Опубликовано
Тау кинетика ЦНС в тауопатиях . Аномальное накопление белка тау происходит при болезни Альцгеймера, FTD и других нейродегенеративных расстройствах, что приводит к характеристике этих заболеваний как тауопатии. Считается, что специфические для заболевания изменения в соотношении различных типов (изоформ) тау являются отличительными признаками различных тауопатий.Специфическая для FTD модель изоформ тау могла бы стать основой для биомаркера, который бы поддерживал оценку терапии на основе тау. Проект д-ра Бэйтмана рассмотрит dsltktybt и очистку тау в PSP, CBD e подверженных риску лиц с мутациями гена, связанными с FTD. Для этого предлагается использовать технику, известную как «Стабильная изотопная маркировка кинетики» (SILK).
Randall Bateman, MD: Washington University St. Louis.
sTREM2, PGRN и GRN в качестве маркеров CSF для микроглиальной активности, прогрессирования заболевания и терапевтического целевого участия . Мутации в двух генах - GRN (програнулин) и TREM2 (триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках 2) кодируют белки, которые секретируются микроглией, типом иммунной клетки в головном мозге. Поскольку считается, что воспаление играет определенную роль в развитии FTD и других нейродегенеративных расстройств, воспалительные белки являются перспективными кандидатами yна роль биомаркера. В проекте доктора Хаасса используются высокоспецифичные и чувствительные анализы на основе антител для програнулина (PGRN, продукта гена GRN) и растворимого TREM2 (sTREM2), а также новые антитела, специфичные для гранулинов (GRN), небольшие пептиды, полученные из програнулина.
Christian Haass, PhD: Ludwig-Maximilians University and DZNE
Оценка поли (GP) белков в качестве клинических и фармакодинамических биомаркеров связанных с C9orf72 FTD . Мутация в гене C9orf72 была идентифицирована как наиболее распространенная причина семейных FTD . У пораженных людей мутированный ген содержит короткий отрезок нуклеотидов GGGGCC, который повторяется сотни раз. Аномальная транскрипция этого рецидивирующего сегмента G4C2 приводит к образованию аномальных белков; поли (GP) белки являются одним из nfrb[ примеров. Предполагается, что поли (GP) белки играют ключевую роль в патогенезе лобно - височной деменции и, следовательно, являются новой целью для синтеза нового лекарственного средства. Доктор Петручелли использует новую современную технологию, единственную молекулу (Simoa), способную выявить одну молекулу белка для обнаружения поли (GP) белков в крови и CSF.
Leonard Petrucelli, PhD: Mayo Clinic Jacksonville
Идентификация новых биожидкостных маркеров тау и патологии TDP-43 . Способность дифференцировать больных с патологией FTD-tau у пациентов с патологией FTD-TDP-43 имеет важное значение для развития тау- или TDP-43-специфических терапевтических средств. Однако в настоящее время можно точно определить, имеет ли данный человек FTD-tau или FTD-TDP-43, если они, как известно, обладают генетической мутацией в гене MAPT (tau) или генах GRN или C9ORF72 (TDP-43). В проекте доктора Рорера идентифицируются белковые изоформы и фрагменты белка, специфичные для tau и TDP-43, которые могут быть использованы для разработки сверхчувствительных анализов для использования в CSF ( спинномозговой жидкости) и крови.
Jonathan Rohrer, MD, PhD: University College London
Количественное профилирование тау в CSF для пилотирования диагнозов и мониторинга эффективности лечения пациентов с FTD . Лаборатория доктора Стин разработала многообещающий метод, специально предназначенный для идентификации и измерения аномально модифицированных форм тау, который называется анализом FLEXITau, который, как было показано, точно отличает подтипы FTD от болезни Альцгеймера и здоровыq vjpu в посмертной мозговой ткани. В этом проекте д-р Стин уточниkf анализ FLEXITau и продолжtn тестирование образцов СМЖ с целью характеризовать специфические для болезни gfnnthys, которые могут использоваться для дифференциации FTD от других неврологических заболеваний.
Judith Steen, PhD: Boston Children’s Hospital
Использование TDP43 в качестве биомаркера у пациентов с FTD . Второй проект Д-ра Стин использует опыт, полученный в ходе разработки анализа FLEXITau, для разработки аналогичного анализа FLEXI с целью модификаций TDP-43. Новый анализ FLEXI TDP43 протестирован на образцах мозговой ткани у пациентов с FTD и образцах от пациентов с другими нейродегенеративными нарушениями и оптимизирован для создания основы будущей оценки в биофлюидах.
Judith Steen, PhD: Boston Children’s Hospital
Добавить отзыв