Показания к назначению зипрасидона
В чем преимущества и недостатки зипрасидона по сравнению с оланзапином и галоперидолом?
Зипрасидон обладает более слабым глобальным антипсихотическим эффектом, чем галоперидол или оланзапин, но более безопасен, по сравнению с большинством нейролептиков в плане побочных эффектов, ослабляет выраженность агрессии и психомоторного возбуждения, возникающего при психическом расстройстве на органической почве. В литературе сообщалось, что зипразидон является эффективным антипсихотиком как при позитивных (продуктивных), так и при негативных симптомах шизофрении, а длительное применение этого препарата эффективно предотвращает рецидивы. Также следует отметить, что данный препарат можно использовать для купирования маниакального синдрома или смешанных синдромов, развившихся в рамках биполярного аффективного расстройства. В последние годы атипичные нейролептики (например, оланзапин, рисперидон и зипрасидон) стали чаще использовать для лечения возбуждения при психических расстройствах.
Какое значение имеют внутримышечные инъекции зипрасидона при купировании острого психоза?
С точки зрения безопасности и удобства пероральные препараты считаются предпочтительнее парентерального введения. Тем не менее, когда симптомы возбуждения у пациента слишком серьезны, он часто не может сотрудничать с врачом в плане лечения, представляет опасность для себя или окружающих, то антипсихотики назначаются внутримышечно. Внутримышечные антипсихотики могут не только лечить пациентов, но и более удобны, чем пероральные препараты, с точки зрения быстрого успокоения больного.
Что такое последовательная терапия?
При купировании острого психомоторного возбуждения необходимо сначала ввести внутримышечно антипсихотик для контроля возбуждения, например, при манифестации или обострении шизофрении, а затем, чтобы улучшить контакт с пациентом (комплаентность), перейти на пероральную форму того же или другого атипичного антипсихотика (Mautone A, Scarone S., et al., 2011). Такой способ лечения, называемый "последовательной терапией", в прошлом использовался во всем мире в различных областях медицины, включая антибиотики, препараты против рака и ликвидацию Helicobacter pylori, но реже применялся для лечения психических заболеваний. Кроме того, классические антипсихотики, такие как галоперидол, с меньшей вероятностью можно использовать в качестве лечения первой линии из-за очевидных побочных эффектов (неврологических, когнитивных, гормональных и др.). В настоящее время зипрасидон является единственным антипсихотиком, который можно применять в виде пероральных и внутримышечных препаратов для купирования острого психоза.
Механизм фармакологического действия зипрасидона
На какие рецепторы действует зипрасидон?
Говоря о фармакологическом профиле зипрасидона следует сказать, что он является антагонистом рецепторов дофамина (D2), а также рецепторов серотонина (5-HT2A), и обладает более высоким сродством к рецепторам 5-НТ2А/D2 in vitro, чем другие атипичные антипсихотики первой линии. Зипрасидон также эффективно взаимодействует с 5-HT2C, 5-HT1D и 5-HT1A рецепторами в ткани головного мозга человека и имеет низкое сродство к альфа1-норадренергическим рецепторам, гистаминовым H1 и мускариновым M1-рецепторам (Stahl S., et al., 2003). Его активность в отношении 5-гидрокситриптамина (HT) 1D-антагониста и 5-HT (1A)-агониста согласуется с потенциальной активностью антидепрессанта и анксиолитика, пoмимо эффектов, направленных на купирование психоза.
Исследования показывают, что галоперидол приводит к удлинению интервала QTc на 23%, при этом удлинение интервала QTc при приеме зипразидона не более серьезно, чем при приеме галоперидола (Blom M., et al., 2011).
Фармакокинетика зипрасидона
Можно ли сочетать зипрасидон с препаратами лития?
Препарат подвергается метаболизму ферментами печени (ингибиторный эффект на цитохромоксидазы: CYP1A2, СYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4), однако, совместное назначение этого препарата вместе с эстрогенами, литием не влияет на концентрацию этих лекарственных средств в плазме.
Режим дозирования зипрасидона
Какой диапазон терапевтических доз зипрасидона?
Большой плюс зипрасидона – возможность его инъекционного применения. При острых психотических симптомах у пациентов с шизофренией, шизоаффективным расстройством или острой манией зипразидон вводят два раза в день в обычной суточной дозе от 80 до 160 мг, тогда как 40 мг/день может быть эффективной поддерживающей дозой. Оптимальные средние терапевтические дозы 80-120 мг. в день, но достаточно часто требуется назначение и более высоких доз препарата (120-160 мг. в день). Пероральный зипрасидон (80–160 мг/день) продемонстрировал быстрое и эффективное купирование позитивных и негативных симптомов шизофрении при хорошей переносимости и безопасности лечения (Brook S., et al., 2000). Зипрасидон хорошо переносится из-за небольшого количества неврологических (экстрапирамидных) побочных реакций, отсутствия значительного увеличения веса и нарушений менструального цикла.
Побочные эффекты зипрасидона
Какое влияние оказывает зипрасидон на мышцу сердца?
Из побочных эффектов зипрасидона следует отметить его способность увеличивать интервал QT на электрокардиограмме, что отражает влияние препарата на процессы поляризации и реполяризации в желудочках сердца, однако, это осложнение мы редко встречали в нашей клинической практике. Замечено, что зипрасидон с большей вероятностью, чем другие атипичные нейролептики, увеличивает интервал QTc (с поправкой на частоту сердечных сокращений). Известно, что зипразидон приводит к удлинению интервала QTc, однако, 7-дневное последовательное лечение зипразидоном не приводило к серьезному удлинению интервала QTc. Интервал QTc выходил за пределы нормального диапазона с частотой 8,4%, но с различиями на индивидуальном уровне. Кроме того, при дополнительном наблюдении за удлинением QTc через 1 месяц после исследования, удлинение интервала QTc вернулось к укорочению. Удлинение интервала QTc в первые 3 дня было связано с дозой инъекции зипразидона. Однако если инъекцию зипразидона прекращали, удлинение интервала QTc несколько восстанавливалось (Yaxue Wu Y., et al., 2023). Несмотря на то, что кратковременное применение зипразидона имеет небольшой риск для сердца, врачи рекомендуют проводить электрокардиографию в течение первых четырех дней его приема. Удлинение QTc в первые 3 дня связано с дозой инъекции зипразидона (галоперидол приводит к удлинению интервала QTc на 23%) (Blom, M. T., et al., 2011).
С какой частотой на фоне терапии зипрасидоном возникает экстрапирамидный синдром?
Побочные эффекты на фоне терапии связывают с экстрапирамидным синдромом, который встречается почти в 30% случаев, преимущественно в легкой форме и лишь у 15% пациентов требует назначения антихолинергических препаратов (Wu Y., et al., 2023).
Может ли зипрасидон вызывать пролактинемию?
Зипразидон был связан с низкой частотой седативных эффектов, низкой вероятностью экстрапирамидных симптомов и постуральной гипотензии, а также отсутствием антихолинергического действия, хотя он может вызывать преходящую гиперпролактинемию. По некоторым данным, более того, он не вызывает повышения уровня пролактина в сыворотке крови, особенно у женщин и подростков, страдающих шизофренией.
Какое влияние оказывает зипрасидон на уровень липидов и глюкозы в крови пациентов?
В отличие от большинства атипичных антипсихотических препаратов, зипразидон не связан с увеличением веса, гиперлипидемией или повышенным уровнем глюкозы в плазме.
Атипичный антипсихотик зипрасидон может применяться как внутримышечно, так и перорально.
Зипрасидон - антагонист 5-HT2A)/дофамина-2(D2), взаимодействует с рецепторами 5-HT2C, 5-HT1D и 5-HT1A и имеет низкую аффинность к альфа1-адренорецепторам, гистаминовым H1 и мускариновым M1 рецепторам.
Зипрасидон у 30% пациентов вызывает слабовыраженный экстрапирамидный синдром и в 15% требует его коррекции антихолинергическими препаратами.
Литература
Blom MT, Bardai A, van Munster BC, Nieuwland MI, de Jong H, van Hoeijen DA, et al. Differential changes in QTc duration during in-hospital haloperidol use. PLoS ONE. 2011;6:e23728.
Brook S. A pilot study of intramuscular ziprasidone in the short-term treatment of patients with acute exacerbation of schizophrenia. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2000;15:521–524.
Mautone A, Scarone S, et al. Transition from ziprasidone im to oral formulation in agitated patients with acute exacerbation of schizophrenia: an open trial. Pharmacopsychiatry. 2011;44:173–178.
Stahl SM, Shayegan DK. On-Line manuscript submission and peer review: (Publisher's Note) J Clin Psychiatry. 2003;64(Suppl 19):6–7
Yaxue Wu Y., et.al. The safety and efficasy of sequential intramuscular/oral ziprasidone treatment of acute episode in patients with schizophrenia: a multicenter, open-labeled study. BMC Psychiatry. 2023; 23: 166.