Шизофрения и воспаление

        Взаимодействие между факторами окружающей среды и генетически закодированными компонентами воспалительного ответа определяет, будет ли результатом этого взаимодействия здоровье или болезнь.

          Высокий уровень провоспалительных веществ, таких как цитокины имеет место  в крови и спинномозговой жидкости больных шизофренией. Модели шизофрении показывают, что при определенных условиях иммунное нарушение сформировавшееся в течение раннего периода  жизни, например, такое как иммунная активация, вызванная инфекцией, может вызвать постоянную  повышенную  реактивность со стороны иммунной системы. Также известно, что что тяжелые инфекции и аутоиммунные расстройства являются факторами риска развития шизофрении. 

         Генетические исследования показали наличие значимого сигнала для возникновения шизофрении на хромосоме 6p22.1 в области, связанной с системой человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и другими иммунными функциями. Еще одна линия доказательств показывает, что хронический (дис) стресс связан с иммунной активацией. Модель "уязвимости к стрессу -воспаления" при шизофрении подразумевет вклад стресса на основе повышенной генетической уязвимости в патогенез шизофрении, поскольку стресс может усиливать провоспалительные цитокины и даже способствовать пролонгирующему провоспалительному эффекту.  Иммунные изменения влияют на дофаминергическую, серотонинергическую, норадренергическую и глутаматергическую нейротрансмиссию. Активированная иммунная система, в свою очередь, активирует фермент индоламина 2,3-диоксигеназы (IDO) метаболизма триптофана / кинуренина, который влияет на серотонинергическую и глутаматергическую нейротрансмиссию через нейроактивные метаболиты, например, такие как кинуреновая кислота. Описанное уменьшение объема головного мозга  и активация микроглии, оба процесса имеющих место при шизофрении были отмечены  в исследованиях нейровизуализации пациентов с шизофренией и соответствуют предположению ( правда , низкого уровня) о наличии при шизофрении воспалительного нейротоксического процесса.

           Дальнейшая поддержка воспалительной гипотезы исходит из терапевтического преимущества противовоспалительных препаратов, показавших свою эффективность при лечении шизофрении. Так, метаанализы показали благоприятный терапевтический эффект ингибиторов циклооксигеназы-2 на ранних стадиях шизофрении. Кроме того, с давних пор известны противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты антипсихотических препаратов. 

          Противовоспалительное действие антипсихотиков, терапевтические эффекты противовоспалительных соединений, генетические, биохимические и иммунологические данные указывают на важную роль воспаления при шизофрении.

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв