По большому счету, анксиолитики и гипнотики можно разделить на три основные группы: барбитураты, бензодиазепины и препараты других классов. Все эти лекарственные средства широко используются в психиатрии , поскольку они обладают седативным, противосудорожным и анксиолитическим эффектами. Основными различиями между бензодиазепинами и барбитуратами является их способность снижать риск суицидального поведения и в сроках наступления зависимости от этих препаратов. Барбитураты быстро абсорбируются из желудочно - кишечного тракта и поддвергаются воздействию ферментами печени Продолжительность их действия обычно ограничивается 8 часами, однако , их генерализованный эффект больших доз на мозг может вызвать угнетение дыхательного центра и даже привести к летальному исходу. Сегодня барбитураты, в связи с их опасностью, используются крайне редко и лишь в качестве снотворных ( ранее барбитураты активно применяли для лечения эпилепсии).
Несмотря на то, что бензодиазепины имеют общую структуру , они отличавются своими метаболитами. Например, хлордиазепоксид ( либриум, элениум) распадается по следующей цепочке: дезметилхлордиазепоксид - демоксипам - дезметилдиазепам , а медазепам ( норбиум) имеет следующую последовательность метаболитов: диазепам ( валиум) - дезметилдиазепам - оказепам. По-видимому, бензодиазепиды по разному конъюгируют с глюкуроновой кислотой , чем и объясняется их спрособность к разным вариантам метаболизма. Однако, некоторые бензодиазепины , особенно с коротким периодом действия ( феназепам), обычно не имеют длинной цепочки метаболитов. Некоторые метаболиты бензодиазепинов ( дезметилдиазепам) сохраняют свой эффект на протяжении даже 50 часов. все бензодиазепины различаются по силе анксиолитического, антиконвульсантного , мышечно - релаксирующего , седативного и амнестического эффектов. Наиболее выраженным анксиолитическим эффектом обладают лоразепам и диазепам , седативным - темазепам и нитразепам , а амнестическим - лоразепам. Исходя из периода их "полу-жизни" ( half-life) они могут быть разделены на препараты : пролонгированного ( хлордиазепоксид, диазепам, медазепам, флуразепам) , среднего ( альпразолам, нитразепам, оксазепам, темазепам, лоразепам) и короткого ( бротизолам, мидазолам, триазолам) периодов действия. Врачи - психиатры обычно выписывают бензодиазепины короткого действия для улучшения сна , а длительного - с целью добиться продолжительного анксиолитического эффекта. Клиренс большинства бензодиазепинов увеличивается с возрастом, однако, для некоторых препаратов из этой группы ( оксазепам , лоразепам и темазепам) фармакокинетика обычно слабо изменяется в зависимости от возраста пациентов. На метаболизм лоразепама и оксазепама практически не влияют заболевания печени.
Механизм действия бензодиазепинов стал известен благодаря открытию бензодиазепиновых рецепторов (Braestrup , Nielsen ., 1982). бензодиазепины связываются посредством части рецепторов гамма - аминомаслянной кислоты (ГАМК, GABA) хлорид ионоформного комплекса. , что объясняет влияние эхтих препаратов на поведение, В то же время мемробамат и алкоголь , хотя и являются достаточно эффективными анксиолитиками не связываются с этими рецепторами. В свое время Gray ( 1982) выссказал гипотезу , что эффект бензодиазепинов определяется не только влиянием на рецепторы ГАМК , но также и на другие системы нейротрансмиттеров ( моноамины). Кончено, бензодиазепины не столь опасны , как барбитураты и крайне редко угнетают центр дыхания.
Добавить комментарий