Опубликовано
На первой учредительной конференции Российской Нейропсихиатрической Ассоциации проф. д.б.н. Алесенко А.А. с соавт. представила работу, посвященную сфинголипидам при нейродегенеративных заболеваний. Стоит отметить , что в России не так уж много специалистов , занимающихся вопросами липидомики при нейропсихиатрических расстройствах и нейродегенеративных заболеваний , в частности. ЦНС содержит большое количество сфинголипидов , метаболиты которых выполняют несколько функций: структурная ррль в мембранах, источник вторичных посредников , осуществляющих передачу клеточных сигналов. В основе структуры всех сфинголипидов лежит алифатический аминоспирт сфингозин. Церамиды - простейшие сфинголипиды, состоящие из жирной кислоты , приекрепленной амидной связью к сфингозину. Церамиды и сфингозины обладают проапопточискими свойствами , а С - 1 - Ф защищает клетки от апоптоза. Такие простые сфинголипиды , как церамид, сфингозин, сфингозин - 1 - фосфат и гликозилцерамид играют важную роль в фнукциональной активности нейронов благодаря регулированию скорости роста, дифференцировки и смерти клеток ЦНС. Дисбаланс различных классов сфинголипидов приводит к нарушению нейрональной функции и апоптозу.
В нейропсихиатрии особое значение имеет точный и информативный анализ липидного спектра , в частности, масс - спектрометрия . Для расшифровки механизма болезни Альцгеймера значимо информация о липидах клеток мозга , которые учавствуют в процессинге и аггрегации бета - А и в проведении цитотоксического сигнала , индуцированного, как бета - А , так и провоспалительным цитокином ФНО - а. Особое внимание здесь привлекают сфинголипиды , так как ряд из них учавствует в процессинге и олигомеризации бета - А пептида и в нарушении синаптической связи при болезни Альцгеймера. Первичной мишенью бета - А является плазматическая мембрана нейронов , а ее липидная компонента , определющая вязкость мембраны принимает непосредственное участие в реализации нейротоксичности бета - А. Наиболее значимые конфромационные переходы бета - А происходят в присутствии сфинголипидов.
Биофизическими методами было установлено , что фосфолипиды и ганглиозиды способны взаимодействовать с бета - А и менять его конформацию , что может частично определять нейротоксичность бета - А. Особую роль в агрегации бета - А играют специфические домены на плазматической мембране , называемые рафтами , участвующими в клеточной сигнализации. Рафты, обогащенны гликосфинголипидами , холестерином , сфинголипидами и мембранными белками , участвующими в проведении внеклеточных сигналов. Изменение соотношения сфинголипидов в рафтах может отражаться на транспорте и процессинге АРР.
В настоящее время единственным препаратом сфинголипидной природы , является финголимод ( FTY720) , коорый в настоящее время проходит клинические испытания безопасности II фазы для лечения бокового амиотрофического склероза. FTY-720 - структурный аналог сфингозина , который в организме животного фосфорилируется эндогенными сфингокиназами , что приводит к образованию антиапоптотического аналога сфингозин - 1 - фосфата .
Добавить отзыв