Ослабление мотивации на фоне блокады рецептров серотонина

     Фундаментальные черты сложного поведения уже давно обсуждаются в подходе к вознаграждению и избеганию наказания. Эти две системы можно применять для объяснения личности и мотивации. Теория чувствительности к подкреплению в этих системах (RST) (Gray G., 1982 ) отчасти  объясняет изменение мотивации и влечений в широком смысле этого слова.  G. Gray предлагает две системы вместе с одной дополнительной: cистему поведенческого подхода (BAS), cистему поведенческого торможения (BIS) и cистему борьбы-бегства (FFS) (см. пересмотренную версию RST) (Gray & McNaughton,2000 г. ).  BAS поощряет поведение, приводящее к положительным результатам (вознаграждение и отсутствие наказания), и участвует в переживании положительных эмоций, таких как надежда, восторг и счастье, в то время как BIS подавляет поведение, приводящее к отрицательным результатам (наказание и отсутствие наказания). -вознаграждение) и участвует в переживании негативных эмоций, таких как страх, тревога, разочарование и печаль.  BAS поощряет поведение, приводящее к положительным результатам (вознаграждение и отсутствие наказания), и участвует в переживании положительных эмоций, таких как надежда, восторг и счастье, в то время как BIS подавляет поведение, приводящее к отрицательным результатам (наказание и отсутствие наказания) и участвует в переживании негативных эмоций, таких как страх, тревога, разочарование и печаль. 

     Однако, в отличие от BAS, только несколько исследований изучали нейронную основу BIS. Чувствительность признака к аверсивным событиям в этих исследованиях была связана с увеличением объема серого вещества в миндалевидном теле и гиппокампе и уменьшением объема в орбитофронтальной коре (OFC) и предклинье.  Вариабельность BIS также была связана с индивидуальными различиями в нейронной активности дорсальной передней поясной коры (ACC), OFC, стриатума, миндалевидного тела и гиппокампа во время ожидания аверсивных событий, таких как  потеря денег, измеренная с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI). Исследование fMRI в состоянии покоя (rs-fMRI) аналогичным образом показало, что BIS отрицательно коррелирует с региональной однородностью в миндалевидном теле и гиппокампе. Между тем, в ряде исследований нейровизуализации изучались нейронные реакции на аверсивные стимулы, такие как сигнальная боль, наказание и потеря денег. Основные области этих аверсивных ожиданий находятся в АСС, передней части островка, OFC и миндалевидном теле. Конгруэнтность областей мозга (ACC, OFC, миндалевидное тело) между аверсивным ожиданием и индивидуальными вариациями чувствительности к аверсивным событиям приводит к представлению о том, что эти области являются центром для понимания нейронных механизмов BIS. Согласно концепции BIS , избегание вреда характеризуется чрезмерной тревогой и страхом. Рецепторы серотонина 2C (5HT2C)связаны с некоторыми неблагоприятными мотивационными эффектами, соответствующими поведению избегания (Roberts et al., 2020 ), но также сообщалось, что рецепторы 5-HT2A тесно связаны с модуляцией отрицательного поведения и эмоциями, такими как тревога, депрессия и боль. Например, более пессимистическое поведение у пациентов с депрессией было связано с более высоким уровнем связывания лобных рецепторов 5-HT2А , что было обнаружено с помощью позитронно - эмиссионной томографии (PET). 

    Избегание вреда и 5-HT2A доступность рецепторов показала отрицательную корреляцию в префронтальной коре и левой теменной коре, положительную корреляцию в дорсальной префронтальной коре или отсутствие значимой региональной корреляции.  Хотя агонисты рецептора 5-HT2A могут в эксперименте повысить импульсивность , PET-исследование [ 18 F]алтансерина человека не смогло доказать эту взаимосвязь. Исследования PET человека показали, что 5-HT2A рецепторы многочисленны и широко распространены в областях коры. 

   Тенденция избегать наказания зависит от системы торможения поведения, которая является существенным аспектом мотивации.  Система торможения поведения ( подавление мотивации) связана с негативными аффектами, такими как тревога, депрессия и боль, но ее нейробиологическая основа еще не выяснена.  Оценка системы торможения поведения отрицательно коррелирует с рецепторами 5-HT2А, которые расположены в передней части поясной извилины. Подавление мотивации связано с доступностью рецептора 5-HT2А, что опосредовано функциональной связью между передней поясной корой и левой средней лобной извилиной, обе из которых участвуют в когнитивном контроле обработки негативной информации. Люди с высокой активностью системы  торможения демонстрируют низкую доступность рецепторов 5-HT2А  в передней части поясной извилины, и эта сеть когнитивного контроля связана с целостностью префронтальной области. 

   Пациенты с высоким BIS показали снижение уровня доступности рецептора серотонина 5-HT2A  в ACC. Известно, что рецептор 5-HT2A  связан с психопатологическими симптомами, такими как тревога и депрессия, а также с галлюцинациями при шизофрении  и болезни Паркинсона. В последних генетических исследованиях полиморфизм гена 5-HT2А часто отмечался при депрессии и шизофрении . Например, однонуклеотидный полиморфизм гена 5-HT2А был связан с патологической склонностью к азартным играм и суицидом у пациентов с депрессией. Кроме того, в исследованиях PET, в то время как жертвы самоубийства имели высокую плотность рецепторов 5-HT2A в префронтальной коре, у резистентных к лечению пациентов с депрессией наблюдалось более низкое связывание рецепторов 5-HT2A в дорсальной префронтальной коре и ACC. Эти противоречивые данные отражают активацию и подавление импульсивности. Блокирование рецептора 5-HT2А в медиальной префронтальной коре подавляет импульсивное поведение , а агонисты 5-HT2А облегчают обучение наказанию. Недавний обзор показал, что передача сигналов 5-HT2А связана с когнитивной гибкостью. 

 

Мы знаем как помочь! Позвоните нам! Наш телефон
Категория сообщения в блог: 

Записаться на прием

Добавить отзыв