Алкоголизм

Опасность злоупотребления алкоголем? Признаки алкоголизма? Как лечить алкогольную зависимость? Какими препаратами можно лечить алкоголизм? 

Для пациента

   Длительное злоупотребление алкоголем может привести к ряду хронических заболеваний, включая заболевания мозга (психические и неврологические расстройства), желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистые и онкологические заболевания и др. Злоупотребление алкоголем является основной причиной заболеваний печени, включая алкогольный гепатит, цирроз и рак печени. Известная связь чрезмерного употребление алкоголя с депрессией и тревогой, а в некоторых случаях злоупотребление алкоголем может привести к зависимости (потеря контроля, похмельный синдром, повышенная толерантность, алкогольная деградация личности и др.) и расстройствам, связанным со злоупотреблением психоактивными веществами. Даже умеренное употребление алкоголя может способствовать возникновению различных острых и хронических болезней. По данным нескольких исследований, употребление алкоголя связано с более чем 200 заболеваниями, а степень опасности для здоровья и смертность от хронических заболеваний, обусловленных алкоголизмом зависят от количества, качества и структуры потребления алкоголя. 

   Фармакологические средства также используются при лечении алкоголизма. Лекарство дисульфирам (тетурам), которое используется с конца 1940-х годов, вызывает неприятные побочные эффекты, такие как тошнота и рвота при употреблении алкоголя, за счет действия ацетальдегида - продукта распада алкоголя и вещества в несколько раз более токсичного , чем сам алкоголь. Налтрексон – еще один препарат, одобренный для лечения алкоголизма, доказавший свою эффективность в ослаблении выраженности влечения к алкоголю и профилакти рецидива алкоголизма. В наркологической практике было показано, что топирамат эффективен при лечении алкогольной зависимости.  Кроме того, было показано, что топирамат уменьшает симптомы тревоги и депрессии, которые являются частыми сопутствующими состояниями у людей с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя. Акампросат также может лечить алкогольную зависимость. Препарат баклофен оказывает положительное влияние на связанное с алкоголем поведение, такое как предпочтения и потребление спиртных напитков, что еще раз подтверждает его потенциал в качестве средства лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя. 

      В большинстве программ лечения алкоголизма пациенты обязаны посещать групповые занятия, например, собрания групп анонимных алкоголиков. Эти встречи создают благоприятную среду, где пациенты могут поделиться своим опытом, получить рекомендации и построить отношения с другими людьми, которые также борются с зависимостью. Методы предотвращения рецидивов также используются во многих индивидуальных, групповых и сейменых программах лечения для того, чтобы дать пациентам возможность научиться предотвращать срыв после периода воздержания от приема алкоголя. Психотерапевты разработали терапевтические методы, основанные на бихевиоральной психологии, которые доказали свою эффективность при лечении алкоголизма. Одной из наиболее популярных форм поведенческой терапии является когнитивно-поведенческая терапия. Эта терапия предполагает, что поведение в первую очередь изучается и что обучение может обеспечить решения проблем, связанных с потреблением алкоголя. Когнитивно-бихевиоральная терапия может помочь пациентам развить навыки преодоления трудностей, выявить и бросить вызов негативным мыслям и убеждениям, которые способствуют употреблению алкоголя, контролировать свое поведение в ситуациях риска приема спиртных напитков, а также научиться новым способам управления стрессом и другими факторами, провоцирующими потребление алкоголя.

Для врача

   Налтрексон — антагонист опиоидных рецепторов длительного действия, одобренный для лечения опиоидной и алкогольной зависимости. Налтрексон и его активный метаболит обладают обратимой конкурентной антагонистической активностью в отношении мю-опиоидных и к-опиоидных рецепторов (Littleton J., Zieglgansberger W., 2003)? с наименьшим сродством к к-опиоидным рецепторам и самым высоким сродством к мю-опиоидным рецепторам . Эти механизмы согласуются с нейрофармакологическим профилем налтрексона как конкурентного антагониста мю-опиоидных рецепторов. Дутастерид – второй ингибитор фермента 5-альфа-редуктазы, одобренный для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы сегодня также используется при лечении алкогольной зависимости (Arif T.,et.al., 2013). . Считается, что дутастерид является эффективным вариантом лечения пациентов с симптоматической доброкачественной гиперплазией простаты от легкой до тяжелой степени и может снизить вероятность развития рака простаты. С другой стороны, сообщалось, что дутастерид снижает потребление алкоголя в течение первых двух недель после приема препарата за счет ингибирования фермента 5-альфа-редуктазы, что снижает усиливающий эффект алкоголя (Covault J., et.al., 2014). Сообщалось, что длительное введение антипсихотика  кветиапина снижает потребление этанола у крыс, что указывает на его потенциальную роль в лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя (Hanley M.J., Kenna G., 2008). 

   Для лечения алкогольной зависимости сегодня применяются такие препараты, как: топирамат, акампросат, баклофен, ондансетрон, зонисамид, N-ацетилцистеин.  

Для исследователя 

   В последние годы наблюдается значительный рост количества проводимых исследований о вредном влиянии алкоголя на здоровье.  При употреблении алкоголя высвобождаются эндогенные опиоиды, которые активируют опиоидный рецептор, гамкэргических и дофаминергических рецепторов.  И наоборот, налтрексон, блокирующий мю-опиоидные рецепторы, задерживает связанное с алкоголем высвобождение дофамина в прилежащем ядре, тем самым снижая уровень алкогольное вознаграждение и потребность в потреблении алкоголя (Unterwald E., et.al., 2008). 

     Доклинические исследования показали, что налтрексон снижает потребление алкоголя и поведение, обусловленное влечением к алкоголю у грызунов и приматов.  Исследования на животных первоначально показали, что налтрексон блокирует положительный усиливающий эффект этанола при его использовании для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя (Chandler C., et.al., 2020). В литературе сообщалось, что налтрексон уменьшал количество вводимого этанола крысам, а также продолжительность времени пребывания в состоянии этаноловой интоксикации.

   По данным ClinicalTrials.gov, топирамат изучался в 15 исследованиях алкогольной зависимости и 29 исследованиях состояний, связанных с алкоголем. Структура топирамата содержит моносахаридную химическую структуру, содержащую сульфамат (Rosenfeld W., et.al., 1997). Несмотря на структурные отличия от других противоэпилептических препаратов, топирамат обладает различными фармакологическими свойствами, которые способствуют его противосудорожным свойствам и терапевтическому действию на неврологические и психические расстройства. Блокируя зависимые от состояния натриевые каналы, он ингибирует действия, связанные с высокими и повторяющимися разрядами нейронов (Curia G., et.al., 2007).  Топирамат потенцирует активность гамма -аминомаслянной кислоты, индуцируя поток ионов хлора в нейронах.  Исследования сравнивали эффективность топирамата с двумя препаратами, используемыми при алкогольной зависимости: дисульфирамом и налтрексоном. Согласно этим исследованиям, топирамат может быть более эффективным, чем стандартные дозы перорального налтрексона. Одно 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что топирамат показал лучшие результаты по сравнению с налтрексоном, хотя исследование было недостаточным по своей объективности ( Baltieri D.et.al., 2008).

  По данным ClinicalTrials.gov, акампросат изучался в 12 исследованиях алкогольной зависимости и 26 исследованиях состояний, связанных с алкоголем. Акампросат представляет собой N-ацетилированную соль кальция, содержащую серную аминокислоту, которая по структуре напоминает, как гамма-аминомаслянная кислота, так и глутамат (Holter S., et.al., 1999).  Исследования показали, что акампросат может снизить потребление этанола у грызунов, которые подвергались воздействию этанола в течение длительного периода и у которых развилась зависимость от этанола ( Cole J., etal., 2000). Исследования на крысах показали, что это снижает повышенное потребление этанола, связанное с воздержанием от этанола. Было показано, что акампросат ослабляет поведение, связанное с отменой алкоголя, связанное с нейрохимическими симптомами. Например, было обнаружено, что введение акампросата снижает гиперактивность и уровень глутамата во время отмены этанола; этот эффект можно наблюдать, если акампросат вводился на начальной стадии абстиненции (Mann K.,et.al., 2008). Несколько исследований показали, что акампросат влияет на передачу рецепторов NMDA и рецепторов гамма-аминомаслянной кислоты (А). Таким образом, акампросат может снижать уровень глутамата во время отмены алкоголя, повышать уровень эндорфина у людей, злоупотребляющих алкоголем, и влиять на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось.  Фармакологически акампросат воздействует на субклинические симптомы абстиненции и даже обеспечивает нейропротекцию (Koob G., et.al., 2002). Активация рецепторов гамма-аминомаслянной кислоты (В) баклофеном может оказывать нейропротекторное противовоспалительное действие, которое может иметь отношение к лечению алкогольной зависимости. 

   По данным ClinicalTrials.gov, N-ацетилцистеин (NAC) изучался в одном исследовании алкогольной зависимости и в четырех исследованиях состояний, связанных с алкоголем. NAC представляет собой серосодержащее производное аминокислоты L-цистеина, предшественника синтеза глутатиона, которое увеличивает внутриклеточные уровни глутатиона на клеточном уровне и стимулирует цитозольные ферменты, ответственные за регенерацию глутатиона (Zafarullah M., et.al., 2003)

Литература 

Arif T., Dorjay K., Adil M., Sami M. Dutasteride in Androgenetic Alopecia: An Update. Curr. Clin. Pharmacol. 2017;12:31–35.

Baltieri D.A., Daro F.R., Ribeiro P.L., de Andrade A.G. Comparing topiramate with naltrexone in the treatment of alcohol dependence. Addiction. 2008;103:2035–2044.

Chandler C.M., Maggio S.E., Peng H., Nixon K., Bardo M.T. Effects of ethanol, naltrexone, nicotine and varenicline in an ethanol and nicotine co-use model in Sprague-Dawley rats. Drug Alcohol Depend. 2020;212:107988.

Cole J.C., Littleton J.M., Little H.J. Acamprosate, but not naltrexone, inhibits conditioned abstinence behaviour associated with repeated ethanol administration and exposure to a plus-maze. Psychopharmacology. 2000;147:403–411.

Covault J., Pond T., Feinn R., Arias A.J., Oncken C., Kranzler H.R. Dutasteride reduces alcohol’s sedative effects in men in a human laboratory setting and reduces drinking in the natural environment. Psychopharmacology. 2014;231:3609–3618

Koob G.F., Mason B.J., De Witte P., Littleton J., Siggins G.R. Potential neuroprotective effects of acamprosate. Alcohol. Clin. Exp. Res. 2002;26:586–592.

Curia G., Aracri P., Colombo E., Scalmani P., Mantegazza M., Avanzini G., Franceschetti S. Phosphorylation of sodium channels mediated by protein kinase-C modulates inhibition by topiramate of tetrodotoxin-sensitive transient sodium current. Br. J. Pharmacol. 2007;150:792–797.

Hanley M.J., Kenna G.A. Quetiapine: Treatment for substance abuse and drug of abuse. Am. J. Health Syst. Pharm. 2008;65:611–618

Holter S.M., Spanagel R. Effects of opiate antagonist treatment on the alcohol deprivation effect in long-term ethanol-experienced rats. Psychopharmacology. 1999;145:360–369.

Littleton J., Zieglgansberger W. Pharmacological mechanisms of naltrexone and acamprosate in the prevention of relapse in alcohol dependence. Am. J. Addict. 2003;12:s3–s11.

Mann K., Kiefer F., Spanagel R., Littleton J. Acamprosate: Recent findings and future research directions. Alcohol. Clin. Exp. Res. 2008;32:1105–1110. 

Rosenfeld W.E. Topiramate: A review of preclinical, pharmacokinetic, and clinical data. Clin. Ther. 1997;19:1294–1308.

Spear L.P., Varlinskaya E.I. Sensitivity to ethanol and other hedonic stimuli in an animal model of adolescence: Implications for prevention science? Dev. Psychobiol. 2010;52:236–243.

Unterwald E.M. Naltrexone in the treatment of alcohol dependence. J. Addict. Med. 2008;2:121–127.

Zafarullah M., Li W.Q., Sylvester J., Ahmad M. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions. Cell. Mol. Life Sci. 2003;60:6–20.