Диалог между иммунной системой и мозгом на языке серотонина ( по материалам статьи Nicole L. Baganz and Randy D. Blakel ., 2013)

     Нейропсихиатрические расстройства уже давно связывают, как с активацией иммунной системы, так и с изменениями в передаче сигналов серотонина (5-НТ). В ЦНС 5-НТ модулирует широкий спектр мишеней, в первую очередь гипоталамические, лимбические и корковые цепи, связанные с контролем настроения и аффективными расстройствами. Многие исследователи знают о производстве и действии 5-HT в кишечнике, но не догадываются о том, что эта молекула и ее рецепторы также присутствуют в иммунной системе, причем, эти  данные свидетельствуют о том, что 5-НТ и его рецепторы  способствуют как врожденным, так и адаптивным реакциям. Кроме того, есть четкие доказательства того, что иммунная система взаимодействует с мозгом как через гуморальные, так и через нейрональные механизмы, и что 5-НТ-нейроны ЦНС являются прямой или косвенной мишенью для этих действий. 

     Понимание механизмов, с помощью которых регулируется нейротрансмиссия 5-HT, остается активной областью исследований, особенно в отношении того, как генетические нарушения взаимодействуют с окружающей средой, изменяя сложное поведение и повышая риск заболевания. Среди генов, которым уделяется значительное внимание в этом контексте, ген 5-HT транспортера (SERT) ( SLC6A4 ), возможно, возглавляет список, обусловленный ключевой ролью транспортера в терминации передачи сигналов 5-HT. SERT противостоит классу антидепрессантов класса селективных ингибиторов обратного захвата 5-HT (SSRI), которые по-прежнему представляют собой наиболее распространенное фармакологическое лечение аффективных расстройств. SERT также взаимодействует с несколькими наркотиками, вызывающими зависимость, включая кокаин  и 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА; «экстази»). Более детальное понимание регуляции SERT, особенно в нативных препаратах, необходимо для выяснения вклада этой ключевой регуляторной молекулы в передачу сигналов 5-HT и того, как ее скомпрометированные действия способствуют нарушениям головного мозга, связанным с 5-HT.

   Многие не знают, что рецепторы SERT и 5-HT экспрессируются в иммунной системе, вероятно, из-за того, что функция этих белков в передаче иммунных сигналов остается плохо определенной и еще не всегда ее связывают с физиологическими процессами и психическими расстройствами. 

    Помимо клеточных защитных механизмов врожденный иммунитет включает также систему комплемента, состоящую из более чем 20 гликопротеинов, каскадно активируемых чужеродными веществами, комплексами антиген-антитело (классический путь) и грамотрицательными бактериями (альтернативный путь). Эта система приводит к лизису клеток, повышению проницаемости сосудов (позволяя антителам, врожденным иммунным клеткам и жидкости легче проникать в ткани) и хемотаксису. Система комплемента также помогает активировать антиген презентирующий комплекс , а именно фолликулярные дендритные кдетки  и В-клетки в специфических иммунных ответах. Таким образом, врожденный иммунитет также функционирует, сообщая о присутствии патогена клеткам, участвующим в адаптивных иммунных реакциях.

  Реакция второго отдела иммунной системы, называемого адаптивной или специфической иммунной системой, возникает в течение нескольких часов или дней после заражения и включает антиген-специфическое распознавание и разрушение патогенов Т- и В-лимфоцитами. Два компонента адаптивной иммунной системы включают клеточный и гуморальный иммунитет. 

    Клеточный иммунитет осуществляется Т-клетками, расположенными в тимусе, лимфатических узлах и кровообращении. APC, которые мигрируют в лимфатические узлы, праймируют и обучают Т-клетки природе патогена. Затем Т-клетки пролиферируют и дифференцируются либо в CD4+ T-хелперные воспалительные клетки (Th1), которые активируют макрофаги, либо в CD4+ Th2-клетки, которые способствуют выработке антител, либо в CD8+ цитотоксические клетки, которые нацелены на клетки, инфицированные внутриклеточными микробами. 

   5-НТ, высвобождаемый клетками EC в кровоток, транспортируется в тромбоциты через SERT. Поскольку 5-НТ не проникает через BBB, почти весь 5-НТ в крови поступает из этого желудочно-кишечного пути.. Тромбоциты переносят 5-HT в различные ткани и представляют собой основной источник 5-HT для иммунных клеток и лимфатических сосудов, которые экспрессируют MAOA, но не MAOB, для деградации 5-HT. Таким образом, кровь представляет собой первичный источник 5-НТ для лимфатической ткани, хотя моноциты, тучные клеток и Т-клетки также способны синтезировать небольшие количества 5-НТ.

   

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв