Гемоглобин является наиболее распространенным железом-белком в организме, он также синтезируется в корковых нейронах, где метаболизм железа нарушается при болезни Альцгеймера (AD). Нейроны неокортекса при AD имеют пониженный уровень гемоглобина и повышенный уровень железа, что способствует окислительному повреждению ( оксидативному стрессу).
Генетические данные, подтверждающие роль аномального железо-связанного метаболизма при AD, включают полиморфизм риска гемоглобина и синергетический эффект риска для вариантов железо-регуляторных генов трансферрина с HFE. Белок-предшественник амилоида играет важную роль в клеточном экспорте железа. Увеличение связывания IRP1 с железо-чувствительным элементом амилоидного белка-предшественника в эритроцитах при AD по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста указывает на то, что центральная аномалия регуляции гемоглобина и железа при болезни Альцгеймера может отражаться в крови.
Болезнь Альцгеймера и необъяснимая анемия являются наиболее распространенными диагнозами в домах престарелых, причем распространенность этой патологии здесь составляет минимум 50%. Несколько сообщений в литературе связывают низкий гемоглобин и анемию (на поперечном разрезе исследований) с ухудшением когнитивных функций. Низкий уровень гемоглобина был представлен на панели биомаркеров с высокой диагностической точностью при болезни Альцгеймера. Среди пожилых людей анемия и более низкие уровни гемоглобина связаны примерно с двукратным повышением риска развития болезни Альцгеймера в течение примерно 3 лет ( низкий гемоглобин может быть системным проявлением патологии).
Анемия является установленным фактором риска потери когнитивных функций, причиной которого является низкая оксигенация аэробных тканей коры. В когорте пациентов с анемией вероятность возникновения болезни Альцгеймера в 2,4 раза выше (с учетом возраста и APOE-ɛ4 ), причем анемия является более сильным потенциальным фактором риска развития болезни Альцгеймера, чем старение в течение 5 лет. Следовательно, выявление и лечение анемии в пожилом возрасте должно быть обязательным.
Идиопатическая анемия становится распространенной в пожилом возрасте, и действительно, обратимые причины анемии здесь редкость ( идиопатическая анемия наиболее частая причина когнитивных нарушений). Исследователи обнаружили, что в среднем эритроциты при болезни Альцгеймера меньше по размеру, имеют менее концентрированный гемоглобин, быстрее оседают и имеют более низкий уровень фолата, чем эритроциты здоровых людей. У пациентов отмечаются изменения в системном железе, метаболизме фолата, активности щитовидной железе и воспалении, которые могут отрицательно повлиять на выработку гемоглобина. Важно отметить, что взаимоотношения между гемоглобином и его предшественниками, связанными с железом (сывороточное железо, трансферрин и насыщение трансферрина) нарушены при болезни Альцгеймера. В отличие от здоровых людей и лиц со сниженной когнитивной функцией (MCI) , уровни гемоглобина при AD значительно снижаются, если сывороточное железо, трансферрин и насыщение трансферрина не находились в середине нормального диапазона.
Следовательно, выработка гемоглобина, связанного с железом, может быть нарушенной при болезни Альцгеймера. Значительно более высокая распространенность аномально высокого уровня ферритина в сыворотке при AD (17,65%) вместе со значительно более низкими уровнями железа в плазме и повышенной распространенностью аномально низкого уровня сывороточного железа и насыщения трансферрина при болезни Альцгеймера, говорят о том, что железо накапливается в тканях и недостаточно мобилизуется при болезни Альцгеймера. Это согласуется с накоплением железа в неокортексе при AD.
Дефицит фолата является фактором риска как для слабоумия, так и для анемии, и хотя исследователи наблюдали изменения фолата при болезни Альцгеймера, это нельзя объяснить дефицитом питательных веществ или приемом лекарств (фолат эритроцитов является лучшим отражением долгосрочного дефицита). Системный дефект метаболизма фолата, который может способствовать увеличению распространенности анемии при AD, подтверждается хрупкой взаимосвязью между уровнями гемоглобина и фолиевой кислоты эритроцитов при AD. Отметим, что увеличение фолата эритроцитов сильно увеличивает риск развития анемии у пациентов с болезнью Альцгеймера, но не у здоровых людей. Общегеномное исследование ассоциации выявило значительную связь между полиморфизмом метилентетрагидрофолатдегидрогеназы (NADP + -зависимый) 1-подобного белка и риском позднего начала болезни Альцгеймера. Протеомное исследование показало, что уровни метилентетрагидрофолатдегидрогеназы 1 в эритроцитах при болезни Альцгеймера в 32 раза выше, чем в контрольной группе. Фолат подвержен окислению, особенно повышенным цитозольным железом.
Гипотиреоз может также способствовать увеличению частоты анемии при AD, поскольку аномально повышенный уровень ТТГ встречается чаще (9,80%). Известно, что воспаление может играть роль в снижении гемоглобина при AD. Исследователи наблюдали повышенную СОЭ, пониженное содержание железа в сыворотке, повышенный уровень ферритина и подавленный трансферрин в когорте больных AD (уровни гепсидина и СРБ при болезни Альцгеймера могут быть ценными при оценке склонности к анемии). Аβ связывает гемоглобин, причем последний накапливается в характерной кортикальной бляшке амилоида и конгофильной ангиопатии при болезни Альцгеймера. Aβ обогащен эритроцитарными мембранами при AD по сравнению со здоровыми людьми и окисляет гемоглобин эритроцитов потенциально способствуя анемии при AD.
Добавить комментарий