Нервная анорексия является серьезным расстройством пищевого поведения с распространенностью в диапазоне от 0,24 до 4,3%. Несмотря на то, что анорексия не так уж часто встречается, она наиболее опасна своим смертельным исходом из всех заболеваний мозга. Пациенты с нервной анорексией ограничивают прием пищи и становятся истощенными, однако целенаправленное поведение, направленное на то, чтобы достичь худобы посредством ограниченного приема пищи, продолжается вместе с искаженным представлением об образе своего тела и сильным страхом увеличения веса. Факторы, способствующие развитию нервной анорексии , имеют социальное и психосоциальное происхождение, однако, последние результаты исследований показали, что генетические факторы составляют примерно от 50 до 80% риска появления анорексии.
AN отличается от других расстройств пищевого поведения однородным клиническим проявлением ограничения потребления пищи. Стремление поддерживать низкую массу тела и отвращение к пище объясняются высоким уровнем постоянной тревоги, которая, по-видимому, не исчезает при восстановлении веса. Считается, что тревога и экстремальное пищевое поведение зависят от комбинации генетических, биологических . психологических и социальных факторов.
Давно известно, что пациенты с нервной анорексией (AN) испытывают отвращение к жиру и избегают употребления продуктов, богатых жирами. Диета, которую предпочитает больные AN, обычно заключается в низком содержании белков, углеводов, полисахаридов и жиров. Кроме того, обнаружено, что тревога перед едой при анорексии коррелирует с потреблением пищи с высоким содержанием жира, такой как макароны и сыр (42,2% жира), но не с йогуртом с низким содержанием жира (12,9% жира).
Жирная пища служит одним из основных источников незаменимых жирных кислот (EsFA), включая омега-3 (n-3) и омега-6 (n-6) полиненасыщенные жирные кислоты, которые имеют решающее значение для развития мозга, профилатики старения и общего состояние здоровья. Дефицит Frank EsFA, хотя и редкий с чисто диетической точки зрения, связан с рядом сердечно-метаболических, неврологических, иммунологических и психических заболеваний. Несмотря на то, что на незаменимые жирные кислоты влияет диета, их биологические функции и последствия для здоровья также зависят от ряда разнообразных семейств ферментов необходимых для биосинтеза и модуляции образующихся липидных медиаторов, которые выходят далеко за рамки структурных блоков организма.
Более ранние исследования в популяциях больных анорексией обнаружили наличие измененных уровней липидов, которые были приписаны недостаточному питанию, отчасти на основании результатов популяционных исследований в педиатрии , которые показали наличие связи между недостаточностью питания и отклонениями в профиле жирных кислот. Однако, изменения жирных кислот при анорексии отличаются от простого дефицита незаменимых жирных кислот в питании или хронического недоедания.
Недавно было обнаружено , что ген эпоксидгидролазы 2 ( EPHX2 ) содержит несколько распространенных и редких вариантов риска для появления нервной анорексии. Экспрессии EPHX2 in vitro было обнаружено, что аллели Arg 55 и Gln 287 связаны с повышенной и пониженной активностью гидролазы, соответственно. Предполгают, что аллель Gln 287 с пониженной гидролазной активностью недостаточно представлена в случаях анорексии , или что аллель Arg 287 с эталонной гидролазной активностью представлена, напротив , избыточно. в случаях анорексии.
EPHX2 кодирует растворимую эпоксидгидролазу (sEH), ключевой фермент-привратник, который воздействует на липидные сигнальные функции широкого спектра метаболитов путем катаболизма эпокси-жирных кислот к их соответствующим диолам. Эта активность sEH снижает активность противовоспалительных эпокси-жирных кислот (например, эпокси-эйкозатриеновых кислот - EpETrEs из арахидоновой кислоты - ARA), тем самым влияя на здоровье человека посредством модуляции биологически активных липидных медиаторов. Эпокси - субстраты жирных кислот sEH включают эпоксиды, полученные из n-3 липидов, таких как докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (EPA), и из n-6 липидов, таких как арахидоновая кислота (ARA), линолевая кислота (LA), и стеариновая кислота (SA). Активность эпоксидгидролазы наиболее высока в печени и почках, а также обнаружено, что она высоко экспрессируется во многих других органах и тканях, включая мозг и жировую ткань. Было высказано предположение, что, поскольку sEH локализована в нейронах миндалины, она может играть роль в возбуждении нейронов. Таким образом, предполагается, что sEH действует в головном мозге посредством метаболизма липидных медиаторов для того , чтобы модулировать высвобождение. нейротрансмиттеров, которые влияют на когнитивную сферу, аффект и пищевое поведение, являющимися важными характеристиками анорексии. Открытие EPHX2 в качестве гена риска для AN повысило вероятность того, что избегание жира при AN может быть частично связано с некоторым внутренним биологическим процессом, который связан с функциями регуляции липидов sEH. Складывается впечатление, что sEH, благодаря биологическому взаимодействию с полиненасыщенными жирными кислотами, играет роль в чувстве отвращения к жира при анорексии и , слеовательно , патогенезу расстройств пищевого поведения.
Растворимая эпоксидгидролаза является белковым продуктом EPHX2 . Он известен своей ключевой ролью в метаболизме жира путем модуляции биоактивных липидов. sEH катализирует множество эпокси-жирных кислот и превращает противовоспалительные эпоксиды в провоспалительные метаболиты. Таким образом, преобразующая роль, которую играет sEH в каскаде воспаления посредством модуляции оксилипина, может способствовать «неприятному ощущению», связанному с потреблением жирной пищи, о котором часто сообщают больные анорексией. Параллельно ограничительное питание от аналогичной диеты, которая предшествует развитию анорексии , может привести к истощению полиненасыщенных жирных кислот , которые требуются мозгу для формирования нейронных сетей , что приводит к «отключению» защитных нейрональных и биохимических механизмов в этих генетически восприимчивых к анорексии лиц.
Обогащенные жирами продукты служат одним из основных источников двух основных классов незаменимых жирных кислот, n-3 и n-6 полиненасыщенных жирных кислот. Альфа-линоленовая кислота (ALA) и линолевая кислота (LA) являются родительскими соединениями для семейств метаболизма жирных кислот n-3 и n-6. Данные из небольшого числа исследований пилот - сигнала обработки показывают , что n- 3 добавки могут оказывать ослаблять симптомы анорексии. Отметим, что больные анорексией имеют повышенную концентрацию в плазме n-3 жирных кислот (ALA, SDA, EPA, DHA) по сравнению со здоровыми людьми. Поэтапное снижение соединения n-3 EsFA (ALA) от IAN до RecAN типичное для здоровых лиц в сочетании с отсутствием различий в соединении n-6 EsFA (LA) может быть частично объяснено общим предпочтением пациентов с анорексией продуктов, богатых n -3 полиненасыщенными жирные кислотами , такие как листовая зелень и рыба. У людей ALA и LA метаболизируются ферментами десатуразы до длинноцепочечных ненасыщенных жирных кислот посредством ряда стадий элонгации и десатурации. n-3 и n-6 жирные кислоты конкурируют за ферменты десатурации и элонгации, а десатуразы Delta 5 и Delta 6 имеют тенденцию «отдавать предпочтение» n-3 жирным кислотам. Поэтому при любом рассмотрении воздействия на здоровье одного класса жирных кислот следует учитывать наличие и относительное содержание других семейств жирных кислот, а также метаболические связи между ними. Больной анорексией может увеличив продукты на основе мяса, тем самым улучшить соотношение n6: n3 и концентрацию ALA.
Ненасыщенные и удлиненные версии длинноцепочечных n-3 PUFA, EPA и DHA, также повышены при анорексии . Повышенные соотношения EPA: DPA и DHA: DPA при AN предполагают изменение эффективности при удлинении и десатуразной активности при анорексии. Другие возможные факторы, которые вносят вклад в различия в соотношении длинноцепочечных n-3 полиненасыщенных жирных кислот, включают повышенный уровень ALA-предшественника в AN, а также разницу в расходе EPA и DHA в процессе ферментативного катализа. Вместе с этим поразительное повышение уровня n-3 PUFA показывает, что вопреки ожиданиям обогащение EPA и DHA у пациентов с AN не следует считать защитным механизмом , как это возможно для других психоневрологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и тяжелая депрессия.
Среди всех исследованных оксилипиновых маркеров отношение sEH-продукт к субстрату (соотношения диол: эпоксид), полученные из ARA, LA, ALA и DHA PUFA, были связаны со статусом больного анорексией , но наиболее поразительными предикторами такой связи были ALA и DHA. Эти соотношения являются прокси-маркерами активности sEH, что свидетельствует о повышенной активности sEH in vivo у пациентов с AN. Эти биомаркеры подтверждают функциональную значимость EPHX2ген при анорексии и продемонстрируют, что эпителиально-жирное кислотное действие sEH может быть ключевым механизмом, посредством которого EPHX2 влияет на риск развития неврной анорексии.
ARA является субстратом для трех основных ферментативных путей метаболизма ферментами циклооксигеназы, липоксигеназы и цитохрома P450. Маркеры оксилипина, ассоциированные с анорексией являются и маркерами соотношения, которые служат суррогатом активности sEH в пути цитохрома P450. Активность sEH в пути цитохрома P450 играет ключевую роль как в отношении риска возникновения AN, так и статуса восстановления. В присутствии повышенного n-3 PUFA при анорексии соотношения метаболит / субстрат, полученные как из n-3, так и из n-6 PUFA оксилипинов, указывают на то, что активность sEH in vivo является независимым фактором риска возникновения и прогноза течения нервной анорексии. Сравнение общих липидомных и оксилипиновых профилей также позволяет предположить, что разрешение предполагаемого sEH-ассоциированного воспаления является очевидным при восстановлении AN, даже если профиль PUFA полностью не нормализовался. Этот процесс может происходить несколькими способами, включая изменения sEH, пути P450, продуцируемого эпоксидами жирных кислот, PUFA из мембран или нарушение регуляции из других метаболических путей.
Взятые вместе, взаимосвязанные липидомические и метаболические профили раскрывают патогенез развития нервной анорексии.
Добавить комментарий