Аллергический ринит ( фрагмент моей книги "Общий анализ крови" )

      Атопическая аллергическая сенсибилизация определяется продукцией иммуноглобулина E (IgE) - опосредованного иммунного ответа на аллергены. Аллергический ринит (АR), конечно, менее влияющий на качество жизни, чем бронхиальная астма, но все же считается глобальной проблемой здравоохранения, вызывающей серьезные заболевания, типа астмы которые могут закончиться инвалидностью.  Как первое , так и второе аллергическое заболеваниемчасто встречаются у одних и тех же пациентов и , по сути, представляют собой этапы одного процесса, в первую очередь,  эозинофильного воспаления в различных частях органов дыхания.

     Неаллергический ринит — хронический ринит без клинических проявлений эндоназальной инфекции и системного аллергического воспаления (отрицательные результаты SPT, отрицательные тесты на общий IgE и RAST). Неаллергический ринит представляет собой гетерогенную группу пациентов, которую можно разделить как минимум восемь подгрупп: медикаментозный, гормональный, старческий , вкусовой, профессиональный ,идиопатический , атрофический, инфекционный. 

Эпидемиология

     Аллергический ринит (АR) характеризуется назальным воспалением, вызванным аллергенами, которое, по оценкам специалистов затрагивает 10–40% населения мира. 

Этиопатогенез

 Показано , что R вызывается аберрантно высоким уровнем цитокинов Th2, а последние данные о причинах АR свидетельствуют о нарушение целостности назального эпителиального барьера

     Общей основой для индукции воспаления дыхательных путей Th2-типа считается системная сенсибилизация, за которой следуют аэрозольные (в полости носа) проблемы с аллергеном. 

    Экспериментальные модели и реальные аллергические заболевания , подтверждают концепцию единого пути патогенеза, звеньями котрого является эозинофильное воспаление  у пациентов, характеризующегося эозинофильным воспалением слизистых оболочек носа и бронхов, с повышенным уровнем цитокинов и антител Th2-типа, секрецией слизи и гиперчувствительностью дыхательных путей. Однако, выраженнось активности  каждого из этих факторов может варьироваться в зависимости от заболевания, при этом задействовать разные механизмы сенсибилизации.

     Аллергический ответ при АR можно разделить на две фазы: раннюю и позднюю.

Ранняя фаза аллергического ринита

    Ранняя фаза начинается в течение 20 мин после контакта с вредными аллергенами. Антигенпрезентирующие клетки, такие как дендритные клетки на поверхности слизистой оболочки, поглощают, обрабатывают и представляют пептиды аллергенов на молекуле главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II. Антигенный комплекс и молекула MHC класса II служат лигандом для Т-клеточных рецепторов на наивных CD4 ⁺ Т-клетках, что приводит к дифференцировке наивных CD4 ⁺ Т-клеток в аллерген-специфические клетки Th2. Цитокины, такие как IL-4 и IL-13, высвобождаемые из активированных клеток Th2, взаимодействуют с В-клетками с образованием аллерген-специфических IgE. Этот аллерген-специфический IgE связывается с высокоаффинным Fc-рецептором для IgE (FcεR), присутствующим на тучных клетках, что приводит к активации тучных клеток.

   Сшивание FcεR на тучных клетках вызывает высвобождение медиаторов аллергии, состоящих из гистамина, протеаз и липидных медиаторов, таких как лейкотриен (LT) C4 и простагландин D2 (PGD2), которые вызывают выход жидкости  из сосудов, бронхоконстрикцию, воспаление и гиперподвижность кишечника. _ Эти медиаторы вызывают отек слизистой оболочки и водянистую ринорею, характерную для АR.

   Гистамин является основным медиатором АR, где он активирует Н1-рецепторы на окончаниях чувствительных нервов и вызывает чихание, зуд и рефлекторные секреторные реакции, а также взаимодействует с Н1- и Н2-рецепторами на слизистых сосудов, приводя к заложенности носа и ринореию 

Поздняя фаза аллергического ринита

     После 4–6 ч воздействия аллергенов инициируется поздняя фаза аллергической реакции. В этой фазе воспаление слизистой оболочки носа происходит с притоком и активацией различных воспалительных клеток, таких как Т-клетки, эозинофилы, базофилы, нейтрофилы и моноциты, в слизистую оболочку носа

    . Рекрутирование этих клеток воспаления запускается цитокинами, такими как IL-4 и IL-5. Эти цитокины усиливают экспрессию молекул адгезии, таких как молекула адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1), на эндотелиальных клетках, что способствует притоку клеток воспаления.

     Активация структурных клеток слизистой оболочки носа, таких как эпителиальные клетки и фибробласты, способствует  высвобождению дополнительных хемокинов (например, эотаксин, RANTES и TARC), которые облегчают приток клеток из периферической крови (Plewako H., et. al., 2009).

   Выделенными биомаркерами, связанными с АR, являются генетические полиморфизмы в TSLP (rs1898671) или IL1RL1 (rs3771180), дифференциальное эпигенетическое метилирование DNA, например, SLFN12 , MUC4 или FOXP3, измененные уровни mRNA, например, mР-210 или mР-125, различия в наличии и соотношении типов клеток, таких как IL1LR1+ Т-клетки памяти и ILC2, а также измененные концентрации соответствующих белков, включая IL-17 или IgE. Эти биомаркеры могут указывать на восприимчивость, тяжесть или оптимальные варианты лечения (Meng Y, et.al., 2020).

Клиническая картина

       Общими симптомами АR являются зуд в носу, чихание, ринорея и заложенность носа.   Кроме того, некоторые пациенты испытывают симптомы аллергического риноконъюнктивита, такие как слезотечение, зуд или покраснение глаз. Тяжелая форма АR может влиять на качество жизни, сон и работоспособность

    Представляют интерес локальные и системные эффекты специфических аллергенов и неспецифических антигенов у сенсибилизированных людей, страдающих аллергическим ринитом. После аллерген-специфического, а также неспецифического заражения дыхательных путей  фиксируются даже нарушения моторики.

    Пациенты с АR должны иметь два или более из следующих клинических симптомов в течение более 1 часа в большинство дней: (1) водянистая ринорея; (2) чихание, особенно пароксизмальное; (3) заложенность носа; (4) зуд в носу; (5) с конъюнктивитом или без него. 

     Когда у людей проявляются клинические симптомы АR, для подтверждения проводятся лабораторные тесты на аллергию.

Лабораторная диагностика аллергического ринита

     Для определения специфического аллергена, вызывающего выработку IgE-антител при АR, проводятся множество тестов, такхе как кожные тесты in vivo, в том числе прик-тесты (SPТ; чрескожные) и внутрикожные (внутрикожные) кожные тесты (IDST), а также тесты на сыворотку in vitro ; иммуноферментный анализ на аллерген-специфические IgE (ssIgE).  SPT и иммуноанализ ssIgE считаются  наиболее распространенными лабораторными тестами для определения аллергена (аллергенов), вызвавшего аллергический ринит (Nam Y., et.al., 2017). SPT - это быстрый и экономичный метод диагностики любой аллергической сенсибилизации. В иммуноанализе ssIgE используются коммерчески доступные тест-панели, которые являются более дорогостоящими.  Он также менее чувствителен для диагностики аллергии, вызванной ингаляционными аллергенами, по сравнению с SPT. Однако иммуноанализ ssIgE может быть полезен, когда кожные пробы недоступны или не могут быть выполнены из-за обширного кожного заболевания, невозможности прекратить прием антигистаминных препаратов или других мешающих диагностике препаратов, дерматографических или других проблем, которые усложняют постановку и интерпретацию кожных проб. Новый неинвазивный местный диагноз основан на диагностике сухой капли крови (DBS) для обнаружения реактивности IgE, которая может тестировать до более чем 170 молекул аллергена (Garib B., et.al., 2019).  Другой необычный диагностический тест на АР включает внутрикожное кожное тестирование (IDST), при котором небольшое количество аллергена вводится в дерму с помощью иглы для подкожных инъекций для диагностики IgE-опосредованных аллергических состояний .

     В кожных пробах положительным результатом считается появление волдырей и покраснений на месте кожной пробы после 20-минутного воздействия аллергенов. Для SPТ положительный результат должен демонстрировать волдырь (т.е. красный и зудящий приподнятый бугорок с окружающим воспалением, что указывает на наличие аллергических антител) размером ≥4 мм в диаметре.

   Другие альтернативные или вспомогательные тесты включают эозинофильный катионный белок (ECP) и процентное содержание эозинофилов (Li Y, et.al., 2016), триптазу (маркер активации тучных клеток) (Kim J., et.al., 2013), лейкотриен и тест активации базофилов (посредством проточной цитометрии), позволяющий выявить  аллерген при местном АR ( Hoffmann H., et.al., 2015).

Лечение

   Фармацевтическое лечение АR основано на симптоматическом лечении антигистаминными препаратами, назальными или пероральными глюкокортикоидами, назальными деконгестантами и антагонистами лейкотриеновых рецепторов, которые действуют как препараты, облегчающие симптомы АR.

     Антигистаминные препараты являются наиболее часто используемыми препаратами первой линии для лечения легкого АR, однако антигистаминные препараты первого поколения (например, дифенгидрамин и гидроксизин) больше не рекомендуются из-за различных неблагоприятных побочных эффектов, влияющих на центральную нервную систему, антихолинергических побочных эффектов и токсичности по отношению к мышце сердца (.McKay M, Groff L., 2016). Следует выбирать антигистаминные препараты нового поколения (например, цетиризин, лоратадин, дезлоратадин, фексофенадин, рупатадин и биластин), поскольку они демонстрируют повышенный профиль эффективности и безопасности.

     Новый тип интраназальных антигистаминных препаратов (например, олопатадин, левокабастин и азеластин) обеспечивает улучшенную доставку лекарств к слизистой оболочке носа, подвергающейся воздействию медиаторов высвобождения во время аллергического воспаления при АR.

   Интраназальные кортикостероиды, которые действуют в качестве фармакотерапии первой линии, подавляя инфильтрацию иммунных клеток при АR, эффективны как при легкой, так и при умеренно-тяжелой АR как у детей, так и у взрослых.  В настоящее время одобренными интраназальными кортикостероидами для детей являются мометазона фуроат (старше 3 лет), флутиказона пропионат (старше 4 лет), триамцинолона ацетонид (старше 4 лет) и циклесонид (старше 6 лет) (Wise S., et.al., 2017).

    Мета-анализ показал, что комбинированная терапия интраназальными антигистаминными препаратами H1 и интраназальными кортикостероидами была лучше по сравнению с пероральными антигистаминными препаратами H1 плюс комбинированная терапия интраназальными кортикостероидами (Du K, et.al., 2020).

 Антагонисты лейкотриеновых рецепторов (например, монтелукаст, зафирлукаст и пранлукаст) блокируют активность цистеиниллейкотриенов- важного мощного аллергического медиатора, который вызывает аллергическое воспаление и различные аллергические симптомы, такие как заложенность носа и выделение слизи . Мета-анализ показал более высокую эффективность антагониста лейкотриеновых рецепторов по сравнению с H1-антигистаминными препаратами при ночных , но не при дневных симптомах (Feng Y, et.al., 2021). Другие исследования метаанализа показали, что комбинированная терапия антагонистами лейкотриеновых рецепторов плюс антигистаминные препараты H1 обеспечивает повышенную эффективность в уменьшении и дневных симптомов AR ( Liu G, et.al., 2018).

   Лечение с использованием назальных деконгестантов уменьшает симптомы заложенности носа за счет их агонистического действия на α1- и α2-адренергические рецепторы на эндотелиальных клетках слизистой оболочки носа, что приводит к уменьшению отека слизистой оболочки. Доступные назальные спреи в магазинах: оксиметазолин (Африн), фенилэфрин (Нео-синефрин) и псевдоэфедрин (Судафед). Чрезмерное использование назальных деконгестантов может вызвать медикаментозный ринит (т.е. состояние рикошетной заложенности после отмены назальных деконгестантов) (Ramey J, et.al., 2006) (это состояние можно лечить путем введения интраназальных кортикостероидов).

      Один пробиотический штамм (LP-33) может значительно улучшить качество жизни пациентов с AR.  Cмесь бифидобактерий ( B. longum BB536, B. infantis M-63 и B. breveM-16 V) значительно ослабляет выраженность симптомов АR и качество жизни у детей с этой патологией, вызванным пыльцой, а также  перемежающейся астмой. Другое исследование показало, что пробиотик NVP-1703 (смесь B. longum и L. plantarum ) облегчает симптомы АR, побуждая Treg-клетки высвобождать IL-10 (Del Giudice M., et.al., 2017).

    Лечение АR, направленное на иммуномодуляцию, таргетировано на изменение естественного течения АR, а не на переход к иммунологически наивному или невосприимчивому состоянию. . Часть пациентов с АR не отвечает на лечение традиционной фармакотерапией, поэтому применяются модифицирующие заболевание терапевтические средства, такие как иммунотерапии аллергенами (АIT). Введение АIТ может осуществляться либо подкожно (SCIТ), либо сублингвально (SLIT). АIT HDM-SCIT может вызывать временное увеличение экспрессии FcεRI на DC, но не на базофилах, демонстрируя потенциальную толерогенную роль передачи сигналов IgE/FcεRI в DC в условиях АIТ (Berings M, et.al., 2018).

    Высокие уровни сывороточного периостина наблюдались после HDM-SLIT, что указывает на то, что сывороточный периостин является полезным биомаркером при АIТ . Кроме того, было исследовано множественное профилирование цитокинов у пациентов с АR, получавших SLIТ, при этом уровни BAFF, IFNγ, IL10 и IL33 в сыворотке были интерпретированы , как сильные прогностическим фактором эффективности SLIT Т. Эти наборы биомаркеров тесно связаны с иммунным ответом Th1 и врожденными лимфоидными клетками 2 типа ниже сигнального пути при АR (Zhang Y, et.al., 2022).

Общий анализ крови при аллергическом рините 

Эритроциты

      В работе Karabulut I., et.al. (2011) использовался тест на укол кожи и отслеживались показатели общего анализа крови при AR. Выраженность симптомов этого ринита и его специфичность по отношению к разным аллергенам не показала корреляции с показателями СBC. Однако, по мере течения AR значения RBC, HB повышались при этом  распределение аллергенов не влияло на эти показатели. 

   Таким образом, наличие выраженных назальных симптомов связано с повышением RBC, HB, HCT, поскольку периодическая обструкция носа ведет  к гипоксии и компенсаторной полицитемии.

      Падение уровня циркулирующих эритроцитов может в некоторой степени объясняться незначительными интерстициальными кровотечениями, ранее описанными как микроэпистаксис.  Также можно предположить компенсаторное перераспределение эритроцитов к соответствующему месту воспаления для реализации насыщения кислородом пораженных тканей.

    Поскольку эритроциты могут вызывать гипоксическое воспаление легких, то изменения RBC при стимуляции аллергеном также указывают на участие легких в появлении симптомов ранних хрипов, что соответствует концепции United Airways.

    В литературе отмечалось появление спорадических эффектов, свидетельствующих о том, что у астматиков может наблюдаться снижение HCT во время восстановления после острых аллергических  эпизодов дыхательных путей, поскольку последние  связаны со значительным снижением RBC, что также  объясняют бледность лица у таких пациентов. 

     У мышей  наблюдалось значительное снижение RBC, HB, HCT сразу после специфической стимуляции аллергена в дыхательных путях, что имеет двойное значение при специфической провокации с Phl p 5. Как и в исследовании на мышах, снижение RBC, HB у пациентов, страдающих от сенсибилизированного пыльцой ринита, сопровождающегося травмой дыхательных путей было обнаружено после ингаляционного введения аллергена в течение 4 часов.

Лейкоциты

    При любом хроническом рините имеет место локальное и системное воспаление и уменьшается количество WBC по мере увеличения продолжительности течения этого хронического заболевания. 

    Падение лейкоцитов в эксперименте на животных ( мышах) при заражении аллергеном соответствует  наблюдениям при анафилаксии , но противоречит результатам, полученным от людей с аллергией , где количество периферических лейкоцитов значительно увеличилось после заражения аллергеном ( Krishnamurthy D., 2012) 

Нейтрофилы    .  

     При перемежающемся аллергическом рините нейтрофилы повышаются в жидкости назального лаважа в течение часа после локального воздействия аллергена и коррелируют с симптомами ринита.

    В периферической крови также отмечается  значительное повышение абсолютного и относительного количества нейтрофилов после введения аллергена. Это отражает реакцию врожденной иммунной системы первой линии и подтверждает предположение, что аллергический ринит, как и астма, является системным заболеванием.

   Стоит отметить выраженную динамику клеток периферической крови как при острых аллергических заболеваниях дыхательных путей, так и иххроническоготечения и отметить, что количество лейкоцитов, в частности сегментированных нейтрофилов, значительно возрастает при специфической стимуляции респираторного аллергена у людей, страдающих аллергическим ринитом. 

Базофилы

     Базофилы способствуют аллергическому риниту посредством вовлечения в патологический процесс рецептора гистамина Н4.

   Базофилы являются важными посредниками в инициации ответов ранней фазы при АR, поэтому воздействие на эти биомаркеры с помощью АIТ является многообещающим. Годичная терапия SLIТ при париетарии может снизить порог активации базофилов, что подчеркивает важность АIТ в лечении заболевания и остановке его прогрессирования (Caruso M., et. al., 2018).

Эозинофилы

      Количество активированных (CD44 ⁺ и ​​CD69 ⁺ ) и патогенных (CD101 ⁺ CD274 ⁺) эозинофилов в крови и носу, а также эозинофилов -предшественников в крови повышены при умеренно-тяжелом АR по сравнению с пациентами с легкой формой и здоровыми людьми. Кроме того, уровни активированных и патогенных эозинофилов в крови положительно коррелируют с общей оценкой назальных симптомов и уровнями эозинофильного катионного белка (ECP) и эозинофильной пероксидазы (EPX) в сыворотке крови у пациентов с АR (Chen Y., et.al., 2020). 

    Эозинофилы крови, полученные от пациентов с умеренной и тяжелой формой AR, демонстрируют более высокий потенциал высвобождения ECP и EPX, индуцированных CCL11, и стимулирования ответов Th2, чем у пациентов с легким течением болезни и здоровых контролей. Таким образом, для пациентов со среднетяжелой АR характерно повышенное содержание активированных и патогенных эозинофилов, что связано с повышенной продукцией ЕСР, EPX и IL-4 в периферической крови.

      Иммунизация и проблемы с аэрозолем при использовании Phl p 5 в качестве специфического аллергена вызывают способствуют образования слизи, лимфоидного фолликула и инфильтрации эозинофилов в проксимальные части дыхательных путей. Распыление с нерелевантным антигеном, конечно,  вызывает более легкое воспаление и меньшую лимфоидную инфильтрацию.

   Эозинофильная инфильтрация дыхательных путей происходит у сенсибилизированных мышей вместе со специфической, так и без специфической стимуляции. 

    Показано, что количество эозинофилов в мазке из носа сильно коррелирует с сопротивлением носовому потоку и спирометрическими показателями у пациентов с аллергическим ринитом (Ciprandi G., et.al., 2005).  

    Уровни различных Th2-ассоциированных цитокинов и mRNA  увеличиваются при стимуляции аллергеном (S1) из спленоцитов и тканей легких, что указывает на системный и локальный иммунный ответы.

     Воспаление легких Th2-типа менее выраженно при неспецифическом введении аэрозоля. 

Интерлейкины

    IL-4 и IL-13 не только играют ключевую роль в выработке антител IgE, но также способствуют сужению дыхательных путей. IL-4 также вызывает набухание эпителиальных клеток и увеличивает сократительную способность клеток гладких мышц дыхательных путей, тем самым играя существенную роль в аллергическом воспалении. IL-13 поддерживает метаплазию бокаловидных клеток и образование слизи. Обратная регуляция цитокинов, Th2 также имеют терапевтическое значение при аллергическом рините. IL-5 в основном проявляет себя, как рекрут эозинофилов и обнаруживает отрицательную корреляцию с носовым потоком воздуха у пациентов с астмой и ринитом. 

    Цитокины Th2 не только усиливают активацию клеток воспаления, но также могут нарушать целостность барьера эпителиальных клеток при аллергических заболеваниях (например, АR, эозинофильном эзофагите, астме и хроническом    риносинусите) ( Heijink I., et.al., 2014).

      Цитокины также могут высвобождаться в синоназальной микросреде, включая синоназальные эпителиальные клетки, вызывая повышенную проницаемость эпителиальных клеток 

  Считается, что это связано с регуляцией трансмембранной транскрипции, участвующей в ремоделировании TJ, когда «плотные» барьерные свойства белков TJ переключаются на «негерметичные» свойства.  Цитокины Th2 также препятствуют повторному запечатыванию эпителиального барьера, что может поддерживать воспаление и воздействие воспалительных антигенов.  

     Хронические синоназальные воспаления, такие как аллергический и  неаллергический ринит с синдромом эозинофилии, а также  хронический риносинусит с полипами носа - очень распространенные патологии, оказывающими сильное влияние на качество жизни.

    При гистологическом исследовании ткани слизистой оболочки у пациентов с хроническим риносинуситом  обычно обнаруживаются мононуклеарные клетки, а также эозинофилы. Эозинофилы тканей ранее принимали участие в качестве маркеров тяжести заболевания у пациентов с аллергическим ринитом, особенно, с полипами носа.

     Аллергический ринит характеризуется массивной инфильтрацией эозинофилов (в пределах незначительных потенциально смешанных нейтрофилов) в ткани и полость пазухи, которая заполнена высоковязкой жидкостью, называемой «эозинофильный муцин».  Литическая дегрануляция эозинофилов наблюдается гораздо чаще в муцине, чем в тканях; следовательно, тканевые эозинофилы, а также эозинофилы в просвете муцина могут способствовать повреждению эпителия.

Лимфоциты

     Т-хелперы 2 (Th2) активируют ответы типа 2, стимулируя В-клетки к пролиферации и дифференцировке в плазматические клетки посредством продукции цитокинов Th2, включая IL-4, IL-5, IL-6 и IL-13 (Brzustewicz E, Bryl E., 2015). Th2-клетки вносят основной вклад в IgE-продуцирующие В-клетки и играют доминирующую роль в патогенезе АR. Вместе с эозинофилами и базофилами клетки Th2 инфильтрируют ткань слизистой оболочки носа, что приводит к поздней фазе аллергической реакции. IL-4 является ключевым цитокином, способствующим дифференцировке Th2 из наивных CD4 ⁺ Т-клеток (Heijink I., et.al., 2014). Механизм зависит от активации преобразователя сигнала и активатора транскрипции 6 (STAT6), передающего сигнал через комплекс рецептора IL-4.

    По данным некоторых авторов, количество  L, СRP и общего IgE  значительно выше в группе аллергического ринита по сравнению со здоровыми людьми, тогда как количество N значительно ниже, а число E существенно не меняется . Однако , эти результаты вызывают сомнения в связи с небольшим числом исследованных случаев.

     Экспрессия CD23 на В-клетках является показателем прогрессирования AR и связанного Т-В-клеточного мостика. 

     Переключенные В-клетки памяти у пациентов с АR экспрессировали более высокие уровни CD23, которые индуцировались клетками Tfh2 через IL-4. Из-за дефектной экспрессии IL-10 клетки Tfh, связанные с AR, не способны в достаточной степени подавлять IL-4 (Yao Y, et.al., 2020).

     Аллергенспецифическая иммунотерапия (АIТ) может значительно снизить процент В-клеток, экспрессирующих CD23

  Помимо Т- и В-клеток, ILC2 играют критическую роль в патогенезе АR, продуцируя большое количество цитокинов 2-го типа. ILC2 от пациентов с AR, вызванным клещами домашней пыли (HDM), имеют более высокую экспрессию рецептора цистеиниловых лейкотриенов по сравнению со здоровыми субъектами и дополнительно активируются у пациентов с атопическим дерматитом.

Тромбоциты

   При аллергическом рините фиксировалось как повышение PLT , MPV, PCT, PDW , так и снижение этих показателей, что , вероятно, отражало остроту , рецидив и давность этого заболевания.

     Так, в группе пациентов с аллергическим ринитом значения MPV , PDW чаще были ниже, а PLT  выше, чем у здоровых людей  Кроме того, не было обнаружено существенной связи между степенью выраженностью. аллергического ринита и MPV. Значение MPV 7,0 fL идентифицировано как пороговое значение при диагностике с чувствительностью 51,6% и специфичностью 83,3% (Ciprandi G., et.al., 2005)

      Другие авторы сообщали, что значение MPV  у пациентов с бронхиальной астмой выше, чем у здоровых людей, правда, этот вывод был сделан на  небольшом количестве пациентов.  

Комбинированные показатели

    В литературе сообщается о связи между повышенным NLR, хроническим системным воспалением и риском развития астмы, аллергического ринита или даже желудочно-кишечных заболевани. Кроме того, повышенный NLR связан с тяжестью аллергического ринита у детей, что указывает на то, что NLR можно использовать в качестве индикатора воспаления при аллергическом рините  (Dogru M., et.al., 2016).

    G. Furuta et.al. ( 2014) обнаружили положительную корреляцию между NLR и абсолютным количеством эозинофилов, которые используются в качестве суррогатных маркеров активности заболевания, например, при астме, атопическом дерматите, аллергическом рините и конъюнктивите