Опубликовано
Несмотря на значительный прогресс в выборе вариантов лечения в прошлом веке, фармакологическое лечение нейропсихиатрических расстройств часто бывает неэффективным. Многие пациенты продолжают иметь постоянные симптомы и рецидивы во время лечения антипсихотиками, особенно, тогоа, когда они не соблюдают прием предписанных лекарств. Достаточно часто пациенты испытывают нежелательные побочные эффекты. Для антипсихотических средств эти побочные эффекты включают увеличение веса, сексуальную дисфункцию, гликемическую и липидную дисфункцию, экстрапирамидные симптомы (EPS) и излищний седативный эффект.
Пациенты , а нередко , и врачи используют нетрадиционные лекарства или методы лечения в надежде на уменьшение нежелательных побочных эффектов или более успешного выздоровления. Нетрадиционная медицина включает терапевтические изменения образа жизни и комплементарную и альтернативную медицину.
Терминология
Комплиментарная медицина включает в себя диагностику, лечение и стратегии профилактики, основанные на теориях, принятых в биомедицине и подтвержденных некоторыми научными данными (два или более рандомизированных контролируемых исследования), но по различным (культурным или практическим) причинам не являются частью современной биомедицины.
Альтернативная медицина включает в себя диагностику, лечение и профилактические стратегии с использованием иных взглядах , чем базовые концепции биомедицины. Пока что мало доказательств эффективности последних методов лечения и / или сомнений по поводу их недостаточной научной валидации. Кроме того, растительные лекарственные средства могут вызывать нежелательные эффекты, включая взаимодействие с назначаемыми врачом препаратами.
Натуральная медицина является частью комплиментраной медицины , в которой используются агенты, вырабатываемые живыми организмами (растением, деревом, семенами, овощами, фруктами, животными и людьми), а не неестественные ( то есть химические) агенты, получаемые только из лабораторных экспериментов. Некоторые пациенты предпочитают натуральные лекарства, полагая, что натуральные лучше классических психотропных средств и будут вызывать меньше побочных эффектов. Это, очевидно, не всегда (всегда) верно, поскольку природная среда содержит вещества, которые могут быть токсичными для человека.
Достаточно часто молекулярная структура и дозировка вещества, а не его источника, определяют его влияние на здоровье человека.
Эффективность
Психиатры Канады сообщили ,что распространенность использования комплиментарной и альтернативной медицины в течение всей жизни и одного года в психиатрических больницах Канады составляла 88% и 68%, соответственно. Основная проблема , с которой сталкиваются , как врачи , так и пациенты, заключается в неоднородности вариантов лечения с помощью комплиментарной и альтернативной терапии , от возможных интересных агентов до бесполезных или даже опасных. Например, было обнаружено, что одновременный прием антипсихотических препаратов и китайских трав приводит к значительному ослаблению выраженности клинических симптомов психических расстройств по сравнению только с использованию антипсихотиков. Тем не менее, значительное количество пациентов, одновременно получавших китайские травы и антипсихотики , демонстрируют больший риск развития отрицательных результатов лечения.
Комплайенс
В последние годы предпочтениям и взглядам пациентов уделялось больше внимания при выборе вариантов лечения ( например , совместное принятие решений и «уход, ориентированный на пациента»). Было даже предложено ввести выбор пациента при принятии решения, какой антипсихотик выбрать, как одно из правил лечения нейропсихиатрического больного. Тем не менее, как пациентам, так и врачам трудно принимать обоснованные решения в отсутствие достоверной информации о доказательствах эффективности методов комплиментарной и альтернативной или натуральной медицины.
Основные группы лекарственных средств комплиментарной и альтернативной медицины
Омега-3 жирные кислоты.
Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) необходимы для функционирования мозга. Они выполняют несколько важных биологических ролей, включая функционирование мембран, нейротрансмиссию, передачу сигнала и синтез эйкозаноидов. Исследования показывают, что снижение уровня полиненасыщенных жирных кислот связано с шизофренией . В соответствии с этими данными омега-3 ПНЖК может оказывать положительное влияние при лечении шизофрении и ряда других психических расстройств.
В исследованиях, комбинирующих антипсихотические средства с омега-3 ПНЖК, в одном (из пяти) исследовании негативных симптомов при шизофрении был обнаружен некоторый положительный эффект (у пациентов, использующих клозапин), два (из четырех) обнаружили положительное влияние на позитивные симптомы ; один только у пациентов, использующих клозапин), один (из двух) на когнитивные симптомы , ни один (из трех) по симптомам депрессии, и четыре (из восьми) по общей психопатологии. Сообщалось о некоторых побочных эффектах омега-3 ПНЖК, таких как легкие желудочно-кишечные проблемы и увеличение времени кровотечения. Одно исследование сообщило об усилении позитивных омега-3 (EPA), но только среди тех, у кого был низкий уровень ПНЖК в эритроцитах. Этот эффект исчезал, когда EPA сочетался с витамином Е и витамином С.
Глутамат
Считается, что помимо дофамина глутамат также играет важную роль в патогенезе многих психических расстройств, включая шизофрению. На основании гипотезы о том, что глутаматергическая система может быть нарушена при шизофрении, использование модуляторов рецептора N- метил-D-аспартата (NMDA) может компенсировать изменения в системе глутамата . Агенты с коагонистическими свойствами к (глутаминергическим) NMDA-рецепторам представляют собой глицин (полный, эндогенный агонист), D-серин (полный, эндогенный агонист), D-циклосерин (частичный, экзогенный агонист), D-аланин (частичный, эндогенный агонист) и саркозин (метилглицин, действующий в качестве ингибитора обратного захвата глицина и источника глицина).
Транспортер глицина-1 (GlyT-1) играет ключевую роль в поддержании концентрации глицина в синапсах на "уровне ненасыщенности". Саркозин является ингибитором GlyT-1, что означает, что его присутствие приводит к повышению концентрации глицина. Предполагается, что у пациентов с шизофренией обнаруживается снижение уровня церебрального глицина. Поэтому предлагается саркозин для облегчения симптомов шизофрении при добавлении к неклозапиновым антипсихотическим средствам. Принимая во внимание, что механизмы NAC ( N- ацетилцистеин) в настоящее время начинают понимать, NAC, вероятно, дает преимущества помимо того, что является предшественником антиоксидантного глутатиона, также модулирующего глутаматергические, нейротропные и воспалительные пути.
Глицин ослаблял выраженность негативных симптомов при сочетании с антипсихотиками в шести (из семи) исследованиях, улучшение когнитивных функций было показано в четырех исследования. Симптомы депрессии при лечении глицином были зафиксированы всеми исследователями. Не сообщалось о побочных эффектах глицина, за исключением некоторых легких желудочно-кишечных расстройств.
Было показано, что D-серин купировал позитивные , негативные и когнитивные симптомы и "общую психопатологию" в двух (из шести) исследованиях при добавлении к антипсихотикам. В трех крупнейших исследованиях с наивысшей оценкой по шкале Джадада не было выявлено значительного влияния D-серина на какой-либо симптом нейропсихиатрических расстройств. В одном исследовании было обнаружено улучшение с помощью D-серина без использования антипсихотических средств, но оно было значительно меньше по сравнению с улучшением в группе оланзапина; D-серин, однако, вызывал меньше побочных эффектов.
D-циклосерин показал ослабление негативных симптомов в трех (из девяти) исследованиях при добавлении к антипсихотикам ; некоторое ослабление позитивных симптомов в одноми ухудшение в другом исследовании (из семи) и незначительное влияние или отсутствие влияния на когнитивные и депрессивные симптомы или общую психопатологию, а также не было отмечено ослабления побочных эффектов, возникших от антипсихотических средств. О побочных эффектах D-циклосерина не сообщалось..
Единственное исследование по D-аланину сообщило о положительных эффектах при добавлении к антипсихотическим средствам на негативные, позитивные, когнитивные и общие симптомы, но не влияло на депрессивные симптомы. Никакого влияния на побочные эффекты антипсихотических средств обнаружено не было. Сообщалось о побочных эффектах D-аланина (бессонница и тошнота).
Все три исследования, сочетающие саркозин с антипсихотическими средствами (не клозапином), обнаружили положительные эффекты почти во всех областях нейропсихиатрических симптомов . Кроме того, при приеме без антипсихотических средств (одно исследование) саркозин не ослаблял симптомы психического расстройства. Побочные эффекты саркозина включали увеличение веса, бессонницу, сердцебиение, головокружение и седативный эффект.
В одном большом исследовании, посвященном добавлению NAC ( N - ацетилцистеин ) к антипсихотическим препаратам, сообщалось об ослаблении позитивных симптомов, но не об ослаблении выраженности негативных, когнитивных или общих симптомов и об улучшении от побочных эффектов антипсихотических средств , тогда как одно небольшое исследование выявило некоторое ослабление и когнитивных симптомов.
Восточные (китайские и аюрведические) травы.
Восточные травы предоставляются в контексте лечения целыми системами медицины, которые развивались в течение тысячелетий, например, такими как традиционная китайская медицина и Аюрведа. Эти методы лечения включают назначение лекарственных трав, массаж, диету, иглоукалывание и регулирование образа жизни. Большинство клинических исследований было выполнено на иглоукалывании и на растительных составах.
Было найдено много исследований восточных трав, но только шесть имели оценку Jadad три или выше. Одно старое исследование резерпина показало «клиническое улучшение» через 11 недель по сравнению с плацебо у 80 пациентов, не получавших антипсихотические препараты, но получавших электросудорожную терапию . Сообщалось о нескольких побочных эффектах: заложенность носа, периорбитальный отек, диарея, боль в эпигастральной области, слюноотделение, псевдопаркинсоническое состояние, сильные головные боли и боли в конечностях. Другое старое исследование обнаружило положительные эффекты брахмиядиоги без антипсихотиков по сравнению с плацебо и равные хлорпромазину у 136 пациентов с шизофренией. О побочных эффектах не сообщалось. В четырех (из шести) более поздних исследованиях было обнаружено значительное влияние на общую психопатологию при добавлении аюрведических трав (резерпин: одно исследование ; bacopa monnieri и nardostachys jatamansi: одно исследование; смесь 13 Китайские травы: два исследования по сравнению с антипсихотическими препаратами. Аюрведические травы сравнивали с 10 мг оланзапина в 76-недельном исследовании у 200 пациентов.
Не было обнаружено статистически значимых различий между обеими группами, отметившими ослабление выраженности позитивных и негативных симптомв. , и общей психопатологией. Сообщалось о множестве слабых побочных эффектов ( например , со стороны желудочно-кишечного тракта, сонливости и бессонницы).
Витамины группы В
Нобелевский лауреат Полинг в 1968 году предложил способ понимания и лечения психических расстройств путем исправления нарушений в химии организма, назвав этот подход «ортомолекулярной психиатрией». Его идея была частично основана на исследованиях, сообщавших о хороших результатах при лечении пациентов с шизофренией большими дозами витаминов, особенно витамина В3. В 1971 году Хоффер еще два положительных результата с витаминами группы В. Однако попытки воспроизвести его результаты, похоже, потерпели неудачу. Противоречивые результаты могут быть объяснены тем, что витамин B считается эффективным при раннем психозе, но не при хронической шизофрении. Одним из предложенных механизмов является нарушение одноуглеродного метаболизма из-за дефицита витаминов. Изменчивые уровни компонентов одноуглеродного метаболизма (фолиевая кислота [= витамин B9] и витамин B12) и, как следствие, измененные уровни гомоцистеина и фосфолипида DHA были зарегистрированы как у пациентов, получавших лекарственные средства, так и у пациентов с психическими расстройствами в первом эпизоде. Фолатный статус у пациентов с шизофренией обратно коррелирует с негативными симптомами.
B1 показал некоторое положительное влияние на общую психопатологию (в сочетании с B6 и B12) в одном исследовании и на позитивные и негативные симптомы в другом. B3 показал ослабление "общей психопатологии" в трех (из девяти) исследованиях. B6 ослаблял "общую психопатологию" в четырех (из пяти) исследованиях. B6 купировал экстрапирамидные побочные эффекты от антипсихотических средств (TD и нейролептическая индуцированная акатизия) в четырех (из четырех) исследованиях.
В одном исследовании "общая психопатология" ослабла в своей выраженности после введения метилфолата. Другое исследование показало положительное влияние комбинированных В6, В9 и В12 на позитивные, негативные и когнитивные симптомы. Тем не менее, другое исследование показало улучшение негативных симптомов за счет добавления B9 (фолиевой кислоты) и B12 к антипсихотическим препаратам, но только у лиц с определенным генотипом.
Большинство витаминов группы В вызывали умеренные побочные эффекты, особенно гиперемия кожи и нарушение функции печени, вызванные витаминами В3 и В6.
Антиоксиданты
Кислород необходим для жизни , но он такде генерирует реактивные молекулы , так называемые свободные радикалы ) по всему организму. Эти свободные радикалы потенциально опасны , поскольку повреждают такие важные для организма молекулы , как ДНК и ферменты , необходимые для правильного функциониарования клеток. Антиоксиданты способны захватывать эти реактивные радикалы и превращать их обратно в менее реактивные формы молекул. Исследования показывают, что окислительный стресс ( возможно , и из-за дефектных ферментных систем) может способствовать неблагоприятному течению и исходу нейропсихиатрических расстройств и уже имеет место в первом эпизоде психического расстройства.
Аскорбиновая кислота ( витамин С ) - "антиоксидантный витамин" играет важнубю роль в защите повреждений организма от свободных радикалов. Он присутствует в тканях мозга в богатых дофамином областях в более высоких концентрациях по сравнению с другими структурами мозга. Были обнаружены два исследования по витамину С. В одном сообщалось об ослаблении выраженности "общей психопатологии" и снижении побочных эффектов (снижение уровня малонового диальдегида в сыворотке; продукта перекисного окисления липидов) при добавлении к оланзапину (10 мг), кветиапину (200 мг) или зипразидону (40 мг) через 8 недель. Одно исследование без антипсихотических средств не выявило влияния на когнитивные функции или двигательную функцию через 10 дней. Оба исследования не выявили побочных эффектов витамина С.
Предполагается, что гинго билоба , экстракт листьев дерева гинкго билоба , обладает антиоксидантными свойствами, улучшая мозговое крообращение на микрососудистом уровне и таким образом, улучшая теченияе нейропсихиатрического расстройства . Три (из четырех) исследований выявили ослабление позитивных симптомов , два (из трех) обнаружили ослабление "общей психопатологии", и четыре (из четырех) сообщили об отсутствии изменений со стороны негативных симптомов при добавлении гинго билоба к антипсихотическим препаратам . Во всех четырех исследованиях побочные эффекты антипсихотиков купировались (поведенческая токсичность, симптомы нервной системы и TD). О побочных эффектах гинкго не сообщалось.
Длительное лечение антипсихотиками связано с различными двигательными расстройствами, включая позднюю дискинезию (тардивную дискинезию). Предполагается, что как сверхчувствительность дофаминовых рецепторов, так и вызванная окислительным стрессом нейротоксичность в нигростриатной системе участвуют в ее патогенезе .
Гормон шишковидной железы - мелатонин является мощным антиоксидантом и ослабляет дофаминергическую активность в стриатуме и выброс дофамина из гипоталамуса . Таким образом, лечение антиоксидантными агентами может оказывать благоприятное воздействие как на лечение психотических симптомов, так и на профилактику поздней дискинезии . Одно исследование мелатонина для TD сообщало о снижении TD и без побочных эффектов.
Витамин Е был предложен для лечения тардивной дискинезии, поскольку он является жирорастворимым антиоксидантом, который уменьшает образование свободных радикалов. Шесть (из 13) исследований по снижению экстрапирамидной симптоматики при использовании антипсихотических препаратов показали снижение TD после приема витамина Е. Не сообщалось о побочных эффектах витамина Е, за исключением легкой диареи в двух исследованиях.
Гормоны
Два (из пяти) исследований DHEA ( дегидроэпиандростерон) , добавленных к антипсихотическим препаратам, показали ослабление негативных симптомов, два (из трех) по позитивным симптомам, один (из трех) когнитивных нарушений , два (из двух) депрессии и один (из четырех) улучшении в "целом функционировании". Три (из четырех) отметили ослабление побочных эффектов лекарств.
В одном исследовании 30 пациентов с шизофренией, при использовании 5 г 1% -ного геля тестостерона или плацебо, добавленного к фиксированной дозе антипсихотического препарата в течение 4 недель, негативные симптомы уменьшились в своей выраженности без побочных эффектов. В одном (из одного) небольшого исследования ( N = 12) на протилерин было обнаружено улучшение состояния , касающееся "общей психопатологии". Три (из трех) исследований эстрадиола показали улучшение " общей психопатологии" , два (из трех) подтвердили положительное влияние этого гормона на позитивные симптомы , одно на состояние когнитивной сферы и не было отмечено эффекта на негативные симптомы. В одном исследовании очень небольшом ( N = 6) исследовании по дез-тир-гамма-эндорфину обнаружено снижение выраженности "общей психопатологии" и позитивных симптомов. О серьезных побочных эффектах этих агентов не сообщалось.
Природные лекарства
В одном исследовании (из двух) артемизинин (природное лекарство от малярии) было обнаружено существенное влияние на негативные симптомы и "общее клиническое впечатление", но не на позитивные и когнитивные симптомы или "общую психопатологию" у пациентов, не получавших лечение в первом эпизоде и получавших лечение рисперидоном.
Заключение
Некоторые исследования показывают, что глицин, саркозин, NAC, некоторые китайские и аюрведические травы, гинкго билоба, эстрадиол и витамин B6 могут быть эффективными при терапии психотических симптомах при добавлении к антипсихотическим препаратам (глицин не добавляется к клозапину). Не обнаружено убедительных доказательств наличия заметного эффекта у омега-3 жирных кислот, D-серина, D-аланина, D-циклосерина, других витаминов группы B, витамина C, DHEA, PREG, инозита, GHB и дез-тир-гамма-эндорфина при добавлении. к антипсихотикам. Для смягчения побочных эффектов гинкго и витамин В6 оказались эффективными при поздней дискинезии и нейролептической индуцированной акатизии. Доказательства снижения некоторых побочных эффектов антипсихотических средств с помощью омега-3 жирных кислот, мелатонина и DHEA были неубедительными.
Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых следов показал умеренное, незначительное, благоприятное действие жирных кислот при шизофрении.
Глицин и саркозин в сочетании с антипсихотическими средствами могут уменьшить выраженность негативных симптомов, но не в сочетании с клозапином и не в качестве монотерапии. Неопровержимые доказательства были найдены для D-циклосерина и D-серина в плане влияния на клиническое улучшение состояния больных. Противоречивые результаты исследований лекарств, нацеленных на систему глутамат / NMDA, могут быть объяснены сложными взаимосвязями доза-эффект, как недавно было обнаружено в исследованиях с антагонистом переносчика GlyT-1 битопертином.
При добавлении китайских или аюрведических трав к антипсихотикам "общая психопатология" может уменьшить свою выраженность. По мнению некоторых авторов , «результаты предполагают, что сочетание китайского растительного лекарственного средства с антипсихотическими препаратами полезно». Эти результаты требуют дальнейшего изучения и фармакологической дифференциации, поскольку китайские и аюрведические травы включают сотни видов объединены в тысячи различных комбинаций и назначаются принципиально иным образом, чем западные лекарства. Комбинированный подход с использованием знаний как традиционной, так и китайской медицины кажется многообещающим, поскольку он может привести к инновациям и, возможно, к улучшению результатов.
Были выявлены противоречивые положительные результаты исследований витаминов группы В, особенно когда они вводились в комбинации с В1, В3, В6, В9 и / или В12 с антипсихотиками. В одном обзоре сделан вывод о том, что адекватной поддержки эффективности витаминов группы В при шизофрении не выявлено . Наиболее убедительные доказательства были найдены для витамина B6, добавленного к антипсихотическим препаратам, который, как было показано, эффективен в снижении общей психопатологии и TD ( витамин Е может потенциально ослабить позднюю дискинезию). Гинкго билоба, по-видимому, приносит пользу пациентам с шизофренией несколькими путями при добавлении к антипсихотикам. Было обнаружено несколько противоречивых данных об улучшении исходов нескольких гормонов (DHEA, PREG и тестостерон) при шизофрении, что не позволяет сделать окончательные выводы. Кокрановский обзор по DHEA / тестостерону сделал аналогичный вывод . Что касается эстрадиола, то Кокрановский обзор и здесь не выявил убедительных доказательств по сравнению с плацебо. С тех пор два исследования показали, что эстрадиол ослабляет позитивные (но не негативные ) симптомы и и уменьшает "общую психопатологию" при шизофрении при добавлении к антипсихотическим препаратам, однако только у женщин детородного возраста. Поэтому использование эстрадиола при шизофрении требует дальнейшего изучения.
Добавить отзыв