К какой химической группе веществ относится топирамат?
Топирамат – сульфамат замещенное производное фруктопиранозы с уникальным фармакодинамическим профилем.
В чем сходство топирамата с зонисамидом?
Топирамат структурно связан с зонисамидом и ацетазоламидом в том смысле, что все эти препараты являются сульфонамидами или сульфаматами.
Показания к назначению топирамата
Какие показания к назначению топирамата?
Топирамат был впервые одобрен для лечения эпилепсии в качестве вспомогательного средства при лечении парциальных и вторично-генерализованных припадков и профилактики мигрени. Использование топирамата «не по назначению», включает дополнительное лечение биполярного аффективного расстройства (Marcotte D., et al., 1998), посттравматического стрессового расстройства (Berlant J., van Kammen D.P., 2002), алкогольной зависимости, расстройств пищевого и сексуального поведения. Топирамат также продемонстрировал эффективность в снижении прибавки веса, связанной с приемом атипичных нейролептиков (Kim J., et al., 2006). Однако, у пациентов с судорогами или психотическими расстройствами в анамнезе топирамат в некоторых случаях может вызывать маниакальные эпизоды (Uvais N.A., Sreeraj V.S., 2016). Топирамат оказался эффективным не только при лечении биполярного аффективного расстройства, например, профилактике его рецидивов, но также при терапии различных форм зависимости от психоактивных веществ, в частности, от алкоголя и кокаина (Shinn A., Greenfield S., 2010). Показана эффективность топирамата при лечении расстройств пищевого поведения (суточная доза 125 мг необходима для снижения еженедельного компульсивного переедания) (Kalaria S., et al., 2020). Топирамат также снижает массу тела при ожирении, ограничивая прием пищи за счет подавления аппетита, и снижения веса путем стимуляции расхода энергии, снижения ее потребления (Picard F., et al., 2008).
Побочные эффекты топирамата
Отмечены побочные эффекты топирамата, в частности, нарушения концентрации внимания и памяти, фиксируемые у 10% пациентов на фоне лечения топираматом, ограничивают его применение (Blum D., et al., 2006).
Какой механизм гематологических побочных эффектов топирамата?
Топирамат имеет потенциальный риск развития гемопоэтических побочных эффектов; такие события редки и связаны с иммуноаллергической реакцией или токсическим действием сульфонамидов и сульфаматов, включая ингибиторы карбоангидразы. Поскольку этот класс препаратов обычно используется в качестве средства против глаукомы или мочегонного средства. Одной из характеристик топирамата является то, что гемопоэтические нежелательные явления редки по сравнению с предыдущими противоэпилептическими препаратами. Совместное введение сульфонамидов и сульфаматов, включая ингибиторы карбоангидразы, может увеличить частоту нейтропении или агранулоцитоза.
Почему у пациентов с биполярным аффективным расстройством топирамат способен вызвать психоз?
Вероятно, топирамат способен вызвать психоз при лечении биполярного аффективного расстройства из-за его антиглутаматергических свойств в прилежащем ядре и префронтальной коре. Также предполагается, что изменение трансмиссии AMPA считалось причиной маниакального эпизода, связанного с топираматом.
Механизм фармакологического действия топирамата
Какой механизм противоэпилептической активности топирамата?
Механизм противоэпилептической активности топирамата включает ингибирование карбоангидразы. Ингибиторы карбоангидразы использовались на протяжении десятилетий для снижения внутриглазного давления у пациентов с глаукомой, для стимулирования диуреза при аномальной задержке жидкости и для лечения судорожных расстройств. Хотя механизмы, с помощью которых у карбоангидраз развиваются судороги, до конца не изучены, специфические подтипы карбоангидразы, по-видимому, способствуют обострению судорог в центральной нервной системе за счет различных функций, включая изменение pH и ионных составляющих, а также действия на передачу сигналов гамма-аминомасляной кислоты и возбуждающие рецепторы NMDA. Недавнее открытие изозимов карбоангидразы, специфически экспрессируемых в мозге, стимулировало разработку ингибиторов карбоангидразы в качестве новых противоэпилептических препаратов.
Какой механизм действия топирамата на трансмиттеры нервной системы?
Топирамат облегчает передачу гамма-аминомасляной кислоты путем связывания с небензодиазепиновым участком на рецепторах ГАМК-А и ингибирует глутаматергическую передачу на ионотропных АМРА/каинатных рецепторах, которые опосредуют потенциал-зависимые натриевые и кальциевые токи L-типа. Предполагается, что вторичные эффекты этих действий включают нейростабилизацию и последующее снижение высвобождения дофамина в кортикомезолимбической системе, которая, как известно, участвует в механизмах вознаграждения и подкрепления.
Какой эффект оказывает топирамат на разовый прием никотина или метамфетамина?
При разовом приеме топирамат усиливает приятные эффекты как никотина, так и метамфетамина.
Как топирамат влияет на нейроглию?
Появляется все больше доказательств того, что глиальные клетки, состоящие из олигодендроцитов, астроцитов и микроглии, играют роль в патогенезе многих нейропсихиатрических расстройств (эпилепсия, шизофрения, биполярное аффективное расстройство и др.). В эксперименте было показано, что лечение ламотриджином и топираматом снижает жизнеспособность глиальных клеток, что указывает на возможные токсические эффекты. С другой стороны, оба препарата пригодны для снижения воспаления в культурах нейроглии, что указывает на потенциальное положительное влияние на воспаление нервной ткани, как компоненты патогенеза эпилепсии и биполярного расстройства (Faustmann T., et al., 2022).
Сравнительная эффективность топирамата с другими психотропными препаратами
Какой препарат более эффективен при лечении алкогольной зависимости топирамат или налтрексон?
Два исследования показали тенденцию превосходства топирамата над пероральным налтрексоном при алкогольной зависимости, тогда как одно позволяет предположить, что топирамат при этом уступает дисульфираму (Shinn A., Greenfield S., 2010).
Литература
Berlant J., van Kammen DP. Open-label topiramate as primary or adjunctive therapy in chronic civilian posttraumatic stress disorder: a preliminary report. J Clin Psychiatry. 2002.63(1):15–20.
Blum D., Meador K, Biton V, Fakhoury T, Shneker B, Chung S, et al. Cognitive effects of lamotrigine compared with topiramate in patients with epilepsy. Neurology. 2006;67:400–406.
Faustmann T., et al. Effects of lamotrigine and topiramate on glial properties in an astrocyte microglia co-culture model of inflammation. Int J Neuropsychopharmacol. 2022 Mar; 25(3): 185–196.
Kalaria S., et al. An Innovative Disease -Drug-Trial Framework to Guide Binge Eating Disorder Drug Development: A case study for topiramate. Clin Transl Sci. 2020 Jan; 13(1): 88–97.
Kim J, Yim S, Nam J. A 12-week, randomized, open-label, parallel-group trial of topiramate in limiting weight gain during olanzapine treatment in patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2006; 82(1):115–117.
Marcotte D. Use of topiramate, a new anti-epileptic as a mood stabilizer. J Affect Disord. 1998;50(2–3):245–251
Picard F., Deshaies Y, Lalonde J, et al. Topiramate reduces energy and fat gains in lean (Fa/?) and obese (fa/fa) Zucker rats. Obes Res 2000.8:656–63.
Shinn A., Greenfield S. Topiramate in the treatment of substance related disorders: a critical review of the literature.J Clin Psychiatry. 2010 May. 71(5): 634–648.
Uvais N.A., Sreeraj VS. Topiramate precipitating mania in bipolar disorder. Ann Indian Acad Neurol 2016.19:283–4.