Опубликовано
Генетические основания психических расстройств носят с одной стороны различный , с другой - сложный характер. Нейропсихиатрические расстройства могут развиться вследствие мутации одного гена , вариаций множества ген, совокупностькоторых приводит к возникновению расстройства или мутации не - протеин кодирующих регионов генома. Подвиды психических расстройств имеют мутации в одном гене , который высоко пенетрантен ( риск заболевания в этой связки генетической лабильности очень высок) . Мутации в одном гене являющиеся причиной болезни , обладающие высокой пенетрантностью могут наследоваться согласно классическому паттерну Менделя , включая доминантный, рециссивный и Х - связанный тип наследования. Доминантное наследование имеет место тогда, когда вариации в одной копии релевантного гена достаточны для развития болезни. При рециссивном наследовании мутации в обеих копиях гена каждой аллели лежат в основе развития расстройства. При Х - связанном наследовании поддвергается мутации ген Х - хромосомы. Потомки мужчины наследую одну копию Х - хромосомы , в то время как потомки женщины наследуют две копии Х - хромосомы , каждая из которых инактивируется в клетках.
Психические расстройства могут возникать в зависимости от варианта числа копий ( copy number variant - CNVs ) . CNVs включают в себя делеции, инсерции , дупликации и инверсии регионов генома. Некоторые из этих CNVs редко подвергаются мутациям в популяции населения. Примером редкого варианта CNVs могут быть пациенты , страдающие аутизмом или шизофренией. Еще одна разновидность психических расстройств возникает вследствие de novo мутаций. Такие мутации обнаружены у индивидумов новой родословной. Например, de novo мутации может быть обнаружена у потомков , но не у родителей. Мутации могут быть зафиксированы в сперме отца , с увеличением возраста отца возрастает риск развития у его детей аутизма, поскольку количество мутаций в спеерме отца с возрастом увеличивается. Данный вариант является примером de novo мутации у потомков , которые имеют риск развития аутизма. Некторые CNVs de novo нарушаются в геноме . Так, в частности, при шизофрении имеет место повышенный уровень эксцесса de novo CNVs.
В то время , как некоторые психические расстройства могут быть причиной редких мутаций , включая редкие CNVs копии , другие виды психических расстройств являются следствием комбинации нарушений во многих генах. При таком сценарии каждая вариация гена обусловливает свой небольшой эффект, который сам по себе не способен вызвать психическое расстройство. Только комбинация этих вариаций в множестве генов создает условия для возникновения психического расстройства. Эта гипотеза генетической основы подвидов психических расстройств называется общим вариантом , "общей моделью заболевания" . Геном - расширенные исследования ассоциаций ( genome-wide association studies - GWAS) помогают обнаружить те общие генетические вариации , которые могут обусловливать развитие психических расстройств в комбинации с множеством других других генетических вариаций. Эти множественные общие варианты ассоциированы с психическими расстройствами могут функционировать за счет конвергенции молекулярных путей. Например, множество генов ассоциированных с расстройтвами аутистического спектра кодируются теми протеинами , которые регулируют функциональную активность синапсов , то есть связей между нейронами.
Добавить отзыв