Адеметионин
Что из себе представляет S-аденозил - L - метионин S и в каких важных метаболических процессах он принимает активное участие?
Активным ингредиентом адеметионина является S-аденозил-L-метионин (SAMe, SAM, AdoMet, адеметионин). S-аденозил - L - метионин S - это универсальная биологическая молекула, действующая как донор метильной группы, донор серы и донор аминопропильной группы для множества клеточных реакций (Anstee, Q. M. & Day, C. P., 2012). Он широко экспрессируется в клетках млекопитающих, причем, наиболее обильно обнаруживается в печени. ) и участвует в трех важных метаболических процессах трансметилирования, транссульфурирования и аминопропилирования (Kaye, G., et.al., 1990). Эти метаболические реакции происходят в основном в печени. После частичной гепатэктомии уровень адеметионина в печени вскоре резко снижается (Mato, J. M., & Lu, S. C., 2007). SAMe также участвует во многих биохимических реакциях в организме человека, выступая в качестве ключевого метаболита, регулирующего рост, гибель и дифференцировку гепатоцитов.
История
Какие показания были предложены для адеметионина в 70-х годах прошлого века?
В 1970-х годах SAMe использовался в качестве противовоспалительного анальгетика для лечения артрита и депрессии
Механизм фармакологического действия адеметионина
Какое влияние оказывает адеметионин на гепатоциты и уровень глутатиона?
Хорошо известно, что S-аденозил-L-метионин (SAMe) является основным донором метильной группы в реакциях метилтрансферазы и что добавление SAMe восстанавливает отложения гепатического глутатиона (GSH) и ослабляет повреждение печени. Адеметионин оказывает защитное действие на печень, включая регуляцию роста гепатоцитов и апоптотического ответа , повышение уровня внутриклеточного антиоксиданта - глутатиона (GSH), улучшение текучести мембран и ингибирование выработки коллагена I (Fernández-Checa, J. , et.al., 2002). S -Аденозил- L -метионин может повышать эффективность рецепторно-эффекторного сопряжения и передачи сигнала (Papakostas GI., et.al., 2010). SAMe проникает через барьер между кровью и мозгом и влияет на трансмиссию медиаторов нервной системы на уровне прилежащего ядра (Genedani S. et.al., 2001).
Какое влияние оказывает S-аденозил-L-метионин на интерферон?
Эксперименты in vitro показали, что SAMe усиливает противовирусный эффект интерферона; поэтому SAMe считается первым эзотерическим сенсибилизатором интерферона (Feld, J. J., et.al., 2011).
На какие медиаторы нервной системы влияет адеметионин?
S -Аденозил- L -метионин (SAMe) — это без рецептурная пищевая добавка, обычно используемая для лечения депрессии. SAMe отдает метильную группу для пресинаптического синтеза дофамина, норадреналина, адреналина и серотонина (Rosenbaum, J., et.al., 1990).
Фармакокинетика адеметионина
Какие ферменты цитохромоксидазы CYP450 адеметионин активирует и какие ингибирует?
Непрерывный пероральный приём адеметионина в течение 7 дней может индуцировать активность изоформ CYP1A2 изофермента CYP450, одновременно ингибируя активность CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19 и CYP2C9 (Tong, S., et.al., 2015).
Показания к назначению адеметионина
При каких заболеваниях печени можно назначать адеметионин?
Поскольку синтез S-аденозил-L-метионин подавляется при хронических заболеваниях печени, включая стеатогепатит и цирроз, представляет большой интерес его использование в качестве терапевтического средства для облегчения тяжести этих состояний (Mato, J. M. & Lu, S., 2012). В животных моделях была подтверждена связь между истощением внутрипеченочного SAMe и фиброзом печени (Wortham, M., et.al., 2008). Биосинтез SAMe подавлен у пациентов с хроническим заболеванием печени. Доклинические исследования показывают, что эта депрессия может усугубить поражение печени, поэтому прием адеметионина представлят собой полезную терапию для гепатитов. Этот препарат эффективен для облегчения зуда и снижения повышенного уровня билирубина в сыворотке, вызванного холестазом беременных, а также другими причинами. Он также обладает антиапоптотическими свойствами в отношении нормальных гепатоцитов и оказывает противоположный проапоптотический эффект на клетки гепатоцеллюлярной карциномы, что указывает на его потенциальное применение в лечении других типов опухолей (Pascale, R., et.al., 2022). Однако дебаты вокруг SAMe продолжаются уже много лет; результаты, опубликованные в разных странах за последние 20 лет, свидетельствуют об отсутствии количественных доказательств эффективности лечения хронических заболеваний печени с помощью SAMe в виде комплексного анализа данных.
К чему приводит дефицит адеметионина в печени?
Дефицит адеметионина печени может привести к стеатогепатиту, повышенному апоптозу гепатоцитов, фиброзу и гепатоцеллюлярной карциноме. В последнее время SAMe может также использоваться в качестве безопасного и эффективного препарата для уменьшения желтухи, особенно для пациентов с хроническим гепатитом B с желтухой
При каких отравлениях полезно нгазначение адеметионина?
Адеметионин также может играть важную роль в снижении смертности от отравления мухомором (Wen, L., et.al., 2011).
Какое влияние на ферменты печени оказывает адеметионин?
Некоторые результаты, полученные в результате синтеза данных и независимых сравнений, касающихся эффектов адеметионина, продемонстрировали значимые различия между уровнями общего билирубина (TBIL) и аспартаттрансаминазы (AST). Однако ни одно исследование не выявило значимых различий в уровнях аланинаминотрансферазы (АLТ).
При каких психических расстройствах можно назначать адеметионин?
Исследования , проведенные с помощью визуализации мозга показали, что действие S-аденозил-L-метионин на мозг представляется аналогичным действию других антидепрессантов (Saletu, B.,et.al., 2002). Мета-анализ 47 исследований, оценивающих эффективность SAMe для лечения депрессии, показал общую величину эффекта −0,65 (95% доверительный интервал от −1,05 до −0,25) при применении адеметионина (парентерально или перорально) по сравнению с плацебо. Это соответствовало разнице в оценке депрессии по шкале Гамильтона (HAMD) на 5–6 баллов и значимому ослаблению симптомов депрессии по сравнению с плацебо (Hardy, M., et.al., 2002). Обширные клинические данные подтверждают эффективность адеметионина при лечении депрессии и остеоартрита (Rutjes, A. et. al., 2009).
В каких случаях адеметионин можно использовать в наркологии?
Стимулируя синтез дофамина и норадреналина в центральной нервной системе, было высказано предположение, что SAMe может облегчить симптомы никотиновой абстиненции и улучшить показатели воздержания от табака у курильщиков, пытающихся бросить курить. Однако, есть и работы , которые показали неэффективность SAMe для воздержания от курения,. При алкогольной зависимости адеметионин можно назначать при наличии поражения печени и наличия симптомов депрессии.
Форма выпуска адеметионина и инструкция для его введения
Как следует вводить адеметионин?
Гептрал ( адемитеонин 1,4-бутандисульфонат выпускается в виде лиофилизированного порошка для инъекций, упакованного во флаконы по 500 мг. Также включен дополнительный флакон объемом 5 мл с растворителем для инъекций, содержащим L-лизин, гидроксид натрия и воду. Согласно инструкции по применению, лиофилизированный порошок необходимо предварительно развести прилагаемым растворителем. После разведения раствор можно разбавить 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором хлорида натрия и вводить внутривенно медленно в течение 1–2 часов после растворения. Согласно инструкции к препарату, инъекции следует использовать для начального лечения в течение первых двух недель, после чего допускается переход на пероральный прием лекарств.
Побочные эффекты S-аденозил-L-метионина?
Чем опасен прием S-аденозил-L-метионина?
Анализ побочных эффектов, связанных с применением SAMe , показал отсутствие существенной разницы между группами SAMe и плацебо. Эти результаты подтверждают выводы предыдущих исследований, проведенных с участием беременных женщин , а также были подтверждены предыдущим мета-анализом , который показал, что не был достоверно связан с легкими побочными эффектами, а о серьёзных побочных эффектах в литературе , посвященной SAMe не сообщалось (Rambaldi, A., & Gluud, C., 2006).
Литература
Feld, J. J., Modi, A. A., El–Diwany, R., Rotman, Y., Thomas, E., Ahlenstiel, G., ... & Liang, T. J. (2011). S-adenosyl methionine improves early viral responses and interferon-stimulated gene induction in hepatitis C nonresponders. Gastroenterology, 140(3), 830-839.
Fernández-Checa, J. C., Colell, A., & Garcı́a-Ruiz, C. (2002). S-Adenosyl-L-methionine and mitochondrial reduced glutathione depletion in alcoholic liver disease. Alcohol, 27(3), 179-183.
Genedani S. Saltini S. Benelli A, et al. Influence of SAMe on the modifications of brain polyamine levels in an animal model of depression. Neuroreport. 2001;12:3939–3942
Hardy, M., Coulter, I., Morton, S. C., Favreau, J., Venuturupalli, S., Chiappelli, F., ... & Shekelle, P. (2002). S-adenosyl-L-methionine for treatment of depression, osteoarthritis, and liver disease. Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE): Quality-assessed Reviews [Internet].
Kaye, G. L., Blake, J. C., & Burroughs, A. K. (1990). Metabolism of exogenous S-adenosyl-L-methionine in patients with liver disease. Drugs, 40(Suppl 3), 124-128.
Lu, S. C. & Mato, J. M. S-adenosylmethionine in liver health, injury, and cancer. Physiol. Rev. 2012. 92, 1515–1542.
Mato, J. M., & Lu, S. C. (2007). Role of S‐adenosyl‐L‐methionine in liver health and injury. Hepatology, 45(5), 1306-1312.
Mato, J. M. & Lu, S. C. Role of S-adenosyl-L-methionine in liver health and injury. Hepatol. (Baltimore Md). 2012. 45, 1306–1312.
Papakostas GI. Mischoulon D. Shyu I, et al. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: A double-blind, randomized clinical trial. Am J Psychiatry. 2010;167:942–948.
Pascale, R. M., Simile, M. M., Calvisi, D. F., Feo, C. F. & Feo, F. S-Adenosylmethionine: From the Discovery of Its Inhibition of Tumorigenesis to Its Use as a Therapeutic Agent. Cells 11 (2022).
Rambaldi, A., & Gluud, C. (2006). S‐adenosyl‐L‐methionine for alcoholic liver diseases. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2).
Rosenbaum, J. F., Fava, M., Falk, W. E., Pollack, M. H., Cohen, L. S., Cohen, B. M., & Zubenko, G. S. (1990). The antidepressant potential of oral S‐adenosyl‐l‐methionine. Acta Psychiatrica Scandinavica, 81(5), 432-436.
Rutjes, A. W., Nüesch, E., Reichenbach, S. & Jüni, P. S-Adenosylmethionine for osteoarthritis of the knee or hip. Cochrane Database Syst. Rev. 2009
Saletu, B., Anderer, P., Di Padova, C., Assandri, A., & Saletu-Zyhlarz, G. M. (2002). Electrophysiological neuroimaging of the central effects of S-adenosyl-L-methionine by mapping of electroencephalograms and event-related potentials and low-resolution brain electromagnetic tomography. The American journal of clinical nutrition, 76(5), 1162S-1171S.
S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: A review of current evidence and clinical utility. J. Hepatol. 2012. 57, 1097–1109.
Tong, S., Guo, J., Song, H., Lv, S., Zhu, Y., Ma, J., & Zheng, Y. (2015). Effect of ademetionine on cytochrome P450 isoforms activity in rats. International Journal of Clinical and Experimental Medicine, 8(6), 9716.
Wen, L., Liu, W. W., Huang, J. W., & Yu, W. (2011). The curative effects of transmetil on Amanita verna poisoning. Zhonghua lao Dong wei Sheng zhi ye Bing za zhi= Zhonghua Laodong Weisheng Zhiyebing Zazhi= Chinese Journal of Industrial Hygiene and Occupational Diseases, 29(2), 134-136.
Wortham, M., He, L., Gyamfi, M., Copple, B. L., & Wan, Y. J. Y. (2008). The transition from fatty liver to NASH associates with SAMe depletion in db/db mice fed a methionine choline-deficient diet. Digestive diseases and sciences, 53(10), 2761-2774.
Добавить комментарий