Пандемия SARS-CoV-2 продемонстрировала разрушительное воздействие на здоровье человека с момента ее первой вспышки в 2019 году. Исследователями были предприняты серьезные усилия для описания ее патогенеза , чтобы разработать более эффективные методы лечения. Было признано влияние вируса на различные системы орагнов , помимо легких, включая сердце, желудочно-кишечный тракт, нервную систему, почки, свертывание крови и эндотелий , а также клетки крови . В частности, выяснилось , что инфекция SARS-CoV-2 оказывает значительное влияние на эритроциты и это , по-видимому, связано с тяжестью заболевания у пациентов.
У пациентов с инфекцией COVID-19 можно наблюдать различные отклонения гематологических параметров, включая лимфопению и повышенный уровень D-димеров ( Rahi et al., 2021 ). Сообщалось, что анемия является независимым прогностическим фактором тяжести заболевания при COVID-19. При этом ряд исследований неизменно показывает, что увеличение ширины распределения клеток крови (RDW) предсказывает худший исход у пациентов с COVID-19.
Повышенные маркеры гемолиза при ковиде
Повышенные маркеры гемолиза (LDH и свободный Hb в плазме) наблюдались у больных ковидом. Уровень свободного гемоглобина в плазме, маркер внутрисосудистого гемолиза, обычно не используется в клинической практике, и этот факт может объяснить, почему гемолиз эритроцитов не был описан у пациентов с SARS-CoV-2. Однако ранее сообщалось о повышении уровня свободного гемоглобина в плазме при SARS-CoV-2. Существует мнение, что повышенный уровень свободного гемоглобина в плазме может быть связан с неоптимальной венепункцией. Иногда у госпитализированных пациентов можно наблюдать повышенные уровни свободного гемоглобина в плазме, поскольку считается, что значения от 5 до 15 мг/дл являются результатом неоптимальной венепункции. Однако в одном исследовании только у 2 из 36 пациентов уровень свободного гемоглобина в плазме был ниже 15 (между 10 и 15), что позволяет предположить, что этот маркер, вероятно, является результатом воздействия вируса на эритроциты, а не неоптимальная венепункция.
Изменения эритроцитов при ковиде
Эритроциты пациентов были более чувствительны к механическому стрессу и демонстрировали значительно повышенные маркеры апоптоза (iCa 2+, RBC-PS). Удивительно, но RBC-iROS пациентов снижены, что, возможно, связано с повышенным уровнем G6PDH при ковиде , что предполагает возможный компенсаторный механизм против вируса. Этот компенсаторный механизм, по-видимому, ослаблялся по мере ухудшения легочных инфильтратов на КТ органов грудной клетки.
Кроме того, RBC-IgG коррелируют с тяжестью признаков легочной КТ, а также с нарушением функции легких, которые связаны с повышенной тяжестью заболевания. Наконец, D-димеры пациентов коррелировали с фосфатидилсерином на поверхности эритроцитов, что указывает на возможный вклад эритроцитов в тромботический диатез, связанный с болезнью SARS-CoV-2.
Эритроциты (эритроциты) являются переносчиками О 2 по всему организму и, как известно, лизируются в случае инфекций, особенно осложненных сепсисом. Предыдущие исследования показали, что вирус может проникать в эритроциты посредством взаимодействия его шиповидного белка S1 с CD147 эритроцитов ( Wang et al., 2020 ) и белком полосы 3. Вирусный шиповидный белок и продукты активации комплемента были обнаружены на поверхности клеток эритроцитов у пациентов с COVID-19 и, как считается, влияют на реологию эритроцитов, приводя к внутрисосудистому тромбозу и связанному с ним повреждению легких. Более того, было высказано предположение, что при инфекции COVID-19 гиперкоагуляция и воспалительное состояние могут влиять на эритроциты, делая их мембраны более хрупкими и менее эластичными. Наконец, было показано, что повышенный уровень ферритина в сыворотке может вызывать гиперактивированные взаимодействия между эритроцитами и тромбоцитами у пациентов с COVID-19, что указывает на связь между изменениями эритроцитов и тромбозом при заболевании COVID-19
Можно предположить, что вирус вызывает окислительный стресс эритроцитов, увеличивает внутриклеточный Ca 2+ и хрупкость клеток к механическому стрессу. Точную последовательность событий установить невозможно. Однако известно, что повышенный iROS в эритроцитах, вторичный по отношению к сепсису, приводит к снижению деформируемости эритроцитов, которая состоит из усадки клеток, вздутия мембраны и скремблирования клеточной мембраны, процесса, называемого эриптозом . Это может выражаться в повышенной механической хрупкости и лизисе эритроцитов.
Удивительно, но внутриклеточные уровни ROS в эритроцитах значительно ниже в группе пациентов по сравнению со здоровым контролем. Это открытие, возможно, коррелирует с повышенным уровнем активности G6PDH в этой группебольных , что предполагает компенсаторный механизм против вируса. Этот компенсаторный механизм, по-видимому, ослабевает по мере увеличения инфильтрации шахматной КТ.
Другим интригующим открытием является корреляция RBC-IgG и отношения PO 2 /FiO 2 , что указывает на то, что увеличение количества IgG на поверхности эритроцитов связано со снижением дыхательной способности пациентов. Основные механизмы могут заключаться либо в том, что состарившиеся эритроциты не могут очень эффективно транспортировать O 2 , либо в том, что недостаток снабжения кислородом может вызвать окислительное повреждение эритроцитов, что приводит к старению эритроцитов. Подтверждением второго механизма является увеличение процента эритроцитов + IgG у пациентов с 50–75% по сравнению с 0–25% инфильтратов грудной клетки при КТ. В любом случае исследователи предопложили , что поверхность эритроцитов у пациентов с COVID-19 модифицируется из-за гипервоспаления, тем самым увеличивая отложение IgG. Обнаружение увеличения RBC-IgG с тяжестью заболевания подтверждает это предположение.
Свободный гемоглобин
Уровни свободного гемоглобина в плазме коррелировали с распространением легочных инфильтратов на КТ органов грудной клетки у пациентов с COVID-19. Связь между свободным гемоглобином в плазме и инфильтрацией грудной клетки при КТ не совсем ясно, так как оказывается, что уровень свободного гемоглобина в плазме у пациентов с 50–75% инфильтратов возвращается к уровням, наблюдаемым у пациентов с 0–25% инфильтратов. Известно, что свободный гемоглобин в альвеолярном пространстве увеличивает iROS, что, вероятно, приводит к острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС), в то время как его присоединение к альвеолярному эпителию вызывает воспаление . Повышенная механическая хрупкость может вызвать лизис эритроцитов по мере их перемещения по легочным капиллярам и последующее повреждение альвеол.
Лактатдегидрогеназа , ферритин, D - диммер, фибриноген , С - реактивный белок при ковиде
Предполагается, что повышенный уровень LDH у больных ковидом является признаком прогрессирования заболевания и, вероятно, может использоваться для прогнозирования наихудшего исхода. Лимфопения и повышенные уровни ферритина и D-димеров также были предложены в качестве прогностических маркеров тяжести заболевания и смертности . Повышенные уровни фибриногена, вероятно, отражают воспалительное состояние пациентов, на что указывает положительная корреляция между фибриногеном и СRP. Наличие избытка железа, о чем свидетельствует повышенный уровень ферритина в сыворотке, может дополнительно способствовать тромбозу у пациентов с COVID-19 за счет повышения устойчивости сгустка к фибринолизу.
D-димеры представляют собой фрагменты деградации фибрина, и их значения связаны с тромбозом и фибринолизом. В одном из исследований была выявлена связь между PS + эритроцитами и D-димерами в популяции пациентов, что позволяет предположить, что эритроциты могут быть вовлечены в тромботические механизмы, связанные с COVID-19. Известно, что повышение уровня внутриклеточного Ca 2+ вызывает транслокацию мембранного фосфатидилсерина во внешнее пространство мембраны эритроцитов. микрочастиц и сборки протромбиназного комплекса. Другой возможный тромботический механизм, управляемый эритроцитами, может заключаться в потреблении эндотелиального оксида азота свободным гемоглобином плазмы, как описано ранее, что приводит к нарушению эндотелийзависимой вазолидации.
Добавить комментарий