К какому классу антипсихотиков относят тиоридазин?
Тиоридазин (меллерил, сонапакс) представляет собой пиперидин-фенотиазин, аналогичный хлорпромазину (аминазину), который принимается перорально и был разработан и испытан вскоре после хлорпромазина в 50-х годах прошлого века (Bain T., et al., 1998).
Показания к назначению тиоридазина
Почему тиоридазин часто назначался пожилым людям с признаками психоза?
Долгое время считалось, что тиоридазин эффективен при лечении "вялотекущей шизофрении" и психозах пожилого возраста и менее склонен вызывать двигательные расстройства (экстрапирамидные побочные эффекты), которые обычно возникают при приеме старых нейролептиков. Однако, позже тиоридазином почти перестали пользоваться из-за его негативного влияния на ритм сердца. Было обнаружено, что тиоридазин обладает сходной с хлорпромазином эффективностью при лечении больных шизофренией, по крайней мере, с точки зрения, так называемых «позитивных» симптомов (бред, галлюцинации, дезорганизация мышления и поведения). Тиоридазин считался препаратом выбора у пожилых людей из-за более низкого уровня экстрапирамидных побочных эффектов (таких как тремор, ригидность мышц и замедление движений тела) и седативного эффект (BNF, 1998). Учитывая, что этот побочный эффект является единственной клинической особенностью, которая отличает атипичные препараты (за исключением клозапина) от типичных, неудивительно, что тиоридазин имеет «атипичный» профиль.
Побочные эффекты тиоридазина
Почему тиоридазин запрещен к продаже?
В 2005 году Novartis добровольно отозвала тиоридазин с рынка из соображений безопасности. Важно помнить, что сам тиоридазин (Мелларил) был отозван с мирового рынка в 2005 году из-за серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, поэтому использовать его нельзя. К сожалению, тиоридазин по-прежнему можно приобрести в России под маркой дженерика (сонапакс), поэтому психиатрам необходимо тщательно взвесить преимущества и недостатки назначения этого нейролептика.
Чем опасен прием тиоридазина для людей пожилого возраста?
В большинстве стран не рекомендуется лечение тиоридазином из-за редкой, но серьезной кардиотоксичности. Профиль побочных эффектов со стороны сердца связан с удлинением интервала QT на электрокардиограмме (Drolet B., et al. 1999) и трепетанием типа «пируэт», которое представляет собой аритмию желудочков. Из-за этого передозировка тиоридазина связана со смертностью. Риск кардиотоксичности тиоридазина особенно возрастает в сочетании с трициклическими антидепрессантами. Кроме того, тиоридазин вызывал падение артериального давления, в большей степени, чем другие нейролептики. В редких случаях тиоридазин вызывал пигментную ретинопатию (приводящую к коричневому цвету, нечеткости изображения и потере остроты зрения) при дозах выше 1000 мг/день, поэтому рекомендовалась максимальная доза 800 мг/день вместе с консультацией офтальмолога при его длительном применении (Rennie I.G., 1993). Существует множество причин, по которым пожилые люди особенно уязвимы к побочным эффектам тиоридазина, так, например, он может с большей вероятностью вызывать нарушения памяти, внимания и мышления, вплоть до делирия.
Механизм фармакологического действия тиоридазина
Чем отличается механизм фармакологического действия тиоридазина от хлорпромазина?
Тиоридазин обладают более высоким уровнем связывания с холинергическими рецепторами, чем хлорпромазин, что может объяснить его более высокий уровень когнитивных и сердечных побочных эффектов. Вероятно, это также является причиной более низкого уровня экстрапирамидных нежелательных явлений. Тиоридазин обладает более высокой степенью "лимбической селективности", поэтому что он может быть более избирательным в отношении связывания рецепторов мезолимбической дофаминовой системы в основании мозга. Подобно хлорпромазину, он связывается с дофаминовыми рецепторами, ответственными за его терапевтический эффект, но не является селективным в отношении D2-рецепторов, как галоперидол. Тиоридазин связывается с различными рецепторами, например, с нейротрансмиттерами серотонина, норадреналина и гистамина (King 1995), поэтому его побочные эффекты имеют широкий спектр, например, связывание с гистаминовыми рецепторами вызывает седативный эффект.
Литература
Bain TA, Healy D, Shorter E (eds). The rise of psychopharmacology and the story of CINP. Budapest: Animula Publishing House, 1998.
British Medical Association, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. British National Formulary Number 35. The Pharmaceutical Press, 1998.
Drolet B, Vincent F, Rail J, Chahine M, Deschenes D, Nadeau S, Khalifa M, Hamelin BA, Turgeon J. Thioridazine lengthens repolarization of cardiac ventricular myocytes by blocking the delayed rectifier potassium current. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1999 Mar;288(3):1261-8.
Rennie IG. Clinically important ocular reactions to systemic drug therapy. Drug Safety 1993;9(3):196-211.