Ацетилхолин ( ACh) считается первым открытым нейротрансмиттером ( Loewi , 1921) . Он достаточно распростнраненный нейротрансмиттер и играет основную роль в процессе коммуникаций ( взаимодействия) между нейронами и мышцами ( никотиновые рецепторы, где ACh был и впервые идентифицирован) , ACh вовлечен в прямую нейротрансмиссию в вегетативных ганглиях ( вегетативная нервная система) , принимает участие в когнитивных процессах , ориентировочной реакции активации ( arousal) и внимания.
Холинергическая трансмиссия может осуществляться посредством мускариновых ( G - белок связывающих ) и никотиновых ( ионотропных ) рецепторов и заканчивается в результате активности холинестераз. Выделяют два энзима , влмияющих на ACh : холин - ацетилтранфераза ( AChT) и ацетилхолинэстераза ( ACHE), отвечающих соотвественно за синтез и катаболизм ACh, оба фермента используются в качестве маркеров для детерминации ,иммуногистохимических исследований и определения концентрации ACh в нервной ткани. По крайней мере, один тип ACh рецепторов подобен ионотропным рецепторам, особенно 5-НТ3.
В настоящее время клонированы 17 групп никотиновых ACh рецепторов nAChR , у эмбриона ( альфа, бета, гамма, дельта; после рождения тип гамма трансформируется в тип эпсилон) и 5 типов мускариновых рецепторов (M1,M2...). Большая часть этих рецепторов находится в тканях головного мозга ( никотиновые рецепторы ЦНС типа, в которых процесс трансмиссии происходит быстро в течение нескольких милисекунд проводят процесс торможения . Анатомическая локализация тел холинергических нейронов и их проекции достаточно хорошо изучены, однако, последние исследования с помощью холинотоксинов , электрофизиологических и молекулярно - генетических исследований вносят свои уточнения в представления о функциональной активности этой группы рецепторов. Холинергическая трансмиссия в симпатических ганглиях осуществляется с помощью нескольких типов рецепторов ( мускариновых и никотиновых). В структурах мозга никотиновые рецепторы локализуются , в частности в области гиппокампа ( альфа - 7 рецептор). Помимо участия в когнитивных процессах существует точка зрения, согласно которой эти рецепторы принимают участие и в судорожной активности.
Эксперименты на синаптосомах ( терминалях нейронов) показали , что пресинаптическая регуляция выделения GABA ( гамма - аминомаслянной кислоты, основной медиатор торможения) облегчается никотином посредством бета -2 nACh рецепторов в большинстве структур головного мозга, возможно, этот тип рецепторов также регулирует накопление в везикулах и других нейромедиаторов центральной нервной системы. Так, в частности, накопление и выделение дофамина в синаптосомах стриатума также зависит от бета - 2 типа рецепторов интерпедункулярных ядер.
Мускариновые рецепторы "работают" гораздо медленнее , чем никотиновые ( передача нейротрансмиттера происходит в течении нескольких секунд) . Мускариновые рецепторы могут осуществлять как торможение , так и возбуждение. Агонисты мускарина способны вызвать судорожный синдром и формирование зависимости ( М1 - рецепторы). Никотин является агонистом , а кураре - антагонистом ACh трансмиссии., мускарин ( алкалоид грибов) и атропин соотвественно , агонисты и антагонисты второго типа.
Сегодня известно, что комплекс нейронов в базальных отделах переднего мозга является первичным источником холинергической иннервации телеэнцефалона, который вовлечен в процессы регуляции ритма "сон - бодрстование" , а также в ориентировочную реакцию активации. Электрическая стимуляция некоторых областей базальной части переднего мозга может облегчить засыпания и синхронизацию биоэлектрической активности мозга, также как и препараты , влияющие на холинергическую систему.
Исследователями выдвигается гипотеза о том, что холинергический тракт в неокортекс, идущий от базальных отделов переднего мозга играет основную роль в ориентировочной реакции ( arousal).
Стимуляция некоторых холинергических нейронов покрышки моста мозга может облегчить выделение ацетилхолина нейронами коры мозга и тем самым спровоцировать появление десинхронизированной биоэлектрической активности. Холинергические нейроны ( никотиновые ) также принимают участие в процессах формирования мотивации.
Добавить комментарий