Как восстановить мозг после психического расстройства

   Многие психические расстройства нередко оставляют свои "следы" в структурах мозга , даже тогда, когда острый процесс , например , психоз казалось бы прекратился.  Исследования , проведнные в нашей клинике с помощью диффузионно - тензорного изображения показывают, что эти " следы" часто касаются миелиновых оболочек аксонов - длинных отростков нейронов, с помощью которых они "общаются между собой". Мы знаем, что в формировании этой "изоленты" аксонов замешаны олигодендроциты, причем , одни  называют последние соединительной тканью мозга , а другие - загадочными клетками нейроглии. Слишком отличаются олигодендроциты от астроцитов , не говоря уже о микроглии, причем , по сравнению с другими клетками нейроглии , олигодендроциты незаслуженно обделены вниманием.  А , ведью если бы нам удалось остановить процессы демиелинизации ( повреждений и потери миелиновой оболочки ) , а еще лучше - ее восстанавливать , какой бы прогресс наметился бы в лечении и реабилитации нейропсихиатрических расстройств , от рассеянного склероза до шизофрении.

     Электрические импульсы, проводимые через аксонный сегмент нейрона, необходимы для правильного функционирования центральной нервной системы (ЦНС). Проводимость аксонов полностью поддерживается оболочками изолирующей мембраны, называемой миелином, которые вырабатываются глиальными клетками, называемыми олигодендроцитами. Один аксон обернут множеством сегментов миелина, часто из множества олигодендроцитов, распределенных по длине аксона, и один олигодендроцит может генерировать до 40 сегментов миелина. В отличие от в значительной степени статической морфологии нейрона, олигодендроцит постоянно генерирует новый миелин и заменяет сегменты в форме постоянного поддержания миелина на протяжении всей взрослой жизни . В дополнение к поддержке аксональной проводимости, олигодендроциты, как было недавно показано, способствуют здоровью нейронов с помощью других механизмов, особенно обеспечивая фактор роста и структурную поддержку. Действительно, есть убедительные доказательства того, что выживание аксонов зависит от интактных олигодендроцитов, поэтому неудивительно, что дефицит олигодендроцитов и сопутствующая демиелинизация могут иметь разрушительные последствия для множества функций центральной нервной системы. 

    Существует три основных подхода к лечению демиелинизации : 1) прекращение патологического иммунного ответа, 2) защита ЦНС от дальнейшего повреждения, и 3) восстановление повреждения путем регенерации новых миелиновых оболочек, причем главными целями являются восстановление проводимости и предотвращение дальнейшей потери аксонов

    Десять модифицирующих болезнь методов лечения демиелинизации  нацелены на иммунный компартмент. Ранние подходы были направлены на ограничение активации патологических иммунных клеток и были относительно неспецифичны по своему объему.  Первые  препараты - интерферон-бета (Avonex, Rebif, Betaseron, Extavia) и глатирамер ацетат (Copaxone) -  синтетический сополимер, вводились  подкожно для подавления множества типов клеток, включая антигенпрезентирующие клетки и клетки- хелперы Th1 и Th17   и  достижения "сдвига"  иммунной системы в сторону регуляторного фенотипа. Митоксантрон (Novatrone) -  синтетический противоопухолевый препарат, индуцирует апоптоз в высоко пролиферативных клеток и подавляет макрофагов, В - клетки и Тh клетки.  Новыми препараты и методы лечения , более конкретно нацеливались  на патологический иммунный компартмент без ущерба для всего плеча адаптивного иммунного ответа, таким образом сводя к минимуму побочные эффекты и любые риски возникновения оппортунистической инфекции. Два современных метода лечения ограничивают миграцию Т-клеток: финголимод (Gilenya) ограничивает миграцию Т-клеток из лимфатических узлов, тогда как натализумаб (Tysabri) блокирует проникновение Т-клеток через гематоэнцефалический барьер в ЦНС.   Предполагается, что другие лекарственные средства, такие как диметилфумарат (Tecfidera), оказывают нейропротекторное действие, модулируя окислительный стресс в дополнение к иммуномодулирующим эффектам. 

   В одном из исследований пациентов с рассеянным склерозом , которые не получали стандартную терапию, вводили  однократную инфузию мононуклеарных клеток периферической крови, химически связанных с семью миелиновыми пептидами (MOG 1-20 , MOG 35-55 , MBP 13-32 , MBP 83-99 , MBP 111 -129 , MBP 146-170 и PLP 139-154 ). Введение антигенсвязанных клеток  хорошо переносилось, и пациенты получая даже  более высокие дозы (> 1 × 10 9) имели снижение антиген-специфических Т-клеточных ответов после пептидно-связанной клеточной терапии. 

    Большинство  препаратов для защиты олигодендроцитов от апоптоза были впервые обнаружены благодаря их иммуномодулирующим или нейропротективным эффектам  в других областях медицины.  К сожалению, психиатры и неврологи плохо понимают, обусловлены ли положительные эффекты терапии иммунной модуляцией, нейропротекцией или и тем, и другим. Действительно, развязать эти эффекты особенно сложно, так как дегенерация ЦНС тесно связана с воспалением. В свете комбинированного терапевтического подхода препараты, защищающие олигодендроциты от апоптоза, вероятно, будут наиболее эффективными при использовании в сочетании с системной иммунной модуляцией, будь то в случаях острого или хронического воспаления. Многие автор ыподчркивают  важность правильного выбора момента времени для лечения лекарственными средствами, защищающими ЦНС, поскольку некоторые из них оказываются наиболее эффективными при раннем рецидивирующем заболевании, связанном с вредным воспалением. . В этом случае нейропротекторные препараты могут оказаться  ненужными после того, как установлена ​​иммунная толерантность, особенно если толерантность может быть индуцирована на ранних стадиях заболевания и оказаться долгосрочным эффектом.

  Миноциклин, наиболее липофильный из тетрациклиновых антибиотиков широкого спектра действия, обычно используется для  мощного системного антибактериального и иммуномодулирующего действия. Однако его способность проникать в ЦНС и модулировать местные воспалительные реакции делает его привлекательным лекарственным средством для неврологических расстройств.  Было показано, что миноциклин эффективен в ослаблении экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. Трудно приписать терапевтический успех миноциклина как иммуномодуляции, так и антиапоптотическим эффектам олигодендроцитов, но , скорее всего , его эффект связан с обоими факторами . Миноциклин имеет длительный период полувыведения и безопасен для длительного применения . 

   Известно, что каспазы -  семейство цистеиновых протеаз, активность которых важна для апоптоза, активируются в ЦНС во время острого нейропсихиатрического расстройства. Лечение  с помощью FK506 - ингибитора каспазы, снижало уровень демиелинизации. Снижение FK506 апоптоза олигодендроцитов также было подтверждено на модели повреждения спинного мозга мышей (SCI) и in vitro, что позволяет предположить, что ингибирование каспазы защищает олигодендроциты от апоптоза. Однако, учитывая тот факт , что FK506 также является сильным иммунодепрессантом, обычно используемым для регуляции отторжения трансплантата , и что опосредованный каспазой апоптоз является необходимым процессом в противоопухолевом иммунитете , использование этого лекарственного средства и других ингибиторов каспазы для длительного лечения демиелинизирующих заболеваний  нежелательно.

   Статины - это широко используемый класс лекарств, снижающих уровень холестерина . Помимо способности уменьшать атеросклероз, было показано, что статины обладают множеством противовоспалительных и нейропротекторных эффектов в ЦНС. В модели SCI, сопровождаемой демиелинизацией, исследователи обнаружили, что лечение аторвастатином снижает апоптоз олигодендроцитов и демиелинизацию, что приводит к значительному улучшению двигательной активности . 

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв