Клозапин (азалептин, лепонекс)

               С клозапина начинается новый ряд психоторопных средств - атипичные антипсихотики. Сегодня препарат применяется для лечения резистентной шизофрении, преодоления суицидальных мыслях и суицидального поведения при шизофрении и шизо - аффективном расстройстве, дискинезии, лечения психозов при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви, терапии резистентных форм биполярного аффективного расстройства, купировании тяжелых психозов и терапии синдрома посттравматического стрессового расстройства.  Клозапин - дериват ( производное) дибензодиазепина с высокой аффинностью к 5-НТ2, альфа 1/2, М1-М5, и Н1 рецепторов , умеренной активностью D2/D4 рецепторам.  Егоо антипсихотический эффект ( позитивная симптоматика) , вероятно, обусловлен антагонизмом по отношению к D2 рецепторам , а купирование негативных признаков - 5-НТ2А рецепторам.  Обычно эффект клозапина проявляется в течении нескольких дней, но возможен и отставленное действие - на протяжении недель и даже месяцев, что в основном достигается правильным подбором дозы.  Для длительной терапии применяют низкие дозы , мониторируя концентрацию препарата в крови. Большие дозы препарата , чаще  всего , неэффективны. Некоторые препараты , например, агонисты дофамина или амантадин могут отчасти нивелировать эффект клозапина.  Так как препарат влияет на деятельность сердца и количество нейтрофилов рекомендуется один раз в шесть недель делать ЭКГ ( опасность кардиомиопатии) и смотреть общий анализ крови.

                Из побочных эффектов препарата следует отметить: увеличение веса, излишнюю седацию ( блокада Н1 рецепторов) , нарушение двигательной функции  ( блокада D2 рецепторов). Снижение артериального давления ( блокада альфа - 1/ 2  рецепторов), сухость во рту , запоры ( блокада мускариновых рецепторов - антихолинергический эффект). Более редкие побочные эффекты, гиперсаливация, головная боль, тремор , тахикардия, ортостатическая гипотензия , задержка мочи, лихорадка, запоры , тошнота. Обычно препарат первоначально назначают , начиная с дозы 12,5 мг два раза в день, при острых психозах или мании, затем увеличивая каждые два дня на 25 - 50 мг.Фармакокинетика : метаболизм в печени посредством CYP1A2 ( главным образом) и CYP3A4, Cyp2D6. Период полувыведения 8-12 часов , пик - через 2, 5 часа.  Препарат отменяется медленно в течении 1-2 недель, для исключения рецидива психоза и холинергического рикошета ( диаррея , головная боль).

                Взаимодействие препаратов : при сочетании с потентными CYP1A2 ( флувоксамин, верапамил ) , СYP3A4 ( ингибиторы протеазы , кларитромицин, кетоконазол, нефазадон ) и CYP2D6 ( флуоксетин, пароксетин, бупропион ), также как и приеме коффеина ,  уровень клопиксола в крови повышается. Вальпроаты и курение снижают уровень клопиксола в плазме крови. При сочетании с анигипертензивными средствами артериальное давление может снижаться в большей степени. Не рекомендуется сочетание клопиксола с индукторами СYP3A4 : карбамазепином , фенитоином, кортикостероидами ).  Не стоит назначать препарат при глаукоме и увеличенной простате, и , особенно, при миелопролиферативных расстройствах и депрессии ( угнетении) центральной нервной системы. В пожилом возрасте возрастает риск антихолинергической токсичности.

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв