История
Когда рисперидон впервые появился на фармацевтическом рынке?
Рисперидон был одним из первых антипсихотиком второго поколения и стал широко доступен с 90-х годов прошлого века. Лечение рисперидоном по сравнению с другими атипичными антипсихотиками представляет собой наиболее бюджетный вариант терапии, при, конечно, большом спектре достаточно тяжелых побочных эффектов.
Механизм фармакологического действия
На какие рецепторы оказывает влияние рисперидон?
Рисперидон является широко используемым антипсихотиком, проявляющим действие за счет блокирования рецепторов дофамина D2 и серотонина 5-HT2A.
Какое влияние на процесс воспаления оказывает рисперидон?
Результаты исследований, проведенных на модели центрального и системного воспаления in vivo, показывают, что рисперидон вызывает профилактический противовоспалительный эффект. Другие результаты экспериментов in vitro показали постоянное потенцирующее действие рисперидона на экспрессию сигнатурных генов JAK-STAT1 в активированных моноцитах и макрофагах, происходящих из моноцитов. В совокупности эти данные указывают на то, что рисперидон может искажать миелоидные клетки до более провоспалительного фенотипа.
Какой дозе хлорпромазина соответствует 1 мг рисперидона в отношении блокады рецепторов дофамина D2?
Исследование, проведенное с помощью позитронно-эмиссионной томографии на добровольцах показало, что рисперидон занимает 40–55% рецепторов D2 базальных ганглиев в дозе 1 мг, тогда как для достижения аналогичного занятия рецепторов требуется доза около 150 мг хлорпромазина.
Форма выпуска
Существует ли пролонгированная форма рисперидона?
Рисперидон был первым атипичным антипсихотиком, который стал доступен в инъекционной форме пролонгированного действия, рассчитанной на две недели.
Показания к назначению рисперидона
Какие основные показания к назначению рисперидона?
Во многих странах мира рисперидон лицензирован для лечения психозов, при которых выражены позитивные (бред, галлюцинации, дезорганизация мышления и поведения) или негативные симптомы (апатия, ангедония, аффективная уплощенность, абулия), для сохранения улучшения состояния во время продолжающейся терапии у пациентов, у которых наблюдался первоначальный ответ на лечение, а также для лечения мании при биполярном расстройстве.
С помощью какого препарата можно усилить эффект рисперидона на негативную симптоматику шизофрении?
В двойном слепом и плацебо-контролируемом исследовании пациенты с шизофренией получали 2500 мг/день цитиколина, либо плацебо в дополнение к рисперидону в течение 8 недель. Пациентов оценивали с использованием шкалы положительных и отрицательных синдромов (PANSS), шкалы оценки экстрапирамидных симптомов (ESRS) и шкалы депрессии Гамильтона (HDRS). Первичным результатом была разница в снижении PANSS негативной симптоматики от исходного уровня до 8-й недели между группами цитиколина и плацебо. Дополнительная терапия цитиколином рисперидона может эффективно устранять первичные негативные симптомы у больных шизофренией.
Какие антипсихотики одобрены для лечения агрессии при аутизме?
Рисперидон и арипипразол - единственные два антипсихотика, одобренные для лечения раздражительности, связанной с аутизмом у детей (Mathis MV., 2009). Рисперидон также разрешен для лечения психоза, постоянной агрессии при расстройстве поведения и тяжелой агрессии при аутизме у детей. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование рисперидона, проведенное Исследовательскими подразделениями по детской психофармакологии, не показало положительного эффекта рисперидона на основные симптомы аутизма после 8 недель (McDougle et al. 2005), а систематические обзоры, посвященные более тщательно спланированным исследованиям, сообщают о наилучших доказательствах улучшения раздражительности, а не основных симптомов аутизма, при этом один обзор отмечает умеренные доказательства улучшения стереотипного поведения, но не социальных или коммуникативных функций (McPheeters et al. 2011).
Можно ли назначать рисперидон при болезни Альцгеймера?
Кокрейновский обзор атипичных антипсихотиков при агрессии и психозе при болезни Альцгеймера показал, что побочные эффекты, связанные с рисперидоном, могут перевешивать преимущества, и предположил, что рисперидон следует использовать для лечения агрессии у людей с деменцией только при тяжелом дистрессе или риске физического вреда (Ballard C., et al., 2006). В настоящее время, при психозах на фоне деменции чаще назначается кветиапин и чуть реже - клозапин, но не рисперидон.
Влияние рисперидона на электроэнцефалограмму
Как антипсихотики влияют на электроэнцефалограмму?
Эффекты как рисперидона, так и хлорпромазина на различных диапазонах волн электроэнцефалограммы аналогичны эффектам других антипсихотиков и отличаются от эффектов, оказываемых другими классами препаратов центрального действия. Это может помочь в выборе эффективных нейролептиков на ранних этапах лечения пациентов путем поиска специфических «отпечатков пальцев» на электроэнцефалограмме при лечении антипсихотиками.
О чем говорит увеличение мощности альфа и тета ритма на фоне терапии галоперидолом и рисперидоном?
Увеличение альфа- и бета-мощности отмечается после приема рисперидона у больных шизофренией (Czobor P., Volavka J., 1993) и галоперидола у здоровых добровольцев (Saletu B., et al., 1987). Увеличение мощности бета-частоты при приеме рисперидона коррелирует с клиническим ответом на лечение, при этом увеличение мощности альфа-частоты также считается основным коррелятом электроэнцефалограммы для благоприятного клинического ответа у пациентов с шизофренией (Igert C., Lairy G.C.,1962). Увеличение дельта-диапазона после введения нейролептиков обычно наблюдается, когда субъекты находятся под сильным седативным действием.
Какие диапазоны альфа и бета ритма меняются на фоне терапии хлорпромазина и рисперидона?
Объективная оценка психомоторных нарушений с использованием психомоторных функциональных тестов отражает субъективные впечатления пациентов о сонливости, возникающей на фоне лечения рисперидоном в дозе 2 мг, более выражены и хлорпромазин в дозе 50 мг. Что касается корковой количественной электроэнцефалограммы, как хлорпромазин (50 мг), так и рисперидон (2 мг) увеличивают мощность (4,75–6,75 Гц). Кроме того, наблюдалось статистически значимое увеличение волновых диапазонов α1 (7,0–9,5 Гц) и β1 (12,75–18,5 Гц) у добровольцев, получавших рисперидон в дозе 2 мг. Количественная запись электроэнцефалограммы в течение 3 минут с открытыми глазами и 3 минуты с закрытыми глазами достаточна для поддержания адекватной мощности электроэнцефалографии, в то же время позволяя его применять для испытаний новых антипсихотиков (Hughes A.M., 1999). 2 мг рисперидона и 50 мг хлорпромазина не следует рассматривать как обязательно «эквивалентные дозы».
Побочные эффекты рисперидона
Какие основные побочные эффекты рисперидона?
Рисперидон вызывает неврологические расстройства (экстрапирамидные побочные эффекты, скованность, неусидчивость и др.) и побочные реакции в виде повышения уровня липидов и сахара и сексуальную дисфункцию, вызывая эти расстройства в большей степени чем другие антипсихотики. Рисперидон обладает атипичными свойствами, особенно при более низких дозах, но может стать более «традиционным» при высоких дозах. В связи с этим необходим периодический мониторинг концентрации рисперидона в крови и отмеченных выше лабораторных показателей.
Какие гормональные эффекты заставляют прекратить терапию рисперидоном?
Мощная блокировка рисперидоном рецепторов D2 может привести к гипотиреозу и увеличению секреции пролактина гипофизом (Deligeoroglou E., Tsimaris P., 2010). Повышенный уровень пролактина может вызывать различные проблемы, такие как нарушения менструального цикла у женщин, остеопороз, гинекомастия у мужчин и сексуальная дисфункция, и существенно влиять на общее качество жизни пациентов. На повышение уровня пролактина влияют не только такие факторы, как возраст и пол, но также дозировка рисперидона и продолжительность лечения (Holt R.I., Peveler R., 2011).
Как рисперидон влияет на вес пациентов?
Исследователи обнаружили, что лечение рисперидоном значительно увеличивало вес пациентов. Средняя прибавка веса составила 1,35 кг, но у этих пациентов наблюдалась большая вариабельность: максимальный прирост составил 9 кг, а максимальная потеря - 4 кг. (Pérez-Iglesias R., et al., 2014).
Какие метаболические изменения происходят на фоне терапии рисперидоном?
Более 50 метаболитов значительно изменены у пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон в течение 8 недель, по сравнению с исходным уровнем. Из них уровни 48 дифференциальных метаболитов были повышены, включая лизофосфатидилхолины (2), фосфатидилхолины (8), эфиры холестерина (3) и триглицериды (35), а 6 дифференциальных метаболитов, а именно PC aa C38:6, Met, AABA, TrpBetaine, CE (22:6) и трикарбоновые кислоты были снижены (Qiu Y., et al., 2023).
Какие сексуальные расстройства возникают на фоне терапии рисперидоном?
Сексуальные функции были значительно нарушены в группах животных получавших, как рисперидон (2 мг/кг), так и галоперидол (2 мг/кг) через 3 недели: либидо (оценивалось по частоте роста и интромиссии), сексуальное возбуждение/мотивация (с точки зрения латентного периода для подъема веса), интромиссия и оргазм (с точки зрения задержки эякуляции). Галоперидол и рисперидон снижали уровень тестостерона в сыворотке через 6 недель, но не через 3 недели. Оба препарата не влияли на уровень лютеинизирующего гормона в сыворотке крови.
Какие гематологические эффекты могут быть выявлены при терапии рисперидоном?
Рисперидон (но не галоперидол) влияет на иммунные функции зрелых дендритных клеток, причем, обработанная рисперидоном зрелая дендритная клетка продуцирует TNF-α, который может вызывать гибель нейтрофилов. Однако, нейтропения является редким побочным эффектом рисперидона. Некоторые авторы обнаружили значительное снижение CD19 B-лимфоцитов у пациентов, получавших рисперидон плюс плацебо, и у пациентов, получавших рисперидон плюс целекоксиб, с более выраженным снижением в группе целекоксиба. Кроме того, только в группе целекоксиба уменьшение количества клеток CD19 достоверно положительно коррелировало с уменьшением баллов по шкале PANSS. В литературе описаны случаи тромбоцитопении, вызванной приемом рисперидона.
Почему на фоне терапии рисперидоном может возникнуть слюнотечение?
Отмечены адренергические свойства рисперидона, вносящие значительный вклад в слюнотечение больных, принимавших этот антипсихотик.
Какие побочные эффекты проявляет рисперидон у детей?
У детей, перешедших с рисперидона на плацебо, наблюдалось заметное снижение внимания, в то время как улучшение успеваемости наблюдалось у тех, кто продолжал принимать рисперидон (Farmer C., et al., 2017). Дети с аутизмом, получавшие рисперидон, сообщили, что седативный эффект обычно исчезает через две-четыре недели после приема последней скорректированной дозы. Это говорит о том, что риск когнитивных нарушений наибольший в первые недели лечения. Рисперидон также может вызывать значительное увеличение веса у подростков и взрослых и не показан для применения у детей в возрасте до 5 лет из-за ограниченных данных о его безопасности в этой группе населения.
Сравнительные аспекты рисперидона с другими антипсихотиками
Лечение рисперидоном по сравнению с другими атипичными антипсихотиками представляет собой наиболее бюджетный вариант терапии, при, конечно, большом спектре достаточно тяжелых побочных эффектов.
Литература
Ballard CG, Waite J, Birks J. Atypical antipsychotics for aggression and psychosis in Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006,
Deligeoroglou E., Tsimaris P. Menstrual disturbances in puberty. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2010;24:157–171.
Farmer CA, Epstein JN, Findling RL, et al. Risperidone added to psychostimulant in children with severe aggression and attention-deficit/hyperactivity disorder: Lack of effect on attention and short-term memory. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2017;27:117–124
Holt R.I., Peveler R.C. Antipsychotics and hyperprolactinaemia: Mechanisms, consequences and management. Clin. Endocrinol. 2011;74:141–147.
Mathis MV. Atypical Antipsychotics and Pediatrics: Background and Update. Psychopharmacological Drugs Advisory Committee Meeting 2009.
McPheeters, M. L., Warren, Z., Sathe, N., Bruzek, J. L., Krishnaswami, S., Jerome, R. N., & Veenstra-VanderWeele, J. (2011). A systematic review of medical treatments for children with autism spectrum disorders. Pediatrics, 127(5), e1312-e1321.
Pérez-Iglesias R, Martínez-García O, Pardo-Garcia G, Amado JA, Garcia-Unzueta MT, Tabares-Seisdedos R, et al.. Course of weight gain and metabolic abnormalities in first treated episode of psychosis: the first year is a critical period for development of cardiovascular risk factors. Int J Neuropsychopharmacol. (2014) 17:41–51
Qiu Y., et.al. Metabolic biomarkers of risperidone-induced weight gain in drug-naïve patients with schizophrenia. Front Psychiatry. 2023; 14: 1144873.
Czobor P, Volavka J. Quantitative electroencephalogram examination of effects of Risperidone in Schizophrenic patients. J Clin Psychopharmacol. 1993;13:332–342.
Hughes A.M, Lynch P., Rhodes J., et.al. Electroencephalographic and psychomotor effects of chlorpromazine and risperidone relative to placebo in normal healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1999 Sep; 48(3): 323–330.
Igert C, Lairy GC. Interet prognostique de I'EEG au cours de l'evolution des schizophrenes. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1962;160:188–203.
McDougle, C. J., Scahill, L., Aman, M. G., McCracken, J. T., Tierney, E., Davies, M., ... & Vitiello, B. (2005). Risperidone for the core symptom domains of autism: results from the study by the autism network of the research units on pediatric psychopharmacology. American Journal of Psychiatry, 162(6), 1142-1148.
Saletu B. Hindmarch I, Stonier PD. Human Psychopharmacology : Measures and Methods. Vol. 1. New York: John Wiley & Sons Ltd; 1987. The use of pharmaco-EEG in drug profiling; pp. 173–200