Механизм фармакологического действия пиндолола
На какие рецепторы влияет пиндолол?
Пиндолол, рацемическая смесь R- и S-энантиомеров, является неселективным синтетическим блокатором β-адренорецепторов (β-блокатором) с высокой внутренней симпатомиметической активностью (Aellig W.H., 1982). В дополнение к своей β-блокирующей активности, пиндолол является мощным антагонистом рецепторов 5-гидрокситриптамин/серотонина (5HT1a) и связывается с рецепторами 5HT1a в мозге (Oksenberg D., & Peroutka S.J., 1988).
Какой энантиомер пиндолола имеет тропизм к центральной нервной системе?
Как его β-блокирующая, так и 5HT1a активность в основном сосредоточены в S-энантиомере, тогда как внутренняя симпатомиметическая активность в равной степени распределена между R- и S-энантиомерами. Данные исследований свидетельствуют о преимущественном распределении S-энантиомера в центральной нервной системе, где он имеет более высокое сродство к пресинаптическому участку и может оказывать частичный агонистический эффект (Celada P., et al., 2004). В экспериментах на животных было показано, что S-пиндолол увеличивает и сокращает время до начала терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина посредством блокады рецепторов 5HT1a.
Режим дозирования
Какие дозы пиндолола используются при лечении гипертонии?
Пиндолол используется для лечения гипертонии и стенокардии в дозах до 45–60 мг/день (Xediton Pharmaceuticals., 2024).
Пиндолол в онкологии
Почему назначение пиндолола оправдано у больных с раковой кахексией?
S-пиндолол обладает метаболическими эффектами, потенциально полезными при раковой кахексии: снижает катаболизм за счет неселективной β-блокады; усиливает анаболизм за счет частичного агонизма β2-рецепторов; повышает аппетит и снижает утомляемость за счет активности центральных 5-гидрокситриптаминовых/серотониновых рецепторов. S-пиндолол может обратить вспять потерю веса и улучшить безжировую массу у пациентов с потерей веса, связанной с раком.
Литература
Aellig, W. H. (1982). Pindolol‐a beta‐adrenoceptor blocking drug with partial agonist activity: clinical pharmacological considerations. British Journal of Clinical Pharmacology, 13(S2), 187S-192S.
Oksenberg, D., & Peroutka, S. J. (1988). Antagonism of 5-hydroxytryptamine1A (5-HT1A) receptor-mediated modulation of adenylate cyclase activity by pindolol and propranolol isomers. Biochemical pharmacology, 37(18), 3429-3433.
Celada, P., Puig, M. V., Amargós-Bosch, M., Adell, A., & Artigas, F. (2004). The therapeutic role of 5-HT1A and 5-HT2A receptors in depression. Journal of psychiatry and neuroscience, 29(4), 252-265.
Xediton Pharmaceuticals. VISKEN® Pindolol Tablets USP 5 and 10 mg. Product Monograph 2021, accessed January 23, 2024