишь в умеренной степени взаимодействует с ферментом печени CYP3A4 и поэтому практически не снижает в сыворотке крови концентрацию многих медикаментов. Концентрации в сыворотке основного активного метаболита окскарбазепина, 10-гидроксикарбазепина, определяtncz ь через 0,5–48 часов после последнего приема препарата. Пероральная биодоступность окскарбазепина превышает 95%. После перорального приема окскарбазепин быстро восстанавливается цитозольными арилкетонредуктазами в печени до 10-гидроксикарбазепина, который отвечает за фармакологические эффекты препарата. 10-гидроксикарбазепин выводится путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и впоследствии выводится с мочой (Flesch, G., 2004).
Взаимодействие окскарбазепина с другими препаратами
Как взаимодействует окскарбазепин с гормональными препаратами?
С отдельными гормональными препаратами (контрацептивами) окскарбазепин может менять как свой клинический эффект, так и этих медикаментов, что требует, обычно, повышения доз. На половые гормоны и гормоны щитовидной железы, в отличие от карбамазепина, окскарбазепин не оказывает практически никакого влияния, еще одним его преимуществом является его способность не оказывать тератогенные эффекты (в отличие от карбамазепина).
Почему окскарбазепин увеличивает количество выкуриваемых сигарет?
Усиленный метаболизм никотина у лиц, принимающих противосудорожные препараты, имеет последствия в виде увеличения количества выкуриваемых сигарет и воздействия большего количества табачных токсинов, что требует дальнейшего изучения. Никотин метаболизируется до котинина, а котинин далее метаболизируется до 3'-гидроксикотинина в основном ферментом печени CYP2A6. Поскольку активность фермента CYP2A6 является основным фактором, определяющим скорость метаболизма никотина, а курильщики, как правило, регулируют уровень никотина в своем организме, следует предположить, что скорость активности CYP2A6 будет влиять на поведение курильщиков. Генетические варианты CYP2A6, связанные с более медленным, чем обычно, метаболизмом, ассоциируются со сниженным риском стать курильщиком, выкуриванием меньшего количества сигарет в день и большей вероятностью бросить курить
Как взаимодействует окскарбазепин с другими психотропными препаратами?
Окскарбазепин по контрасту с карбамазепином не влияет на метаболизм вальпроатов, в небольшой степени изменяет метаболизм ламотриджина (ламиктал), циталопрама и антипсихотиков, однако, снижает концентрацию бензодиазепинов и блокаторов кальциевых каналов (дигидропиридин).
Можно ли сочетать окскарбазепин с другими противоэпилептическими препаратами?
Окскарбазепин обладает низкой склонностью к аутоиндукции и индукции ферментов. Из-за этого существенного различия этот препарат имеет небольшой потенциал лекарственных взаимодействий с другими противоэпилептическими препаратами
Генетические исследования
Почему перед началом терапии окскарбазепином необходимо генетическое тестирование?
Генетическое тестирование на HLA-B *15:02 рекомендуется в определенных группах населения для выявления лиц с высоким риском тяжелых реакций гиперчувствительностив ответ на окскарбазепин (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некроз (SJS/TEN) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)
Побочные эффекты окскарбазепина
Какое влияние оказывают карбамазепин и окскарбазепин на риск суицидального поведения?
В ранних работах, посвященных карбамазепину и окскарбазепину, встречались указания на то, что эти препараты повышают риск возникновения суицидального поведения.
Какое влияние оказывает окскарбазепин на ферменты печени, желудочно-кишечный тракт и вес пациентов?
Окскарбазепин, также как и карбамазепин, вызывает повышение уровня трансаминаз печени и способен провоцировать возникновение побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, однако, эти препараты в меньшей степени влияют на увеличение веса, чем вальпроаты.
Чем опасно снижение уровня натрия в крови пациентов, принимающих окскарбазепин?
У людей с гипонатриемией, вызванной карбамазепином или окскарбазепином (оба препарата, по-видимому, влияют на реабсорбцию воды посредством стимуляции пути рецептора вазопрессина 2/аквапорина, вызывая разведение натрия), риск развития нежелательных симптомов во время лечения увеличивается в 7 раз. Головокружение, усталость, неустойчивость и двоение в глазах чаще отмечались в группе пациентов с гипонатриемией, чем у пациентов с нормальным уровнем этого показателя.
У каких пациентов повышен риск гипонатриемии при лечении окскарбазепином?
Высокий уровень карбамазепина или окскарбазепина в сыворотке крови, одновременное применение других противосудорожных препаратов и женский пол являются факторами риска развития гипонатриемии, а также возраст старше 40 ле (Berghuis B, et.al., 2017).
Какое влияние на уровень натрия в крови оказывают окскарбазепин и карбамазепин?
Распространенность гипонатриемии, вызванной карбамазепином или окскарбазепином, значительно варьируется; для первого препарата от 4% до 40%, тогда как для второго — от 23% до 73%. причем гипонатриемия, как правило, протекает бессимптомно.
Литература
Berghuis B, van der Palen J, de Haan GJ, Lindhout D, Koeleman BPC, Sander JW, et al. Carbamazepine‐ and oxcarbazepine‐induced hyponatremia in people with epilepsy. Epilepsia. 2017;58(7):1227–33.
Flesch, G. (2004). Overview of the clinical pharmacokinetics of oxcarbazepine. Clinical drug investigation, 24(4), 185-203.
Schmidt, D., & Elger, C. E. (2004). What is the evidence that oxcarbazepine and carbamazepine are distinctly different antiepileptic drugs?. Epilepsy & behavior, 5(5), 627-635.
Sourbron, J., Auvin, S., Arzimanoglou, A., Cross, J. H., Hartmann, H., Pressler, R., ... & Lagae, L. (2023). Medical treatment in infants and young children with epilepsy: Off‐label use of antiseizure medications. Survey Report of ILAE Task Force Medical Therapies in Children. Epilepsia Open, 8(1), 77-89.