Препараты для лечения подагры

   Исследования показали, что колхицин может ингибировать функцию нейтрофилов. Также сообщалось, что колхицин может оказывать иммуносупрессивное действие . Более того, исследования миокардита in vivo показали, что колхицин может не подходить для лечения пациентов с вирусным миокардитом, поскольку он может усугубить тяжесть вирусной инфекции как в сердце, так и в поджелудочной железе . Кроме того, раннее сообщение показало, что нейтропения может возникнуть у пациентов, использующих рекомендуемую дозу колхицина  Другое сообщение о случае показало, что у пациента с введением колхицина развилась лейкопения, заболевание, которое делает пациентов склонными к инфекционным заболеваниям, таким как пневмония . Кроме того, когортное исследование показало, что инфекции у больных подагрой могут быть связаны с колхицином ( Spaetgens et.al., 2017).  Результаты исследований показали, что  риск развития пневмонии на 42% выше у пациентов с подагрой, принимающих колхицин, по сравнению с пациентами с подагрой, не принимающими колхицин.  Риск пневмонии был выше у пожилых пациентов с подагрой, чем у молодых пациентов с подагрой. Он также был выше у мужчин, чем у женщин, и у людей с коморбидностью по сравнению с людьми без коморбидности. Кроме того, риск развития пневмонии увеличивался пропорционально дозировке колхицина и продолжительности применения. Исследовали инфекции у пациентов с подагрой, включая риск развития пневмонии у потребителей колхицина. Эти результаты показали, что у пациентов с подагрой, которые использовали колхицин> 31 дня, был более высокий риск заражения пневмонией. Напротив, пациенты с подагрой, которые использовали колхицин в течение 30 дней, имели более низкий риск. Таким образом, если NADPH-оксидаза-супероксидная система ослаблена, существует большая вероятность заражения пневмонией. Во-вторых, уменьшая экспрессию нейтрофил-1-селектина и изменяя распределение E-селектина в эндотелиальных клетках, колхицин может уменьшить рекрутирование нейтрофилов и адгезию к воспаленным тканям. 

   Механизм колхицина для облегчения подагры включает в себя ингибирование образования микроканальцев. Однако полимеризация последних  связана со многими клеточными функциями, такими как внутриклеточный транспорт пузырьков, секреция цитокинов и хемокинов, миграция клеток, деление клеток и регуляция экспрессии генов. Нарушение образования микротрубочек может вызвать побочные эффекты. Ряд реакций, вызванных применением колхицина, может объяснить повышенный риск пневмонии при подагре. Во-первых, NADPH-оксидаза опосредует образование супероксид-анионов нейтрофилами. Сборка NADPH-оксидазного комплекса нарушается вмешательством полимеризации микротрубочек. Следовательно, при использовании низких доз колхицина супероксид, продуцируемый нейтрофилами, может быть ингибирован. . Кроме того, супероксид является фактором, используемым нейтрофилами для борьбы с вирусами и бактериями. 

   Наличие провоспалительного состояния, связанного с гиперурикемией, привело к гипотезе о том, что пациенты с подагрой могут иметь повышенную устойчивость к инфекциям, поскольку предыдущие исследования показали, что IL-1-бета повышает качество защиты организма от бактерий и вирусов.  Тем не менее, клинический коррелят этой концепции никогда не изучался. Поскольку подагру классически лечат колхицином при острых приступах и аллопуринолом при длительном снижении уровня мочевой кислоты (ULT), важно учитывать потенциальное влияние этих препаратов на связь между подагрой и инфекциями. Таким образом, авторы одного исследования  предположили, что (I) пациенты с подагрой приобретают меньше внебольничных инфекций (например, пневмония, инфекция мочевыводящих путей (ИМП)) и сталкиваются с более низким уровнем смертности, связанной с инфекцией, (II) лечение колхицином усиливает инфекции, потому что его иммуносупрессивного действия, и (III) лечение аллопуринолом нейтрализует защитную роль высоких уровней sUA инфекций.

   Исследователи показалои что риск пневмонии и смертности, связанная с инфекцией, не были снижены у пациентов с подагрой по сравнению с популяционным контролем. Lim et al . исследовали риск развития септического артрита у пациентов с подагрой и обнаружили, что у пациентов с подагрой риск развития септического артрита в 2,6 раза выше по сравнению с контрольной группой без подагры. Исследователи также проверили гипотезу о чистом провоспалительном состоянии, которое повышает устойчивость к инфекциям у пациентов с подагрой, и полагают , что  пока слишком рано отклонять эту гипотезу. Тренированный иммунитет (или врожденная иммунная память) опосредуется эпигенетическим перепрограммированием моноцитов и / или макрофагов. Это перепрограммирование, вызванное БЦЖ, присутствует в течение приблизительно 1 года. Однако возможно, что тренированный иммунитет, индуцированный sUA, не такой длительный, как это было продемонстрировано для БЦЖ или бета-глюкана , также возможно, что клинический защитный эффект sUA невелик или может быть нейтрализован другими механизмами (такими как остаточное смешение или тот факт, что это популяционная когорта, в которой уровни sUA резко не повышены).

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв