Опубликовано
IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы являются важными компонентами аллергического воспаления. Антиген-специфическая продукция IgE с последующей фиксацией IgE к рецепторам FcεRI на тучных клетках и базофилах играет центральную роль в инициации и распространении реакций немедленной гиперчувствительности. Тучные клетки, базофилы и эозинофилы являются центральными эффекторными клетками при аллергическом воспалении, а также играю важную роль при проявлениях врожденного и адаптивного иммунитета.
Концентрация IgE в сыворотке крови является самой низкой из пяти подтипов иммуноглобулинов, имеет самый короткий период полувыведения (~ 2 дня), а его экспрессия строго регулируется (в отсутствие заболевания). IgE не показывает трансплацентарный перенос. При отсутствии заболевания уровни IgE в пуповинной крови низки (<2 кЕд / л; <4,8 мг / л), постепенно увеличиваются в течение всего детства, достигая пика в возрасте 10–15 лет, а затем снижаются в течение всей взрослой жизни. На общий уровень IgE также влияют генетический состав, раса, иммунный статус и факторы окружающей среды (например, воздействие пыльцы).
Переключение изотипа обычно требует транскрипции через переключающие области "выше по течению" от новой константной области, расщепления ДНК одноцепочечной ДНК в месте транскрипции и репарации ДНК для рекомбинации рекомбинированного домена VDJ с новым доменом С. Существует два рецептора IgE: низкоаффинный рецептор IgE (FcεRII; CD23), экспрессируемый на поверхности В-клеток, а также других гематопоэтических клеток, и высокоаффинный рецептор IgE (FcεR1).
Поскольку IgE играет центральную роль в патогенезе атопических заболеваний, была разработана терапия, направленная на снижение общего уровня IgE с помощью моноклональных антител против IgE (например, омализумаба).
Повышенные уровни IgE наблюдаются у пациентов с атопическими заболеваниями, причем самые высокие уровни обычно наблюдаются при атопическом дерматите, за которым следует атопическая астма, многолетний аллергический ринит и сезонный аллергический ринит. Для сезонных аллергенов пиковые уровни IgE достигают через 4–6 недель после пика пыльцевого сезона. Повышенный уровень общего IgE (> 1000 нг / мл) является одним из основных диагностических критериев аллергического бронхолегочного аспергиллеза (ABPA) и, в отличие от других заболеваний, связанных с повышенными уровнями IgE, уровень общего IgE в ABPA может использоваться для мониторинга активности заболевания. и ответ на терапию.
Повышенные уровни IgE также наблюдаются при других заболеваниях, включая паразитарные инфекции (например, стронгилоидоз, аскаридоз, шистосомоз), непаразитарные инфекции (например, EBV, CMV, HIV, Mycobacterium tuberculosis), воспалительные заболевания (например, болезнь Кимуры, болезнь Шурга-Штрауса, Болезнь Кавасаки), гематологические злокачественные новообразования (например, лимфома Ходжкина, миелома IgE), кожные заболевания (например, синдром Нетертона, буллезный пемфигоид), муковисцидоз, нефротический синдром и первичные иммунодефицитные заболевания.
Тучные клетки - это тканевые воспалительные клетки гематопоэтического происхождения, которые реагируют на сигналы врожденного и адаптивного иммунитета с немедленным и отсроченным высвобождением медиаторов воспаления. Они расположены в основном в связи с кровеносными сосудами и на эпителиальных поверхностях. Тучные клетки играют центральную роль в патогенезе заболеваний немедленной гиперчувствительности и мастоцитоза, но также участвуют в реакциях хозяина на патогены, аутоиммунные заболевания, фиброз и заживление ран.
Базофилы имеют много общих черт с тучными клетками, включая экспрессию FcεR1, секрецию цитокинов Th2, метахроматическое окрашивание и высвобождение гистамина после активации, но представляют собой отличную линию, имеющую много уникальных особенностей. Примечательной особенностью базофилов является их быстрая и мощная экспрессия IL-4 и IL-13.
Базофилы имеют диаметр 5–8 мкм, сегментированное конденсированное ядро и идентифицируются путем окрашивания основными красителями, такими как толуидиновый синий или альциановый синий. В базофилах мало гранул, но больше, чем в тучных клетках. В отличие от тучных клеток, базофилы проявляют небольшую пролиферативную способность. Базофилы экспрессируют различные рецепторы цитокинов (например, IL-3R, IL-5R и GM-CSFR), рецепторы хемокинов (CCR2 и CCR3), рецепторы комплемента (CD11b, CD11c, CD35 и CD88), рецепторы простагландина (CRTH2), Fc-рецепторы иммуноглобулина (Fc RI и Fc RIIb) и TLR.
Базофилы развиваются из предшественников CD34 +, дифференцируются и созревают в костном мозге и циркулируют по периферии, где они составляют <1% лейкоцитов периферической крови и, как полагают, имеют период полураспада в несколько дней. IL-3 является доминантным цитокином, управляющим дифференцировкой базофилов и достаточным для дифференцировки стволовых клеток в базофилы.
Базофилы экспрессируют полный Fc RI (α 2 ), поверхностная экспрессия которого напрямую коррелирует с концентрацией свободного IgE. Агрегация Fc RI, связанного с IgE поливалентным антигеном, приводит к активации базофилов, экзоцитозу гранул и высвобождению медиатора. C3a и C5a также активируют базофилы через свои рецепторы на поверхности базофилов. IL-3, IL-5, GM-CSF, фактор высвобождения гистамина (HRF), а также несколько хемокинов, первичные базофилы, приводящие к усилению дегрануляции и секреции IL-4 и IL-13 после активации FcεRI, но не полностью активируют базофилы.
Эозинофилы человека имеют двухъярусное ядро с высококонденсированным хроматином и два основных типа гранул, специфические и первичные. Конкретные гранулы имеют характерный ультраструктурный вид с электронно-плотным ядром и содержат катионные белки, которые придают эозинофилам свои уникальные свойства окрашивания. Основными катионными белками в специфических гранулах являются основной основной белок (MBP), эозинофильная пероксидаза (EPO), эозинофильный катионный белок (ECP) и нейротоксин, полученный из эозинофилов (EDN).
Основной основной белок (MBP) составляет более 50% массы белка гранул эозинофилов и является основным компонентом кристаллоидных ядер определенных гранул. МВР является высоко катионным, не обладает ферментативной активностью, и считается, что токсичность опосредована повышенной проницаемостью мембраны в результате взаимодействия катионного белка с плазматической мембраной.
Заключение
Тучные клетки, базофилы и эозинофилы экспрессируют много одинаковых рецепторов и цитокинов, но имеют разные эффекторные функции. Тучные клетки являются тканевыми резидентными клетками и однозначно необходимы для немедленной гиперчувствительности. Базофилы в основном циркулирующие клетки, но являются доменом для аллергического воспаления во время поздней фазы ответа. Эозинофилы являются резидентами желудочно-кишечного тракта, но также являются доменом для аллергических воспалительных участков. Доминантные цитокины, продуцируемые этими клетками, различаются: базофилы экспрессируют обильные IL-4 и IL-13, но мало IL-5, тогда как тучные клетки продуцируют IL-5 и IL-13, но мало IL-4. Хотя эозинофилы могут экспрессировать ряд цитокинов, считается, что их продукция цитотоксических гранулярных белков является их основной цитотоксических гранулярных белков является их основной эффекторной функцией.
Добавить отзыв