Какой нейролептик выбрать для лечения шизофрении?

       Профилирование образцов плазмы с использованием жидкостной хроматографии, тандемной масс-спектрометрии (LC-MS / MS) позволяет выделить биомаркеры , необходимые для выбора нейролептика с целью терапии шизофрении. Как известно , шизофрению пытаются лечить нейролептиками ( антипсихотиками) , Однако ~ 40% пациентов не реагируют адекватно на эти препараты, и около 60% заканчивают тем, что быстро отказываются от такого лечения из-за невыносимых побочных эффектов. Нередко следствием приема нейролептиков становятся нарушения , связанные с депрессией и проявляющиеся ухудшением памяти , внимания и мышления, что не только снижает качество жизни больных, но и затрудняет их социально - трудовую адаптацию.  

     Побочные эффекты антипсихотиков  второго поколения (атипичных), таких как оланзапин, рисперидон и кветиапин, включают связанные с метаболизмом реакции, такие как гипергликемия, резистентность к инсулину и увеличение веса. Интересно отметить , что некоторые исследователи полагают, что увеличение веса и другие метаболические эффекты могут быть связаны с ослаблением выраженности  симптомов шизофрении. Эти побочные эффекты, скорее всего, связаны с высоким сродством этих соединений к другим рецепторным системам в головном мозге, которые участвуют в регуляции аппетита и приема пищи. Такие эффекты могут оказывать вредное влияние на общее состояние здоровья пациентов и потенциально могут привести к таким состояниям, как резистентность к инсулину, диабет 2 типа, ожирение и сердечно-сосудистые осложнения.  Клиницисты рекомендуют тщательно контролировать  пациентов, получающих антипсихотические препараты, на предмет выявления ранних признаков таких побочных эффектов. 

      Ряд молекулярных исследований был проведен с использованием мультиплексного иммуноанализа для профилирования белков сыворотки / плазмы крови с целью выявления потенциальных связей между реакциями на антипсихотики и уровнями биомаркеров. Тем не менее, ни одно из этих исследований не пыталось идентифицировать профили биомаркеров, которые предсказывали бы ответ в когортах больных, получавших отдельно разные антипсихотики.  Это очень важно, так как разные пациенты демонстрируют и разные реакции на прием антипсихотиков.

     По нашему мнению, не только белковые , но и липидные профили можно использовать для прогнозирования ответа на лечение оланзапином, рисперидоном или кветиапином. Мозг богат липидами, которые проявляют свои эффекты  в определенных областях мозга для того,  чтобы регулировать процессы, которые могут влиять  поведение, эмоции, мышление  и обучение больных, страдающих психическими расстройствами. Доказано, что фосфолипиды играют важную роль в структуре и функции мембран, и связанные с ними пути, по-видимому, нарушаются при шизофрении. Следовательно,  изменения в фосфолипидах могут быть связаны с терапевтическим ответом на антипсихотические препараты у больных шизофренией.

       Последние разработки в области липидомики позволили охарактеризовать сотни отдельных видов липидов в крови человека, которые могут быть изменены при болезненных состояниях. Например, нарушения регуляции холестерина связано с изменением уровня некоторых стероидных гормонов и развитием психических расстройств, включая аутизм;  измененный метаболизм сфинголипидов, таких как керамид, наблюдался в некоторых случаях депрессии , а у пациентов с психозом часто обнаруживается  субклиническая дислипидемия. Также отметим, что  некоторые классы липидов могут ингибировать активность метаболизирующих ферментов которые расщепляют нейролептики. Измененное содержание фосфолипидов в мембране может влиять на метаболизм через семейство метаболических ферментов цитохрома P450, изменяя конформацию белка и взаимодействия, необходимые для проявления активности этих ферментов. Факторы питания, включая липиды, также могут влиять на эффективность этих метаболизирующих ферментов. Это может быть важно, так как реакция пациентов с шизофренией на антипсихотики может быть связана с метаболизмом этих препаратов в печени. Например, оланзапин обычно метаболизируется до  10- и 4'-N-глюкуронидов, 4'-N-десметилоланзапина (цитохрома P450 - CYP 1A2) и N-оксида оланзапина (флавинмонооксигеназы 3) , а рисперидон метаболизируется главным образом CYP2D6 и в меньшей степени CYP3A4, а кветиапин, как известно, подвергается N-деалкилированию, катализируемому CYP3A4 / 5.