Понимание молекулярных механизмов, управляющих энуклеирующими явлениями эритроцитов человека, имеет большое значение как в фундаментальных, так и в прикладных исследованиях. Эритроциты содержат типичные эукариотические РНК со стандартными полосами 28S- и 18S-рРНК. Исследования микрочипов показали наличие транскриптов 1019 различных генов в эритроцитарной РНК. Онтологический анализ генов выявил 859 генов, вовлеченных в общие биологические процессы: 529 генов для клеточного метаболизма, 228 генов для передачи сигнала, 104 гена для развития, 107 генов для иммунного ответа, 62 гена для локализации белка, 53 гена для запрограммированной гибели клеток и 5 гены для аутофагии. Ряд генов, ответственных за транскрипцию, трансляцию, стабилизацию РНК, а также за апоптоз и антиапоптоз, был впервые идентифицирован в циркулирующих эритроцитах человека. Представленные данные проливают новый свет на генетическое определение эритропоэза.
Эритроциты человека выбрасывают свое ядро во время созревания, и считается, что они не способны синтезировать белки. Исследования в этой области можно разделить на следующие: (I) анализ экспрессии генов эритропоэтических клеток-предшественников; (II) биохимическая характеристика синтеза нуклеотидов и белков в течение жизненного цикла ядросодержащих эритроцитов у позвоночных; (III) молекулярные аспекты патогенеза малярии при развитии эритроцитов; (IV) и геномный и протеомный анализ экспрессии генов в нормальных эритроцитах взрослого человека.
Таким образом, текущие данные массива показали, что большинство генов, экспрессируемых в гемопоэтических стволовых клетках, регулируются развитием и связаны с самообновлением клеток, а также с выживанием, дифференцировкой и / или миграцией / адгезией. Гены, обогащенные предшественниками, были в основном связаны с гемопоэтической дифференцировкой, иммунной регуляцией и метаболизмом. Было показано, что как скорость, так и степень транскрипции в зрелых ядрах эритроцитов были значительно снижены по сравнению с ретикулоцитами этого вида.
Часть эритроцитарных белков человека была идентифицирована. Количество геномных исследований эритроцитов в настоящее время ограничено и представлено либо микроядерным анализом в качестве маркера классификации РНК-позитивных ретикулоцитов и эритроцитов, либо попытками описать активность генов эритроида человека, которые планируется завершить в 5-10 лет. В настоящее время нет информации относительно экспрессии генов в эритроцитах человека. Напротив, согласно последним данным, имеются убедительные доказательства того, что тромбоциты в ядрышках содержат функциональную сплайсосому , мРНК , рРНК, шероховатый эндоплазматический ретикулум и полирибосомы, а также многочисленные факторы трансляции, включая 3'-UTR РНК- и поли (А ) -связывающий белок. Поэтому считается, что тромбоциты поддерживают функционально интактные трансляционные способности белка, сопровождаемые посттрансляционными модификациями. Недавно удалось обнаружить РНК в отмытых эритроцитах человека (Kleinbongard P et.al., 2006). Обычно используют метод микрочипов для идентификации генов, которые могут присутствовать и транслироваться в эритроцитах человека.
В литературе сообщалось о наличии генов в эритроцитах человека, кодирующих инициацию, активацию и регуляцию транскрипции и трансляции (например, РНК полимеризует I, II, III, цинк / PHD-пальце-ДНК-связывающие белки, цистеинил, лизил-тРНК синтетаза), важный РНК-стабилизирующий фактор - поли (А) -связывающий белок, антиапоптотические белки (например, беклин 1, ретикулон 4, BCL2, IAP) вместе с генами для деградации РНК (например, рибонуклеаза Т2), а также кодирующие гены типичные апоптотические белки, такие как циклооксигеназа, фактор активации апоптотической протеазы, каспаза 8. Другие авторы смогли продемонстрировать синтез белка в тромбоцитах человека с помощью мРНК, полученных из мегакариоцитов ( Newman P., et.al., 1988). Обнаружение РНК в нуклеатных клетках, таких как эритроциты, подтверждает идею синтеза белка, независимого от ядра, и подтверждает данные о возможном механизме стабильности м-РНК глобина в эритроцитах человека.
Добавить комментарий