Опубликовано
Высвобождение как предварительно сформированных гранул-ассоциированных медиаторов, так и вновь генерированных липид-полученных медиаторов способствует усилению и пролонгации анафилаксии. Активирующий тромбоциты фактор (PAF) является мощным фосфолипидным медиатором, центральная роль которого хорошо установлена в экспериментальных моделях как иммуноопосредованной, так и неиммунопосредованной анафилаксии. Он продуцируется и секретируется несколькими типами клеток, включая тучные клетки, моноциты, тканевые макрофаги, тромбоциты, эозинофилы, эндотелиальные клетки и нейтрофилы.
PAF участвует в агрегации и активации тромбоцитов посредством высвобождения вазоактивных аминов в воспалительном ответе, приводя к увеличению проницаемости сосудов, нарушению кровообращения, снижению сердечного выброса и различным другим биологическим эффектам. PAF быстро гидролизуется и разлагается до неактивного метаболита lysoPAF с помощью фермента ацетилгидролазы PAF, активность которого, как было показано, обратно коррелирует с уровнями PAF и предрасполагает к тяжелой анафилаксии. В дополнение к своей роли в анафилаксии, PAF также участвует в качестве медиатора при аллергических и неаллергических воспалительных заболеваниях, включая аллергический ринит, сепсис, атеросклеротическое заболевание и злокачественные новообразования, в которых передача сигналов PAF играет установленную роль. Терапевтическая роль антагонизма PAF была исследована для нескольких заболеваний, с разными результатами.
Добавить отзыв