Распространенность заболеваний, вызванных аллергией, растет во всем мире и в настоящее время затрагивает примерно пятую часть населения мира. Специфическая гиперчувствительность к аллергену и неспецифическая гиперреактивность дыхательных путей ухудшают качество жизни пациентов с респираторными аллергическими заболеваниями. Аллергический ринит, хотя и менее ограничивающий, чем бронхиальная астма, считается глобальной проблемой здравоохранения, вызывающей серьезные заболевания и инвалидность во всем мире. Аллергический ринит и аллергическая астма часто встречаются у одних и тех же пациентов и считаются проявлениями одного и того же воспалительного заболевания, подчеркиваемого в различных частях дыхательных путей .
Аллергическая астма определяется как хроническое воспалительное заболевание нижних дыхательных путей и характеризуется воспалением дыхательных путей, постоянной гиперреактивностью дыхательных путей (AHR) и перемежающейся острой обратимой обструкцией дыхательных путей. Как правило, IgE-опосредованная немедленная обструкция сопровождается поздней фазой реакции, запускаемой высвобождением медиаторов воспаления, таких как лейкотриены и цитокины (т.е. IL-4), из клеток, рекрутированных в легкие. Это приводит к респираторному и, следовательно, физическому дефициту у пострадавших пациентов в течение значительного времени после приступа астмы. Кроме того, в отсутствие аллергена даже воздействие несвязанных антигенов может вызвать затруднение дыхания и одышку, что снова ограничивает функцию легких и, таким образом, серьезно влияет на качество жизни пациентов. Бледность является дополнительным хорошо известным клиническим признаком тяжелой астмы, и недавно было описано, что она встречается в 10% случаев этого заболевания.
Общей основой для индукции воспаления дыхательных путей Th2-типа у мышей является системная сенсибилизация, за которой следуют аэрозольные или интраназальные проблемы с аллергеном. Использование этого протокола создает фенотип у мышей, отражающий концепцию единого дыхательного пути у пациентов, характеризующийся эозинофильным воспалением носа и бронхов, повышенным уровнем цитокинов и антител Th2-типа, повышенной секрецией слизи и гиперчувствительностью дыхательных путей. Однако, экспрессия каждого из этих параметров может варьироваться в зависимости от заболевания, при этом используются другие протоколы сенсибилизации. Исследователи из Вены оценили локальные и системные эффекты специфических аллергенов и неспецифических антигенов у сенсибилизированных мышей по сравнению с данными, полученными в результате проблем с дыхательными путями у людей, страдающих аллергическим ринитом. . После аллерген-специфического, а также неспецифического заражения дыхательных путей в этом исследовании моторная активность у мышей сразу снижалась и оставалась низкой до более чем 48 часов после заражения, что соответствует устойчивой физической недостаточности у пациентов с астмой и пациентов с аллергическим ринитом. Иммунизация и проблемы с аэрозолем при использовании Phl p 5 в качестве специфического аллергена вызывали умеренную индукцию образования слизи, образование лимфоидного фолликула и эозинофильную инфильтрацию в проксимальных частях дыхательных путей. Распыление с нерелевантным антигеном вызывало более легкое воспаление и меньшую лимфоидную инфильтрацию.
Уровни различных Th2-ассоциированных цитокинов и мРНК увеличивались при стимуляции аллергеном (S1) из спленоцитов и тканей легких, что указывает на системный и локальный иммунный уклон. Воспаление легких Th2-типа было менее выраженным при неспецифическом введении аэрозоля. IL-4 и IL-13 не только играют ключевую роль в выработке антител IgE, но также способствуют сужению дыхательных путей. IL-4 также вызывает набухание эпителиальных клеток и увеличивает сократительную способность клеток гладких мышц дыхательных путей, тем самым играя существенную роль в AHR. IL-13 поддерживает метаплазию бокаловидных клеток и образование слизи. Противорегуляция цитокинов Th2 также имеет терапевтическое значение при аллергическом рините. IL-5 в основном участвует в рекрутировании эозинофилов, которые отрицательно коррелируют с носовым потоком воздуха у пациентов с астмой и ринитом. В этом исследовании эозинофильная инфильтрация дыхательных путей происходила в сравнимой степени как у сенсибилизированных мышей с специфической, так и без специфической стимуляции. У мышей наблюдалось значительное снижение количества эритроцитов, гемоглобина и уровней гематокрита сразу после специфической стимуляции аллергена в дыхательных путях, что имеет двойное значение при специфической провокации с Phl p 5. Авторы также рассмотрели актуальность этих явлений у людей, страдающих от сенсибилизированного пыльцой ринита у людей с травмой дыхательных путей в Венской палате. Как и в исследовании на мышах, значительное снижение уровней эритроцитов и гемоглобина в периферической крови субъектов было обнаружено после ингаляционного введения аллергена в течение 4 часов. Падение циркулирующих эритроцитов может в некоторой степени объясняться незначительными интерстициальными кровотечениями, ранее описанными как микроэпистаксис. Однако, принимая во внимание аналогичные результаты, полученные на мышиной модели, авторы предположили компенсаторное перераспределение эритроцитов к соответствующему месту воспаления для кислородной нагрузки. Поскольку эритроциты могут вызывать гипоксическое воспаление легких, изменения в количестве эритроцитов при стимуляции аллергеном могут также указывать на участие легких в появлении симптомов ранних хрипов, что соответствует концепции United Airways. В литературе отмечалось появление спорадических данных, свидетельствующих о том, что у астматиков может наблюдаться снижение гематокрита во время восстановления после острых эпизодов ( острые аллергические эпизоды дыхательных путей связаны со значительным снижением количества периферических эритроцитов и объясняют бледность лица у пациентов).
Падение лейкоцитов при заражении аллергеном в исследовании на мышах соответствует наблюдениям при анафилаксии ( Krishnamurthy D., 2012) , но противоречит результатам, полученным от людей с аллергией в этом исследовании, где количество периферических лейкоцитов значительно увеличилось после заражения аллергеном . Подмножественный анализ показал, что сегментированные нейтрофилы человека и в некоторой степени базофилы составляли общее повышение уровня лейкоцитов без соответствующих изменений в менее зрелых нейтрофилах или эозинофилах. Известно, что нейтрофилы играют ключевую функцию в опосредованном аллергией воспалительном ответе, например, путем высвобождения протеаз, миелопероксидазы (MPO) или эластазы. Нейтрофилы были повышены в крови и мокроте после специфического бронхиального заражения у астматиков; недавно наблюдалось увеличение лейкоцитов в отсроченном астматическом ответе, что предполагает мониторинг количества клеток периферической крови в качестве полезного дополнительного параметра для стимуляции бронхиального аллергена ( Pelikan Z., 2011). При перемежающемся аллергическом рините нейтрофилы повышаются в жидкости назального лаважа в течение часа после локального воздействия аллергена и коррелируют с симптомами ринита. В литературе также отмечается значительное повышение абсолютного и относительного количества периферических нейтрофилов после введения аллергена. Это отражает реакцию врожденной иммунной системы первой линии и подтверждает предположение, что аллергический ринит, как и астма, является системным заболеванием.
Таким образом, авторы сообщили о значительной динамике клеток периферической крови как неклассическом параметре при острых аллергических заболеваниях дыхательных путей и подтвердили, что количество лейкоцитов, в частности сегментированных нейтрофилов, значительно возрастает при специфической стимуляции респираторного аллергена у людей, страдающих аллергическим ринитом. Тем не менее, было выссказано предположение что снижение эритроцитов при стимуляции аллергеном у сенсибилизированных мышей, а также у людей как наиболее значимый и новый результат исследования. Это открытие может объяснить глубокое системное нарушение у пациентов при вдыхании специфических и неспецифических антигенов ( Jordakieva G. , Wallmann J., Schmutz R., et.al., 2014).
Литература
Fransson M, Benson M, Wennergren G, Cardell LO (2004) A role for neutrophils in intermittent allergic rhinitis. Acta Otolaryngol 124: 616–620
Gopalan AV, Govindan UT, Govindaraj M (1983) Asthma and chronic bronchitis: contrasting changes in body weight and hematocrit values during recovery from acute episodes. J Asthma 20: 53–55
Kiefmann R, Rifkind JM, Nagababu E, Bhattacharya J (2008) Red blood cells induce hypoxic lung inflammation. Blood 111: 5205–5214.
Krishnamurthy D, Starkl P, Szalai K, Roth-Walter F, Diesner SC, et al. (2012) Monitoring neutrophils and platelets during casein-induced anaphylaxis in an experimental BALB/c mouse model. Clin Exp Allergy 42: 1119–1128.
Monteseirin J (2009) Neutrophils and asthma. J Investig Allergol Clin Immunol 19: 340–354
Nadel JA, Takeyama K, Agusti C (1999) Role of neutrophil elastase in hypersecretion in asthma. Eur Respir J 13: 190–196
Park YJ, Repka-Ramirez MS, Naranch K, Velarde A, Clauw D, et al. (2002) Nasal lavage concentrations of free hemoglobin as a marker of microepistaxis during nasal provocation testing. Allergy 57: 329–335
Pelikan Z (2012) Cellular Profiles in Peripheral Blood Accompanying Particular Asthmatic Response Types. International Journal of Clinical Medicine 3: 485–497.
Pelikan Z (2011) Delayed asthmatic response to bronchial challenge with allergen-mediators, eicosanoids, eosinophil and neutrophil constituents in the blood and urine. Respiration 82: 225–236.
Yukselen A, Kendirli SG, Yilmaz M, Altintas DU, Karakoc GB (2012) Correlation between nasal eosinophils and nasal airflows in children with asthma and/or rhinitis monosensitised to house dust mites. Allergol Immunopathol (Madr)
Добавить комментарий