Тразодон (триттико, контрамид)

Химическая формула тразодона

К какому классу химических веществ относится тразодон?

Тразодон – это соединение фенилпиперазина, производное триазолопиридина, которое ингибирует обратный захват серотонина и блокирует гистаминовые и альфа-1-адренергические рецепторы. Вследствие вышесказанного, тразодон также оказывает успокаивающее (седативное) действие.

История

Когда тразодон был выпущен на фармацевтический рынок?

Тразодон был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах еще в 1981 году. Тразодон - это сравнительно старый препарат, наиболее часто выписываемый антидепрессант в системе государственных психиатрических учреждениях.

Показания к лечению тразодоном

Какие основные показания к назначению тразодона?

Основными показания к лечению тразодоном являются достаточно выраженные расстройства тревожного и депрессивного спектров с нарушениями сна.

При какой зависимости может быть использован тразодон?

Этот препарат также используется в качестве адъювантной терапии в том числе и при лечении алкогольной зависимости.

Механизм фармакологического действия тразодона

На какие рецепторы действуют тразодон?

Дозы тразодона от 25 до 150 мг не оказывают антидепрессивного действия, но обладают снотворным действием за счет антагонизма 5-HT2А, H1 и α1 рецепторов. Быстрое начало действия тразодона результат комбинированного эффекта частичного агонизма рецептора 5-HT1A и ингибирования транспортера серотонина (Sheehan D., et al., 2009). Тразодон – дозозависимый многофункциональный препарат, который в низких дозах действует только на участки связывания с наивысшим сродством, но оказывает дополнительное фармакологическое действие в более высоких дозах.

Почему дозы тразодона определяют его эффективность, как антидепрессанта?

Дозы 150–600 мг необходимы для насыщения транспортеров серотонина и достижения активности, как антидепрессантов. В этой дозе тразодон является многофункциональным серотонинергическим агентом, который ингибирует транспортер серотонина (SERT) и антагонизирует рецепторы 5-HT2A и 5-HT2C. Оценки занятости рецепторов головного мозга подтверждают активность тразодона, которая может способствовать быстрому началу его антидепрессивного действия и его эффективности при различных симптомах у пациентов с депрессией.

Фармакокинетика тразодона

Почему побочные эффекты легко возникают на фоне терапии тразодоном?

Тразодон - препарат с немедленным высвобождением и поэтому он связан с колебаниями концентрации препарата в плазме, что увеличивает вероятность появления побочных эффектов.

Режим дозирования тразодона

Какие средние терапевтические дозы тразодона при лечении депрессии?

Монотерапию тразодоном начинают с 50 мг и титруют до 150 мг в течение 2 недель с возможностью увеличения дозы до 300 мг/день в зависимости от ответа на 2 неделе по сравнению с исходным уровнем. Доза 300 мг назначается большинству пациентов. Средние лечебные дозы составляют 311,4 ± 48,7 мг/день для тразодона (в пожилом возрасте можно рекомендовать терапию более низкими дозами и под контролем мониторинга концентрации этого препарата в крови). Тразодон обычно хорошо переносится, но его применение требует введения в трех отдельных дозах, если только лекарство не назначается в относительно низких дозах, например, для устранения симптомов бессонницы. В двух последних обзорах установлено, что тразодон являлся вторым по назначению средством для лечения бессонницы, но, поскольку большинство исследований ограничено больными с депрессией, мало работ действительно поддерживают целесообразность использования тразодона при лечении первичной бессонницы.

Синдром отмены после прекращения приема тразодона

Несмотря на то, что тритико не является истинным членом антидепрессантов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, он имеет много общих свойств с ними, особенно, речь идет о возможности возникновения синдрома отмены, если прием этого лекарства прекращается слишком быстро, поэтому следует проявлять осторожность при отказе от его приема. Лечение прекращают обычно путем постепенного процесса снижения дозы в течение достаточно продолжительного периода времени.

Побочные эффекты тразодона

Какой процент пациентов с депрессией испытывает побочные эффекты тразодона при его использовании?

Побочные эффекты тразодона в основном легкие или умеренные, о них сообщает примерно 50% больных депрессией, включая пациентов, получавших тразодон пролонгированного действия (55%). Наиболее распространенными побочными эффектами лечения тразодоном считаются: головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, слабость (реже рвота) и сонливость. Тем не менее, тразодон не лишен потенциальных недостатков, и особую осторожность следует проявлять у пациентов с повышенным риском аритмий или падений из-за чрезмерной седации или ортостатической гипотензии.

Можно ли на фоне приема тразодона разрешить вождение автомобиля?

Поскольку тразодон может нарушать когнитивные и/или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля, пациент должен быть предупрежден о том, чтобы он не должен заниматься такой деятельностью во время приема тритико.

Какие психические расстройства могут быть связаны с приемом тразодона?

К серьезным побочным эффектам можно отнести мысли о самоубийстве, возникновение биполярного аффективного расстройства, нарушение сердечного ритма и приапизм. Отметим, что если пациент моложе 18 лет, и, кроме того, тразодон сочетается с другими антидепрессантами, это может увеличить вероятность суицидальных мыслей и/или соответствующих им действий. Возможность самоубийства у пациентов с депрессией сохраняется на всем протяжении лечения тразодоном до тех пор, пока не наступит стабильная ремиссия.

При сочетании с какими препаратами тразодон может спровоцировать возникновение судорожных приступов?

В литературе сообщалось, что тразодон вызывает судороги у небольшого числа пациентов, которые принимали этот препарат одновременно с лекарствами для борьбы с судорожным синдромом.

Почему тразодон не стоит назначать людям пожилого возраста?

Поскольку тразодон обладает минимальной антихолинергической активностью, его особенно часто назначали, как лечение гериатрических пациентов с депрессией например, тогда, когда этот препарат только появился на рынке. Однако побочный эффект тразодона - ортостатическая гипотензия, может вызвать головокружение и увеличить риск падения, что имеет опасные последствия для пожилых пациентов. Таким образом, этот побочный эффект, наряду с седацией, часто делает тразодон менее приемлемым для лечения пожилых больных по сравнению с более новыми соединениями, которые разделяют отсутствие антихолинергической активности, но не остальную часть профиля побочных эффектов.

Тразодон при беременности

Какое влияние оказывает тразодон на беременность и плод?

Тразодон отнесен к категории C при беременности; однако предварительные данные свидетельствуют о том, что воздействие тразодона на мать на ранних сроках беременности не связано с ее неблагоприятными исходами. Ограниченная информация указывает на то, что уровни тразодона в молоке низкие и не следует ожидать каких-либо побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, особенно если ребенок старше 2 месяцев или когда дозы 100 мг или меньше используются перед сном при бессоннице. На основании системы оценки безопасности применения психотропных препаратов в период лактации применение тразодона считается «возможным с осторожностью» при необходимости (Uguz F., et al., 2021).

Контрамид - пролонгированный тразодон

В чем заключаются преимущества лечения препаратом контрамид по сравнению с обычным тразодоном?

Препарат Контрамид вводится один раз в день в дозе до 300 мг на ночь и обеспечивает контролируемое высвобождение тразодона в течение 24 часов. Введение тразодона Контрамида один раз в день в течение 7 дней приводит к тому, что его концентрация в плазме аналогична таковой для препарата с немедленным высвобождением, вводимого три раза в день, но с максимальной концентрацией (Cmax), которая на 43% ниже (Karhu D., et al., 2011).

Можно ли считать тразодон адъювантным препаратом для лечения пациентов с тяжелой депрессией?

Тразодон с немедленным высвобождением можно использовать в качестве дополнения к другому лечению, особенно у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством и сопутствующими симптомами, такими как бессонница, тревога, раздражительность или легкое психомоторное возбуждение.

Сравнительные аспекты лечения тразодоном с другими антидепрессантами

В чем преимущество тразодона по сравнению с терапией депрессии другими антидепрессантами?

Тразодон, как правило, хорошо переносится и имеет некоторые преимущества при лечении тяжелой депрессии, особенно, с выраженными и частыми нарушениями сна (Fagiolini A., et al., 2012). Как правило, эффективность большинства антидепрессантов остается не очень оптимальной, что может быть связано с их отсроченным началом действия. Однако, тразодон, по-видимому, начинает действовать быстрее, чем многие другие антидепрессанты. Такое быстрое начало действия является результатом эффективности лечения таких симптомов депрессии, как бессонница, тревога, раздражительность и психомоторное возбуждение.

Какие отличия эффектов тразодона от трициклических антидепрессантов?

Антидепрессивная эффективность тразодона при введении в дозе более 150 мг/день сравнима с эффективностью трициклических антидепрессантов. Данные открытых и двойных слепых исследований показывают, что эффективность антидепрессанта тразодона сравнима с эффективностью амитриптилина, доксепина и миансерина. Однако, механизм действия тразодона делает его подходящим для лечения некоторых проявлений депрессии, включая бессонницу, возбуждение, тревогу и раздражительность. В отличие от трициклических антидепрессантов он обычно не вызывает антихолинергических побочных эффектов.

В чем отличие тразодона от бензодиазепинов, миртазапина и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина?

Тразодон отличается от бензодиазепинов из-за более низкого риска злоупотребления, зависимости и толерантности. В отличие от миртазапина, он обычно не приводит к увеличению аппетита или массы тела. Более того, в отличие от некоторых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, он не влияет на уровни других лекарств в кровотоке за счет взаимодействия с ферментами цитохрома P450.

Литература

Fagiolini A, Comandini A, Catena Dell'Osso M, Kasper S. Rediscovering trazodone for the treatment of major depressive disorder. CNS Drugs. 2012;26:1033–1049

Karhu D, Gossen ER, Mostert A, Cronjé T, Fradette C. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of once-daily trazodone extended-release caplets in healthy subjects. Int J Clin Pharmacol Ther. 2011;49:730–743.

Sheehan DV, Croft HA, Gossen ER, Levitt RJ, Brullé C, Bouchard S, et al. Extended-release Trazodone in major depressive disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Psychiatry (Edgmont) 2009;6:20–33.

Uguz F. A new safety scoring system for the use of psychotropic drugs during lactation. Am J Ther. 2021;28:e118–e126