Эндорфины и агонисты эндорфина играют решающую роль в нейронной модуляции настроения, тревоги, боли и зависимости.
История
С доисторических времен опиаты использовались в медицинских целях при различных состояниях. В «Одиссеи» Гомер ссылается на лечебное средство, которое вводили Елене как средство от горя и обиды. Точно так же в классических медицинских трудах Диоскурида и Галена упоминаются наркотические анальгетические свойства опия. Парацельс (1493-1541) швейцарский алхимик, к заметил, что некоторые анальгетики алкалоидов опия гораздо более растворимы в спирте, чем в воде, что привело к созданию тинктуры лауданум, что облегчает доставку лекарств,. и, таким образом, проложило путь для использования опиума в медицине. В следующем столетии Сиденхэм (1624-1689) рекомендовал опиум для лечения истерии и мании. В XVIII веке опий стал одним из самых популярных лекарств, используемых в психиатрии. Во второй половине XVIII -го века доктор Энгелькен основал частную больницу недалеко от Бремена для душевнобольных, в которой активно лечил психические расстройства опиумом. После Второй мировой войны рост числа новых разработанных антидепрессантов заменил классическое лечение опием, хотя даже введение электросудорожного лечения и лечения инсулиновым шоком не заменило опиаты в качестве преобладающего метода лечения тяжелых депрессий.
Нейробиология
Нейробиологи предполагают, что функция мозга специфична для каждого региона , что синаптическая трансмиссия имеет решающее значение для работы мозга. Любое изменение гомеостаза мозга может активировать каскад динамических изменений с регионально определенными нейробиологическими последствиями. Следовательно, изменение в одном нейротрансмиттере может вызвать серьезные или незначительные изменения в работе мозга.
Пенфилд продемонстрировал, что определенные области мозга управляют двигательной и сенсорной функцией. Брока и Вернике определили области мозга, связанные с речью и слуховой функцией. Бродман описал гистологическое строение различных областей мозга.
Таламус был идентифицирован как центральный "переключатель" сигналов , своего рода "фильтр" , блокирующий информацию для выполнения определенной задачи. Префронтальная кора опосредует различные исполнительные функции, такие как абстрактное мышление, обучение, стратегическое мышление и решение проблем. Лимбическая система контролирует влечения и основные инстинкты выживания, такие как жажда, голод, сексуальное влечение и энергия . Амигдала играет ключевую роль в нашем ответе на угрожающие раздражители. Опиаты и их рецепторы, как правило, являются ингибиторами центральной нервной системы, которые играют важную роль в достижении удовольствия и контроле над болью, способствуя аддиктивному поведению.
Подтипы опиатных рецепторов включают мю, дельта и каппа. Рецепторы опиатов имеют высокое сродство к опиатам. Мозг производит морфино-подобные вещества, называемые эндорфинами, энкефалинами и динорфинами. Эти эндогенные морфиноподобные вещества образуются из белков-предшественников, проопиомеланокортина , проенкефалина, продинорфина. Посредством открытия калиевых и кальциевых каналов опиаты в целом оказывают тормозящее влияние на центральную нервную систему. Острые эффекты опиатов включают анальгезию и эйфорию. Обезболивание происходит потому, что опиаты , действуют, как агонисты в подтипах опиатных рецепторов, прежде всего в подкорковых и лимбических областях. В отличие от исследований на животных предполагают, что эйфорические эффекты в основном связаны с дофаминергической активацией префронтальной коры.
Микроинъекции морфина в вентральную сегментарную область среднего мозга производят дофаминергическую активацию мезолимбического пути, что согласуется с условно установленным предпочтением и снижением порога для электрического воздействия. Использование техники самостоятельного введения лекарств является одним поразительным открытием, заключающимся в том, что ценность подкрепления и характер применения у животных позволяют предположить, что животные учатся с некоторой точностью регулировать количество морфина, которое им требуется. Важным является наблюдение, что, несмотря на значительные усиливающие свойства морфина, увеличение самоуправления не является бесконечным и соответствует определенной схеме. Животное самостоятельно вводит морфин в количестве, достаточном для предотвращения дискомфорта, связанного с абстинентным синдромом. Исследования показали , ч что мыши, которые стали зависимыми от морфино-подобного вещества, могут все еще получать пользу от обезболивающего эффекта, но не испытывают каких-либо абстинентных симптомов после прекращения приема вещества.
Исследования на животных также свидетельствуют о большой разнице между введением героина и кокаина. В целом, те животные, которые самостоятельно вводили героин, сохраняли поведение при груминге, предварительно тестируя массу тела, и хорошее состояние общего здоровья, тогда как крысы, самостоятельно принимающие кокаин, теряли до 47% от веса тела и демонстрировали глубокое ухудшение общего состояния здоровья. Смертность в течение 30 дней для животных, самостоятельно вводящих кокаин, составила 90%.
При многократном воздействии морфиноподобных веществ может развиться заметная адаптационная толерантность к некоторым эффектам морфиноподобных веществ. Десенсибилизация - вызванное лигандом закрытие и невосприимчивость к рецептору, как полагают, играют роль в толерантности, и клинические данные согласуются с наблюдением, что толерантность в основном влияет на абстинентный и эйфорический эффекты.
Таким образом, создается впечатление, что опиаты - в отличие от кокаина и ЛСД и других психоактивных веществ, обладающих свойствами, индуцирующими психоз, - оказывают успокаивающее влияние. Кроме того, хотя опиаты вызывают эйфорию - важное влияние в аддиктивном поведении, основанное на исследованиях на животных и клинических наблюдениях, показывает, что абстинентные симптомы играют главную роль в генезе аддиктивного поведения.
Наблюдения показывают, что терапевтическая эффективность антидепрессантов может в меньшей степени зависеть от их предполагаемых молекулярных механизмов действия и в большей степени от их способности восстанавливать преобладающие метаболические и исполнительные функции. Это наблюдение - молекулярные изменения, связанные с депрессией, имеют общий механизм , что вероятно, является важной информацией о потенциальных преимуществах опиатов при депрессии. Это связано с тем, что опиаты оказывают двойное влияние на функцию мозга, оказывая демпфирующее влияние на подкорковые и лимбические области и активируя префронтальную функцию коры.
Эндорфины и агонисты эндорфина усиливают функцию префронтальной коры, повышают настроение , параметры исполнительной функции,вызывают чувство радости. Налоксон - антагонист морфина нейтрализует "специфическую радость" дофамина .Налтрексон, антагонист морфина, по-видимому, способствует появлению панических атак и депрессии.
Поскольку префронтальная кора специально спроектирована для обеспечения очень сложных интеллектуальных и эмоциональных функций, даже незначительные сдвиги в префронтальной коре могут вызывать нарушения исполнительного функционирования, ослабление инициативы, ангедонию и снижение метаболизма в орбитальной фронтальной и дорсолатеральной префронтальной коре. Все эти симптомы представляют собой основные симптомы депрессии. Истощение дофамина в ограниченной области ассоциативной коры у макак-резусов приводит к ухудшению показателей пространственно-отсроченного чередования почти так же серьезно, как и при хирургической абляции. Этот поведенческий дефицит может быть фармакологически устранен с помощью агонистов дофамина. Это прямое доказательство того, что дофамин играет важную роль в определенной корковой функции. У приматов, включая людей, дорсолатеральная префронтальная кора играет селективную роль в опосредовании мнемонических, концентрационных и пространственных способностей. У приматов- обезьян эта область неокортекса головного мозга имеет высокие уровни катехоламинов и скорость метаболизма, особенно для дофамина, тогда как содержание и активность серотонина в одной и той же корковой ткани относительно низка.
Терапия
Экспериментальные и клинические данные убедительно подтверждают потенциальный эффект опиатов на тяжелую депрессию, зависимости, боль и психоз. Исследователи также выяснили ключевой механизм лечения депрессии, усиливающей влияние префронтальной коры и ослабление лимбического и субкортикального влияний - подобно нейробиологическим эффектам агонистов эндорфина. Также верно, что отчасти из-за несовершенства нашей действующей системы классификации контролируемых веществ - уникальные терапевтические преимущества эндорфинов были омрачены проблемами злоупотребления этими веществами и формированием зависимости.
Добавить комментарий