Опубликовано
Тесты функциональной активности печени
Ферменты повреждения печени (ALT, AST)
Ферменты на нарушение оттока желчи или холестаз (щелочная фосфатаза, GGT, 5 “– нуклеотидаза)
Нарушение синтетических функций печени (сывороточный альбумин, протромбиновое время – PT, частичное тромбопластиновое время - PTT, MHO - INR и факторы VII и V)
Нарушение выделительной функции печени (билирубин, желчные кислоты)
Функции печени , связанные с детоксикацией и удалении эндогенных метаболитов (аммиак)
Некоторые заболевания, вызывающие повреждение клеток печени, могут сопровождаться лейкопенией (гепатит, жировая болезнь печени, цирроз), тромбоцитопенией почти у 60% амбулаторных больных, причем, последняя коррелирует с размером селезенки и уровнем билирубина в крови. У 10% пациентов с тромбоцитопенией , ассоциированной с заболеваниями печени не было выявлено никаких или только незначительные отклонения в тестах функции печени (Hancox S., Smith B., 2013). Соотношение между активностью АSТ и АLТ в сыворотке крови, также известное как коэффициент Де Ритиса, впервые было описано Фернандо Де Ритисом в 1957 г. Его часто используют для оценки функции печени и отражения тяжести заболевания печени.
Аланинаминотрансфераза (АLТ) и аспартатаминотрансфераза (АSТ) широко используются в общей клинической практике для измерения повреждения печени, и было доказано, что они связаны с метаболическими заболеваниями, сердечно-сосудистыми заболеваниями, неалкогольной жировой болезнью печени и уротелиальный рак верхних мочевых путей . Многие исследования предполагают, что 40 ЕД/л является верхним пределом для нормальных уровней как АLТ, так и АSТ. Однако этих верхних пределов может быть недостаточно для исключения заболевания печени и прогнозирования риска смерти от заболевания печени. Исследователи обнаружили, что повышенные отношения АSТ/АLТ (далее АSТ/АLТ) независимо связаны с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний в течение 10 лет у мужчин, а также указали, что соотношение АSТ/АLТ является независимым фактором в прогнозировании заболеваемости раком предстательной железы. Некоторые авторы предположили, что повышенное предоперационное соотношение АSТ/АLТ имело значительную связь с инфильтрацией почечной капсулы, инвазией почечной вены и поражением почечной лоханки у пациентов с неметастатическим почечно-клеточным раком.
Около 80% фермента печени АSТ находится в митохондриях гепатоцитов, в то время как АLТ в основном присутствует в немитохондриях гепатоцитов. Когда клетки печени повреждены, АSТ и АLТ высвобождаются из сыворотки, что приводит к повышению уровня АSТ и АLТ в сыворотке. С другой стороны, по мере снижения функции печени снижается и скорость клиренса АSТ
Аланинаминотрансфераза
Активность аланинаминотрансферазы (АLT) в сыворотке крови является широко используемым суррогатным маркером повреждения печени. Однако умеренное повышение уровня АLT в сыворотке часто наблюдается у практически здоровых людей, что затрудняет интерпретацию того, является ли эта лабораторная аномалия с медицинской точки зрения доброкачественной или серьезной патологией. Установлено, что до 7,9% населения в целом имеют повышенную АLT, и почти в 70% случаев повышение не может быть объяснено каким-либо заболеванием.
На уровне популяции уровни ALT связаны с индексом массы тела (BMI), дислипидемией и гипертонией, а также с другими биомаркерами, включая GGT, мочевую кислоту, триглицериды, холестерин и Fe.
Y. Hu at. el ( 2012) показали положительную корреляцию между уровнями ALT в сыворотке и HCT у 1200 относительно здоровых субъектов-амишей, а затем воспроизвели этот результат в независимой выборке из 9 842 участников из NHANES III. Повышенная сывороточная активность АLT рассматривается как свидетельство повреждения печени. Кроме тогоЮ повышенные уровни ALT часто связаны с другими заболеваниями, такими, как ожирение , мышечные заболевания наблюдаются у многих бессимптомно или «здоровых» пациентов.
HCT является прямым индикатором RBC и HB относительно общего количества жидкости в организме. Повышение HCT обычно наблюдается в условиях дегидратации и аномального эритропоэза, тогда как уменьшение - при анемии. Более высокие уровни HCT положительно коррелируют с вязкостью крови. Вязкость увеличивает периферическое сопротивление кровотоку и, следовательно, больше коррелирует с диастолическим артериальным давлением, чем систолическим, что согласуется с выводом о том, что HCT достоверно ассоциировался с диастолическим артериальным давлением
Уровни ALT положительно коррелированы с HCT у здоровых людей. Одним из возможных механизмов этой ассоциации является гипоксия, которая является основным физиологическим стимулятором эритропоэза и также считается независимым фактором риска для неалкогольной жировой болезни печени, распространенной, но недостаточно диагностированной болезни (Hu Y., el., 2012).
Было показано, что у пациентов с тупой травмой живота лейкоцитоз вместе с повышенным уровнем АST и АLT связаны с разрывом печени и требуют дальнейших визуальных исследований и лечения
Аспартатаминотрансфераза
Аспартатаминотрансфераза (AST) - это фермент, участвующий в передаче аминогруппы от аспартата к альфа-кетоглутарату с образованием щавелевоуксусной кислоты и глутамата. АSТ присутствует в большинстве органов. Самые высокие концентрации, перечисленные в порядке убывания, обнаруживаются в печени, сердце, скелетных мышцах, почках, головном мозге, поджелудочной железе, легких, лейкоцитах и эритроцитах. Из-за широкого тканевого распространения повышенные уровни AST имеют низкую специфичность в отношении какого-либо отдельного заболевания. Активность AST в печени в 7000 раз превышает активность сыворотки. Исторически сложилось так, что AST использовался в клинической практике для диагностики гепатита, инфаркта миокарда и заболеваний скелетных мышц. Повышение АSТ при отсутствии повышения АLТ указывает на заболевание сердечной или скелетной мускулатуры. АSТ - лучший индикатор заболевания печени из-за более ограниченного распределения в тканях.
И AST, и ALT требуют витамина B6 (пиридоксаль-5'-фосфат, P5P) в качестве каталитического кофактора. Дефицит пиридоксаль-5'-фосфата часто встречается при алкогольной болезни печени, недоедании и почечной недостаточности. Пациенты с этими расстройствами могут иметь ферменты печени ниже контрольного диапазона
Хронология и степень повышения уровня АSТ дают представление об этиологии основного заболевания печени. Самые высокие уровни AST в сыворотке крови наблюдаются при вирусном и токсическом гепатите и ишемическом некрозе.
В литературе подчеркивается значение соотношения AST к индексу соотношения тромбоцитов (APRI) в качестве лабораторных маркеров инфекции DENV (инфекция, вызванная вирусом Денге), которые можно использовать для дифференциации первичных и вторичных инфекций.
Отметим, что первое исследование, опубликованное с использованием APRI в качестве маркера фиброза и цирроза у пациентов с гепатитом C, требовало выделение нового биомаркера
Препараты , повышающие AST
Многие лекарства могут повышать уровень АSТ. Наиболее распространенными препаратами являются: ацетаминофен, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АPF), никотиновая кислота, изониазид, сульфаниламиды, эритромицин, гризеофульвин и флуконазол.
Ферменты печени в нейропсихиатрии
Повышенное отношение АST к АLT связано с более высоким риском когнитивных нарушений и может ухудшить когнитивную функцию, влияя на объем гиппокампа. Повышенный уровень АSТ/АLТ в плазме связан с болезнью Альцгеймера, но не с шкалой MCI. Кроме того, повышенный уровень АSТ/АLТ в плазме был фактором риска будущих когнитивных нарушений у пожилых людей с нормальной исходной когнитивной функцией. Отметим, что повышенный уровень АSТ/АLТ в плазме может способствовать когнитивным нарушениям, влияя на объем правого гиппокампа. Более того, известно, что АSТ и АLТ играют важную роль в производстве глутамата, который считается основным возбуждающим нейротрансмиттером центральной нервной системы и играет важную роль в функционировании мозга.
Yoshihiro K et.al. (2016) обнаружили, что уровни АST и АLТ в плазме значительно отрицательно коррелировали с вербальной, зрительной, общей памятью и отсроченным воспроизведением. Исследователи также обнаружили, что соотношение АSТ/АLТ в плазме тесно коррелирует со структурными изменениями таламуса. Более того, значения АSТ/АLТ достоверно коррелировали с соотношением хвостатых тел и правых долей (C/R).
Добавить отзыв