В 1973 году амантадин был одобрен FDA для лечения двигательных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона. Амантадин, модафинил и метилфенидат не превосходили плацебо в снижении утомляемости при рассеянном склерозе и вызывали более частые побочные эффекты. Результаты этого исследования не подтверждают неизбирательное использование амантадина, модафинила или метилфенидата для лечения усталости при рассеянном склерозе. Из редких, но опасных побочных эффектов амантадина стоит обратить внимание на тромбоэмболию легочной артерии и миокардит. Амантадин ускорял темпы функционального восстановления при активном лечении у пациентов с посттравматическими нарушениями сознания. По моему опыту при лечении психических расстройств амантадин можно использовать как блокатор NMDA рецепторов, но , вероятно, в среднем не более 2-х недель.
Было обнаружено, что амантадин имеет несколько преимуществ, например, его можно использовать в качестве противопаркинсонического средства, поскольку он участвует в процессе высвобождения дофамина. В 1976 г. амантадин был предложен для лечения гриппа H1N1., однако , сегодня этот препарат не рекомендуется для лечения гриппа, поскольку вирус мутирует и теряет чувствительность к данному препарату. Первым клиническим наблюдением, свидетельствующим о том, что этот препарат может облегчить развитие симптоматической инфекции SARS-CoV-2, было анкетное исследование небольшой группы пациентов, страдающих хроническими неврологическими заболеваниями (болезнь Паркинсона и рассеянный склероз); у этих пациентов инфекция вирусом была подтверждена методом rtPCR мазков из носоглотки, но симптоматическое заболевание COVID-19 не развилось . Первоначально это явление интерпретировалось как результат возможной противовирусной активности препарата, как предполагали другие авторы. Стоит отметить, что ацикловир - противовирусный аналог нуклеотидов, был обнаружен в качестве лекарственного средства-кандидата для COVID-19, потенциально противодействуя изменениям экспрессии генов, наблюдаемым после инфекции SARS-CoV-2 (Li and Yang , 2020). Исследовали систематически изучали роль амантадина в лечении COVID-19 и обнаружили, что амантадин ингибирует активность фермента CTSL в условиях псевдовирусной инфекции SARS-CoV-2 и также ингибировал проникновение клеток SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 с небольшой цитотоксичностью.
Амантадин оказывал действие, подобное антидепрессанту, на животных моделях и, по-видимому, усиливал антидепрессивный эффект других антидепрессантов. Эти доклинические данные получили некоторую поддержку в результатах небольших открытых клинических испытаний, предполагающих, что амантадин может уменьшать депрессивную симптоматику и усиливать антидепрессивный эффект моноаминергических препаратов. Помимо глутаматергических и дофаминергических эффектов, потенциальные антидепрессантоподобные эффекты амантадина были связаны с молекулярными и клеточными действиями, такими как повышенная экспрессия нейротрофических факторов (например, нейротрофического фактора головного мозга), активация рецепторов σ1, снижение уровня кортикостерона. уровни и снижение воспалительной реакции на стресс.
Согласно некоторым исследованиям , амантадин может быть полезен при лечении ковида. Еще в начале пандемии Araujo et al. пришли к выводу, что «В отсутствие вакцины или лекарств, которые помогли бы предотвратить или уменьшить последствия заболевания, мы предполагаем, что амантадин может уменьшить эффекты COVID-19". Амантадин хорошо всасывается перорально и хорошо переносится пищеварительной системой, обладает умеренным мочегонным действием и в основном выводится в неизмененном виде с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Его период полувыведения составляет от 10 до 14 часов, и его обычно можно назначать с другими лекарствами, такими как гипотензивные и противодиабетические. Точно так же амантадин может проникать в Е-канал вируса короны, предотвращая высвобождение вирусного ядра в клетку. Фактически, амантадин блокирует пуриновый канал вируса COVID-19 и предотвращает выброс вирусного ядра в цитоплазму клетки. Также хорошо назначать этот препарат в первые дни заражения вирусом.
При гриппе А механизмы действия амантадина, как полагают, связаны с вмешательством в эндосому, вызывая ее ощелачивание и нарушая протонные каналы, тем самым прерывая высвобождение вирионов в клетку. Поскольку все больше людей будут вакцинированы и будет введено больше аналогичных вакцин, мы должны принять во внимание способность амантадина мешать доставке мРНК вакцины в клетки-мишени. Липофильные свойства амантадина и его способность разрушать эндосомы.,предполагают, что это может препятствовать успешному высвобождению мРНК в клеточный матрикс, а затем и ее связыванию с рибосомами.
Добавить комментарий