Молекулярная психиатрия
Почему молекулярный подход к диагностики и лечению психических расстройств противоречит их классификации?
Сегодня, любой психиатр скажет , что важно указать, что молекулярный подход не должен использоваться в качестве замены клинических методов исследования , а рассматриваться , как "дополнительное подспорье", подчеркнув, что "старые способы диагностики психических расстройств "работают", но все же признав, что "не так эффективно, как ожидалось лет 100 назад".
Какие принципы должны лежать в основе исследований в области психиатрии?
Не вызывает сомнения, что вектор современных исследований в психиатрии должен быть направлен на: (1) объединение нескольких дисциплин, которые могут быть связаны с нарушением биологической функции мозга; (2) идентификацию особенностей основных компонентов процессов , которые могут быть использованы для определения нормальных и патологических состояний; и (3) формирования стандартизированных и проверенных методов , позволяющих получить молекулярные, экологические, поведенческие и биологические профили этих нарушений с целью совершенствования существующих классификаций психических расстройств.
Психические расстройства - заболевания всего организма
Какое значение имеет кровоток для связи нервной системы с другими системами организма?
Психические расстройства являются заболеваниями всего организма , а кровоток - средством транспорта молекул, поэтому он обеспечивает своего рода "канал" для двусторонней коммуникации всех органов с мозгом. Исследования показали, что в циркулирующей крови могут быть обнаружены молекулярные "наборы маркеров" для разных психических расстройств. Большинство из этих молекул сходятся на таких процессах как метаболизм и воспаление, однако, также были обнаружены изменения и в других молекулах, представляющих собой пути антиоксиданта ( окислительный стресс) и фактора роста нервов. Идентификация коррелирующих с симптомами психических расстройств маркеров (на периферии) - это подход, применяемый сегодня большинством исследователей, поскольку такие маркеры могут отражать функцию мозга и еще потому, что тесты на основе крови более легко поддаются анализу и , следовательно , полезны исследователям.
Ось "гипоталамус - гипофиз - надпочечники"
Какую роль играет ось "гипоталамус-гипофиз надпочечники" в "боевом рефлексе"?
Несмотря на то, что что, психические расстройства, казалось бы , связаны с мозгом, их отражение можно увидеть во всем организме. Один из лучших примеров - это хорошо известный "боевой рефлекс" ( Laborit, 1976), который начинается с восприятия опасности, опосредованной миндалевидном телом , которое стимулирует высвобождение кортикотропин релизинг фактор (CRF) из гипоталамуса, что, в свою очередь, вызывает повышенную секрецию адренокортикотропного гормона (ACTH ) из гипофиза в кровь. Затем АCTH циркулирует по всей крови и действует на надпочечники, высвобождая кровь кортизол. Повышенные уровни в крови этого гормона вызывают повышение артериального давления и концентрации глюкозы в крови, чтобы служить своего рода "топливом" для мышечных реакций, необходимых для ответа на предполагаемую опасность.
"Физиологические схемы организма"
Приведите примеры "физиологических схем организма", которые говорят о его системности?
Не только воздействие на "ось стресса" - гипоталамус - гипофиз - надпочечники ) (HPA) может дать представление о функции мозга. Существует множество "физиологических схем" организма, которые могут контролироваться изменениями молекул крови, включая реакцию на потребление пищи ( Mastorakos and Zapanti, 2004 ), беременность ( Smith and Thomson, 1991 ), реакцию воспаления ( Späth-Schwalbe et al. ., 1994 ; Straub et al., 2011 ) и наличие метаболических нарушений, например, таких как резистентность к инсулину и даже появление диабета. Фактически, нарушение многих гормональных систем организма, например, таких, как "каскад сигналов" инсулина, способствует изменению функций мозга, включая когнитивный дефицит и , в частности, нарушения памяти.
Биологические маркеры в психиатрии
Какую роль играют биологические маркеры в психиатрии?
"Биологические маркеры" - это индикаторы , своего рода "физические характеристики", которые можно измерить и использовать в качестве показателя эффекта физиологических ( патологических ) факторов и состояний , таких как здоровье, болезнь, токсикоз или ответ на психотропные препараты или вещества, вызывающие зависимость. Для практических целей важно, чтобы маркер можно было измерить с высокой точностью и воспроизводимостью в короткие сроки и по доступной цене. В идеале биологический маркер должен также отражать базовый характер расстройства или патологического состояния, которое измеряется. Сегодня в психиатрии выявлены различные типы и способов их измерений, в том числе полученные из анализа изображений головного мозга ( структурная и функциональная визуализация) , психиатрических шкал и нейропсихологических тестов , а также нейрофизиологических ( электрофизиологических ) и психофизиологических реакций. Наиболее информативным и полезным критерием маркера, предложенным клиницистами, будет тот, который мог бы отличить одно психическое расстройство от другого. На первый взгляд это затруднительно, так как практически все эти расстройства демонстрируют изменения в циркулирующих белках и небольших молекулах, участвующих в подобных молекулярных перемещениях , таких как: 1) "сигналы" гормонов (например стероидов или инсулина) ; 2) энергетический метаболизм (холестерин, глюкоза, лактат), 3) факторы роста (BDNF, эпидермальный фактор роста, фактор роста нервов), 3) процесса воспаления (антитела, белки острой фазой и др) и 4) окислительно-восстановительные звенья патогенеза (глутатион, малондиальдегид, метилглиоксаль, дегидроэпиандростерон).
Протеомика
Кто является автором термина "протеом"?
Термин «протеом» был придуман Марком Уилкинсом ( Marc Wilkins) в 1994 году, когда он был аспирантом, работающим над концепцией экспрессированных белков генома ( Wilkins et al., 1996).
Пересечения протеомики и метаболомики в патогенезе психических расстройств
Поскольку изменения физиологических состояниях носят динамический характер, они, вероятно, вносят и изменения в многочисленные белки и метаболиты, которые , по - видимому , "скрещиваются в одних и тех же звеньях патогенеза психических расстройств.
Какой механизм действия большинства психотропных препаратов?
Большинство исследователей сегодня рассматривают исследование белков и метаболитов в "широком масштабе" для того , чтобы они стали одним из наиболее информативных отражений биологических функций, считая, что эти "наборы молекулы" фактически выполняют или реагируют на большинство процессов, происходящих в организме. Кроме того, большинство психотропных препаратов, используемых сегодня, предназначены для "включения" или "выключения" белков, таких как рецепторы или ферменты, или индуцировать метаболические изменения, которые можно рассматривать как "перенос" различных белков и малых молекул.
Методы выявления биологических маркеров психических расстройств
Какие основные методы используются при выделении биологических маркеров психических расстройств?
Несколько исследований психического расстройства, направленных на выявление кандидатов - молекулярных маркеров проводились с использованием специальных матриц, масс-спектрометрии или ядерно-магнитного резонансного и "профильных платформ". Эти методы позволяют одновременное обнаружить сотни белков или небольших молекул. Незадолго до завершения проекта генома человека революция, совершенная масс-спектрометрией, показало неоспоримые достоинства этого метода исследования, как более чувствительного и более высокого уровня пропускной способности для идентификации какого - либо протеомического биомаркера.
Мультиплексный иммуноанализ
В чем преимущества мультиплексного иммуноанализа?
Сыворотка крови и плазма содержат много важных биологически активных или регуляторных молекул, таких как гормоны, факторы роста и цитокины. Однако, большинство из них присутствуют в крови только в небольших концентрациях и, поэтому требуют обнаружения высокочувствительными методами (платформами). Одним из лучших способов достижения этого является мультиплексный иммуноанализ.
Ядерно-магнитная резонансная спектроскопия
В чем преимущества ядерно-магнитной спектроскопии, как метода исследования маркеров психических расстройств?
Ядерно-магнитная резонансная спектроскопия в основном используется для анализа метаболических и малых молекул и в некоторых случаях не требует разделения или предварительного фракционирования молекул. Ключевым преимуществом такого подхода является аналитическая воспроизводимость и простота этапа подготовки образца. Правда, этот метод менее чувствителен по сравнению с подходами на основе масс-спектрометрии. Однако, эта методика дает информацию о структурных свойствах молекул и поэтому подходит для целей идентификации.
На каких принципах основано выявление маркеров с помощью ядерно-магнитной спеектроскопии?
H (протон) NMR "работает", отслеживая поведение протонов, когда они вводятся в очень сильное магнитное поле. В этом случае ядра протонов на молекулах выстраиваются в линию с магнитным полем, подобно тому, как стрелка компаса выравнивается с магнитным полем Земли. Однако магнитное поле Н-NМР примерно на четыре порядка сильнее, чем окружающее Землю. Процедура H- NMR начинается с применения радиочастотных импульсов к образцу. Это стимулирует "закручивание" ядер от их положения равновесия, так что они могут вращаться вокруг оси магнитного поля. Частота вращения связана с химической и физической средой атома внутри молекулы. Н-NМР также можно использовать для контроля относительных изменений уровней ключевых аналитов, таких как аминокислоты, трансмиттеры и предшественники или метаболиты трансмиттеров, что делает его полезным для исследований биологических маркеров психических расстройств.
Добавить комментарий