Антибиотики и антипсихотики

Введение  

Почему сопоставление механизмов действия антибиотиков и антипсихотиков актуально для психиатрии?  

Известно, что антибиотики иногда вызывают психоневрологические побочные эффекты, прежде всего депрессию и тревогу. Помимо противомикробной активности, антибиотики обладают множеством побочных эффектов. Ось «мозг-кишечник-микрофлора» имеет множество точке приложения  для побочных эффектов, которые могут оказывать как положительное, так и отрицательное воздействие на организм. Большинство пациентов, принимающих антибиотики, не страдают от ятрогенных психических расстройств, но все некоторые имеют эти побочные эффекты. . Разработка новых антибиотиков в первую очередь направлена ​​на борьбу с резистентностью к антибиотикам, но следует прилагать усилия для уменьшения нежелательных побочных эффектов этих препаратов, влияющих на трансмиттеры нервной системы и взаимодействие головного мозга, кишечника и микрофлоры.

Терминология

Что понимается под термином "голобионта"? 

Концепция "голобионта" была разработана для описания экологической единицы, включающей как вид хозяина, так и его симбиотическую микробиоту (Ratiner, K., et.al., 2022). Антибиотики влияют на "голобионт" как на микробном, так и на клеточном уровне хозяина, причем, воздействие на психическое здоровье является результатом такого взаимодействия.

История

Какое значение для медицины имело открытие антибиотиков? 

Несомненно, с точки зрения здоровья антибиотики были самым важным фармакологическим открытием ХХ-го века. Однако, помимо воздействия на болезнетворные бактерии, большинство антибиотиков оказывают множество побочных эффектов 

Какой антибиотик был первым антидепрессантом? 

. Первым открытым антидепрессантом был антибиотик: изониазид — антибактериальный препарат, разработанный для лечения туберкулеза. Неожиданные побочные изониазида эффекты в виде эйфории, психостимуляции, повышения аппетита и улучшения сна вызвали интерес к этому препарату как к потенциальному средству лечения депрессии. Эти результаты впервые были отмечены врачом, лечившим пациентов с туберкулезом (Butler, M., et.al., 2019). Последующие клинические испытания подтвердили эффективность, изониазида, как антидепрессанта которая была объяснена способностью этого препарата ингибировать ферменты моноаминооксидазы (МАО) и, следовательно, повышать уровень моноаминов, таких как норадреналин, серотонин и дофамин, в головном мозге. Это наблюдение привело к появлению «моноаминовой гипотезы депрессии», которая привела к разработке нескольких классов антидепрессантов, включая трициклические антидепрессанты и ингибиторы обратного захвата серотонина, оба из которых действуют на повышение уровня центральных моноаминов. 

Общие эффекты антипсихотиков и антибиотиков  

Что общего между антипсихотиками и антибиотиками?   

Антимикробные соединения и психотропные препараты часто имеют перекрывающиеся механизмы действия и фармакологические эффекты. Так, например, несколько антибиотиков проявляют неврологические и, иногда, прямые психотропные эффекты, в то время как антипсихотики показывают иммуномодулирующие свойства, особенно в отношении популяций лейкоцитарных клеток. Так, например, миноциклин проявляет иммуномодулирующие и психотропные свойства, не связанные с механизмом действия антибиотика. 

Общие эффекты антибиотиков и антидепрессантов

Какие общие эффекты отмечены у антидепрессантов и антибиотиков? 

Класс антибиотиков изониазида обладает активностью моноаминоксидазы, в то время как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина воздействуют на популяции лейкоцитов.

Какие психотропные эффекты проявляют цефалоспорины?

Цефтриаксон из семейства цефалоспоринов проявляет свойства антидепрессанта, увеличивая поглощение глутамата, которое, как считается, нарушается при большом депрессивном расстройстве (Mineur, et.al., Y. S., 2007). 

Почему линезолид и метронидазол можно считать антидепрессантами? 

Терапевтическая активность оксазолидинонов, таких как линезолид, выходит за рамки антимикробного действия. Эти соединения были одними из первых селективно-обратимых ингибиторов МАО-А. Первоначально разработанные как антидепрессанты, оксазолидиноны до сих пор используются в качестве психотропных средств. Линезолид, оксазолидинон, влияет на активность центральной нервной системы, ингибируя МАО , как и метронидазол и изониазид. Эти антибиотики следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или трициклические антидепрессанты. 

Можно ли считать флуоксетин антибиотиком? 

Исследования показывают, что новые антидепрессанты, например, флуоксетин, обладают антибиотической активностью при определенных обстоятельствах (Cussotto, S., et.al., 2021). 

Психические расстройства вызванные антибиотиками

От чего зависит влияние антибиотиков на центральную нервную систему?

Влияние антибиотиков на центральную нервную систему определяется возрастом больного, дозировкой этих лекарств, проницаемостью гемато-энцефалического барьера и взаимодействием препаратов. 

Какие психические расстройства могут быть вызваны фторхинолонами? 

В ходе опроса 94 пациента, принимавших фторхинолоны, сообщили о следующих психиатрических побочных эффектах: тревожное расстройство (72%), депрессия (62%), бессонница (48%), панические атаки (37%) и когнитивные нарушения (33%) (Kaur, K., et.al., 2016). 

Психозы

Какие психические расстройства способны вызвать антибиотики? 

Несмотря на то, что психотропные эффекты антибиотиков обычно не используются в терапевтических целях, часто связанные с ними побочные эффекты подтверждают их потенциальную способность влиять на функцию центральной нервной системы. . Известно, что несколько антибиотиков вызывают спутанность сознания, беспокойство и депрессию, а в некоторых случаях и психоз (Kass, J. S., & Shandera, W. X., 2010). В литературе сообщалось о ряде случаев психоза, связанных с применением антибиотиков (Klein-Petersen, A. , et.al., 2021). Авторы этого исследования обнаружили связь между фторхинолонами и нейротоксическими побочными эффектами с шизофреноподобным синдромом. 

Депрессия 

Почему прием антибиотиков может спровоцировать развитие депрессии?

Некоторые антибиотики вызывают значительное снижение разнообразия кишечной микробиоты, что рассматривается как фактор риска развития депрессии. К другим факторам риска, вызываемым антибиотиками, относятся нарушение барьерной функции кишечника, активация оси "гипоталамус-гипофиз-надпочечники", снижение уровня нейротрофического фактора головного мозга или окситоцина, а также изменение тонуса блуждающего нерва.

Когда была отмечена способность антибиотиков усиливать суицидальные мысли? 

Первое сообщение об депрессии, вызванной антибиотиками, было опубликовано совсем недавно, в 2010 году. 75-летний мужчина без истории психических заболеваний впал в острую депрессию и впоследствии покончил жизнь самоубийством. Он получал антибиотикотерапию по поводу послеоперационной раневой инфекции после операции по поводу рака толстой кишки. Лечение состояло из левофлоксацина и триметоприма сульфаметоксазола, и это было признано основной причиной его самоубийства в суде коронера (Kuo, P. H., & Chung, Y. C. E., 2019). 

Тревога

Почему лечение антибиотиками повышает риск развития расстройств тревожного спектра?

Исследования на животных показали, что временное истощение микробиоты антибиотиками в подростковом возрасте имело долговременные последствия для архитектуры микрофлоры и, что важно, усиливало тревожное поведение у мышей, подвергавшихся лечению антибиотиками в подростковом, но не во взрослом возрасте (Lach, G. et.al., 2020). Аналогично, экспрессия генов в миндалевидном теле, области мозга, связанной с тревожностью, была более сильно затронута у мышей, получавших лечение антибиотиками в подростковом возрасте. Подобные исследования демонстрируют уязвимость кишечной микробиоты в критический подростковый период и долгосрочное влияние манипуляций с микробиотой на экспрессию генов и поведение во взрослом возрасте.

Какие антибиотики способны увеличить риск возникновения расстройств тревожного и депрессивного спектров? 

Монотерапия антибиотиками, такими как пенициллин и хинолоны, может привести к увеличению риска депрессии и тревоги (Lurie, I., et.al., 2015). Было установлено, что лечение одним курсом антибиотиков связано с более высоким риском развития депрессии во всех группах антибиотиков, при этом скорректированное отношение шансов составило 1,23 для пенициллинов  и 1,25 для хинолонов. Риск увеличивался при повторном применении антибиотиков до 1,40  и 1,56. Аналогичная взаимосвязь была установлена ​​для тревожности и наиболее ярко проявлялась при применении пенициллинов и сульфаниламидов, с отношением шансов 1,17  для одного курса пенициллина и 1,44  для более чем пяти курсов. Интересно, что авторы этого исследования не обнаружили изменений в риске развития психоза при применении каких-либо антибиотиков. Наблюдалось небольшое увеличение риска депрессии и тревожности при однократном курсе противогрибковых препаратов; однако при повторном применении увеличения риска не наблюдалось. Общий вывод заключался в том, что применение антибиотиков увеличивает риск депрессии и тревожности, но не психоза. Таким образом, кажется, что антибиотики повышают риск депрессии и тревожности, в то время как риск психоза значительно ниже и связан с ограниченным классом антибиотиков. Риск выше при назначении нескольких антибиотиков или при необходимости повторных назначений. Однако ясно, что у большинства пациентов, которым назначают эти антибиотики, не развиваются психиатрические осложнения. Причины, по которым некоторые пациенты могут подвергаться большему риску, пока не установлены.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности

В настоящее время есть неопровержимые доказательства того, что у детей, подвергшихся воздействию антибиотиков в первый год жизни, гораздо выше вероятность развития ожирения во взрослом возрасте, а в детстве — вероятность развития астмы, аллергии и синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Считается, что как ожирение, так и синдром дефицита внимания и гиперактивности обусловлены осью «мозг-кишечник-микробиота» (Aversa, Z., et.al., 2012).

Влияние антибиотиков на кишечную микрофлору

Как быстро восстанавливается кишечная микрофлора после лечения антибиотиками широкого спектра действия? 

Антибиотики широкого спектра действия, назначаемые на 1 неделю, могут изменять кишечную микробиоту на несколько недель. Почти во всех случаях микробиом здорового взрослого человека возвращается после лечения антибиотиками к исходной архитектуре через 2 месяца. Однако исследователи наблюдали изменение таксономии, резистома и метаболизма с повышением уровня устойчивости к антибиотикам (Anthony, W. E.,, et.all., 2022).

Влияние антибиотиков на трансмиттеры нервной системы 

На какие рецепторы медиаторов нервной системы действует пенициллин? 

Антибиотики способны влиять на трансмиттеры, так пенициллин действует на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты, механизм, который, как считается, отвечает за многие побочные эффекты (Pickles, H. G., & Simmonds, M. A., 1980). 

На какие медиаторы нервной системы влияют антибиотики β-лактамного ряда? 

Антибиотики β-лактамного ряда помимо антимикробной активности, способствуют экспрессии транспортера глутамата GLT1 и играют нейропротекторную роль in vivo и in vitro при использовании в моделях ишемического повреждения и дегенерации двигательных нейронов (Rothstein, J. et.al., 2005).  Учитывая потенциальную роль глутаматергической терапии обсессивно-компульсивного расстройства, депрессии, черепно-мозговой травме, нейродегенеративных расстройствах и шизофрении, можно ожидать, что проницаемые для центральной нервной системы  β-лактамы покажут свою эффективность при этих нейропсихиатрических расстройствах. 

Какие антибиотики влияют на глутамат? 

Глутамат является ключевым возбуждающим нейромедиатором, и было обнаружено, что NMDA-рецепторы в этой системе являются мишенью для некоторых антибиотиков. D-циклосерин и аминогликозиды известны тем, что связываются с NMDA-рецепторами (Cole, J., et.al., 2021). Есть некоторые доказательства их эффективности при лечении депрессии и тревоги , но они не показывают эффективности при лечении резистентной к терапии шизофрении (Lin, C. et.al., 202). Имеются ранние доклинические данные, указывающие на потенциал при аутизме (Wellmann, K. et.al., 2014)

Показания к лечению антибиотиками отдельных психических расстройств

Какие антибиотики использовались для лечения расстройств обсессивно-компульсивного спектров? 

Азитромицин (AZM) и пенициллин использовались при лечении ассоциированными со стрептококковыми инфекциями расстройства обсессивно-компульсивного спектра (PANDAS), при этом наблюдалось ослабление выраженности нейропсихиатрических симптомов после 2–6 недель лечения этими антибиотиками (Snider, L., et.al., 2005). 

При каких психических расстройствах исследовался терапевтический потенциал ванкомицина?

Использование ванкомицина было исследовано в качестве потенциального лечения аутизма . У подгруппы детей с аутизмом наблюдается нормальное развитие, за которым следует внезапная регрессия с потерей навыков речи и появлением нарушенного социального поведения. У этих детей эта внезапная регрессия, как предполагалось, связана с дисбалансом кишечных бактерий (Finegold, S. M., 2011). 

Какие антибиотики могут быть полезны при лечении повышенной сонливости? 

Кларитромицин, бета-лактамы и фторхинолоны блокируют передачу гамма-аминомасляной кислоты -А, и из-за этого побочного эффекта кларитромицин используется для лечения гиперсомнии (Maski, K., et.al., 2021). 

Миноциклин 

Почему миноциклин может проникать через гемато-энцефалический барьер?

Миноциклина гидрохлорид — это широко спектральный препарат второго поколения, производное бактериостатического антибиотика тетрациклина. Оба препарата имеют общую структуру, состоящую из четырех шестичленных колец. Миноциклин имеет модификации в трех участках консервативной структуры по сравнению с тетрациклином. Эти модификации основной структуры увеличивают период полураспада по сравнению с антибиотиками первого поколения и улучшают абсорбцию. Структурные изменения также позволяют препарату проникать через гемато-энцефалический барьер. 

Какой эффект оказывает миноциклин на микроглию? 

Проникнув через гемато-энцефалический барьер, миноциклин проявляет значительную активность, особенно в воздействии на микроглию. В литературе описаны два полярно противоположных фенотипа микроглии: провоспалительный (M1) и противовоспалительный (M2). В действительности, микроглия, находясь в состоянии гомеостаза, вероятно, существует на континууме между этими двумя крайностями. Миноциклин, пересекая гематоэнцефалический барьер, ингибирует активацию микроглии. 

Какой антибиотик периодически рекомендуют использовать при лечении шизофрении, депрессии и бокового амиотрофического склероза?

Миноциклин, который проникает в мозг и оказывает свое действие через микроглию, проявляет активность антидепрессанта. Мета-анализ клинических испытаний противовоспалительных препаратов, включая антибиотик миноциклин, у пациентов с депрессией, показал, что этот препарат можно исследовать в качестве дополнительной терапии депрессии (Köhler‐Forsberg, O. et.al., 2019). Миноциклин может быть полезен не только при лечении депрессии и шизофрении, но он также был протестирован при различных неврологических расстройствах, включая боковой амиотрофический склероз (Romero‐Miguel, D., et.al. 2021). 

Насколько эффективен миноциклин при лечении депрессивной фазы биполярного аффективного расстройства? 

Некоторые авторы не обнаружили доказательств эффективности миноциклина при биполярной депрессии. Таким образом, данные подтверждают роль миноциклина в дополнительном лечении униполярной депрессии, но не показывают его эффективности у пациентов с биполярным расстройством (Husain, M.et.al., 2020). 

Клавуналат

Чем и почему может быть полезен клавуналат для лечения расстройств тревожного и депрессивного спектров?

Клавуланат - это ингибитор β-лактамазы, который обычно используется в сочетании с амоксициллином для преодоления устойчивости к антибиотикам, обусловленной выработкой β-лактамазы некоторыми бактериями, но не обладает значительной антибактериальной активностью при использовании отдельно, несмотря на то, что содержит β-лактамное кольцо. Однако это структурное сходство является неотъемлемой частью его ингибиторного механизма, позволяя ему необратимо связываться с бактериальной β-лактамазой и инактивировать ее .

Какой механизм терапевтического действия клавуната проявляется при лечении расстройств тревожного спектра? 

 Клавуланат легко проникает через гематоэнцефалический барьер и продемонстрировал в эксперименте анксиолитические свойства; механизм которых, возможно, обусловлен повышенным высвобождением дофамина или его возможным влиянием на передачу глутамата через ингибирование пептидазы N -ацетил- l -аспартил- l -глутамата (NAAG) (Kim, D.et.al., 2009). В частности, клавуланат через ингибирование пептидазы NAAG может снижать уровень глутамата, повышать стабильность NAAG и, следовательно, приводить к большей активации метаботропного рецептора глутамата (mGlu)3 (mGlu3R). Известные агонисты mGlu3R, по-видимому, проявляют анксиолитические, антидепрессантные и нейропротекторные свойства (Pałucha, A.,et.al., 2004).  Более того, активация mGlu3R связана с уменьшением высвобождения глутамата из пресинаптических нейронов и уменьшением эксайтотоксического повреждения нейронов, опосредованного этим нейромедиатором. Кроме того, опосредованная NAAG активация mGlu3R на глиальных клетках, по-видимому, приводит к высвобождению трофических факторов. Соответственно, клавуланат усиливает высвобождение TGF-β из глиальных клеток, возможно, из-за его способности ингибировать пептидазу NAAG. Благодаря снижению глутамата, повышению дофамина и трофических факторов клавуланат демонстрирует значительный потенциал в качестве антидепрессанта и анксиолитика и также препарата для лечения негативной симптоматики (Thomas, A. G.,et.al., 2001).

Механизмы психотропных эффектов антибиотиков

Какой механизм психотропного эффекта миноциклина?

Психотропные свойства миноциклина из группы тетрациклинов были приписаны ингибированию окислительного стресса посредством ослабления экспрессии индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS), COX2 и матриксной металлопротеиназы (MMP) (Paribello, C.,et.al., 2010)/ При синдроме ломкой Х-хромосомы (FXS), где MMP, как считалось, играют главную роль в патологическом механизме, было показано, что миноциклин снижает уровни MMP9, которые высоки при FXS, а также укрепляет мозговые связи в животных моделях FXS. Миноциклин также, как было показано, оказывает психотропное действие при шизофрении, что может быть связано с его иммуномодулирующей активностью. В качестве вспомогательной терапии при  ослабляет негативные симптомы и дефицит исполнительного функционирования. Кроме того, в отличии  от большинства классических антибиотиков, миноциклин обладает противовирусными свойствами (Provost, J. et.al., 1992). 

В чем проявляется иммуномодулирующее действие антипсихотиков?

Многие антипсихотики обладают иммуномодулирующим действием, в частности, клозапин способен вызвать тяжелый агранулоцитоз. Антипсихотики модулируют иммунитет, в первую очередь экспрессию цитокинов и активацию Т-клеток, однако, точный механизм здесь до сих пор не ясен. 

Какие лимфоциты и цитокины могут вырабатываться под действие антибиотиков? 

В дополнение к их возможным антимикробным эффектам некоторые антипсихотики, по-видимому, усиливают выработку Т-клеток памяти и растворимого рецептора IL-2. В то время как усиленная выработка TNF-α была отмечена при терапии клозапином (Pollmächer, T.et.al., 2001). 

Механизмы противомикробных эффектов психотропных препаратов 

Какой механизм действия антипсихотиков фенотиазинового ряда оказывает противовспалительные эффекты? 

Отмечено снижение  IL-6 может при терапии антипсихотиками и противовоспалительные эффекты этих средств. Антипсихотики фенотиазиновго ряда  , такие как хлорпромазин, например, подавляют сепсис, вызванный эндотоксином и рост M. tuberculosis. (Chedid, L., 1954).

Сходство патогенеза психоневрологических и аутоиммунных расстройств

В чем общность патогенеза нейропсихиатрических и аутоиммунных заболеваний?

Тесная связь нейропсихиатрических симптомов с аутоиммунными расстройствами и доказательства, указывающих на антигенную мимикрию как на центральное звено патогенеза нейропсихиатрических симптомов, опосредованных инфекцией, подкрепляют гипотезу об иммунном участии, опосредованном инфекцией, в появлении и прогрессировании этих расстройств. 

Почему сложно разделить эффекты антипсихотиков на нервную и иммунную системы организма?

У антипсихотиков часто бывает сложно определить, вызвана ли их активность нейроиммунной модуляцией центральной нейроинфекции или является результатом прямого воздействия на нейрохимическую функцию.

Антибиотики в гериатрической психиатрии

Стоит ли ограничить назначение антибиотиков при психических расстройствах пожилого и старческого возраста? 

 Пожилые пациенты особенно часто страдают от бактериальных инфекций и, следовательно, часто подвергаются воздействию антибиотиков, назначаемых без необходимости, представляя таким образом группу риска появления осложнений от применения этих препаратов. 

Какие типичные ошибки назначения антибиотиков в гериатрической психиатрии?

 Наиболее распространенными ошибками назначения антибиотиков в  гериатрической психиатрии являются ошибки, связанные с длительностью назначения антибиотиков (назначение антибиотика на срок более семи дней). Что касается продолжительности антибиотикотерапии, данные четко указывают на то, что для большинства инфекционных заболеваний более короткое лечение антибиотиками столь же эффективно, как и более длительное лечение антибиотиками (Yahav D, et.al., 2019). 

Психоневрологические побочные эффекты антибиотиков у лиц пожилого возраста

Почему у гериатрических пациентов обычно много побочных эффектов от приема разных препаратов? 

   Гериатрические пациенты подвергаются особому риску возникновения нежелательных реакций на лекарства из-за физиологически измененных  (вызванных кинетикой и динамикой) свойств препаратов (например, меньший объем распределения, повышенная чувствительность к психотропным побочным эффектам), а также возрастной мультиморбидности и сопутствующей полипрагмазии (Zazzara M., et.al., 2021). 

Почему больные пожилого времени проходят длительное лечение в условиях стационара?

У гериатрических психиатрических пациентов часто наблюдаются различные сопутствующие заболевания, которые, в свою очередь, требуют междисциплинарного лечения. Было показано, что из-за саркопении и возрастных изменений иммунных органов, а также снижения активности общих физиологических функций у этой популяции пациентов часто встречаются инфекционные заболевания, которые приводят к длительному пребыванию в стационаре.

Почему у людей пожилого возраста часто возникают желудочно-кишечные расстройства при приеме антибиотиков? 

Использование  антибиотиков у пожилых пациентов, помимо риска развития штаммов с множественной лекарственной устойчивостью, связано с повышенным риском возникновения нежелательных побочных эффектов. Чаще всего это касается желудочно-кишечных побочных эффектов, начиная от тошноты и рвоты и заканчивая опасными инфекциями, например такими, как Clostridium difficile (Tamma P.,et.al.,2017). Помимо желудочно-кишечных расстройств, у пожилых пациентов также часто наблюдаются почечные и сердечно-сосудистые побочные эффекты, связанные с приемом антибиотиков.

Какое влияние на сердечно-сосудистую систему оказывают антибиотики?

 У пациентов, получавших антибиотики, наблюдались различные соматические сопутствующие , в частности сердечно-сосудистые заболевания. Поскольку деменция и делирий являются ведущими психиатрическими диагнозами старческого возраста, а также предрасполагают к развитию нежелательных реакций, эту категорию пациентов можно отнести к группе высокого риска возникановения осложнений от лечения антибиотиками. Неврологические и психиатрические побочные эффекты также были описаны при применении антибиотиков, однако, они явно менее часты и, по оценкам, имеют частоту менее 1%. 

Какие антибиотики нежелательно использовать в гериатрии?

Ошибками лечения антибиотиками при психических расстройствах пожилого возраста следует считать  назначения цефалоспоринов третьего поколения при цистите, назначения антибиотиков при бессимптомной бактериурии и использования фторхинолонов при заболеваниях мочевыводящих путей. Антибиотики, такие как фосфомицин, рекомендуются в международных руководствах по лечению неосложненного цистита у пожилых женщин (Ternes B, Wagenlehner F., 2020).

Какие неврологические побочные эффекты и у какого контингента пожилых людей возникают на фоне лечения цефалоспоринами? 

   В литературе сообщалось, что энцефалопатия, миоклония, судороги и делирий являются нежелательными реакциями при применении цефалоспоринов, чаще всего цефепима, цефтазидима, цефуроксима и цефазолина. В частности, в группу риска входят пожилые пациенты с уже существующей почечной недостаточностью,  неврологическими и психическими расстройствами (Mattappalil A, et/al., 2014). 

Эпидемиология

Как часто в гериатрической психиатрии назначаются антибиотики?

   Что касается распространенности назначения антибиотиков в гериатрической психиатрии, на сегодняшний день было проведено мало сопоставимых исследований. Исследования использование антибиотиков в отделениях неотложной гериатрической психиатрической помощи зафиксировали уровень назначения антибиотиков в 27% случаев (Barman R, et.al., 2021). Сравнительно низкая распространенность назначения антибиотиков может быть связана с тем, что инфекции в гериатрических психиатрических учреждениях чаще являются сопутствующими заболеваниями, возникающими во время стационарного лечения, чем ведущими диагнозами при поступлении, и что тяжелые инфекции обычно переводятся в специализированные отделения внутренних болезней. 

Какие инфекции чаще всего выявляются у больных с деменцией?

В исследовании, изучавшем назначение антибиотиков пациентам с деменцией, инфекции мочевыводящих путей и легочные инфекции также оказались наиболее распространенными инфекциями, приводящими к использованию антибиотиков (van der Maaden T, et.al., 2015). 

При каких соматических заболевания у лиц пожилого возраста чаще всего назначаются антибиотики? 

 Большая доля антибиотиков приходится на инфекции моче-выводящих путей (59,5%), за которыми следовали легочные (13,3%) и инфекции кожи и мягких тканей (11,3%) ( Pfister T., et.al., 2023). Исследования, проведенные в терапевтических и гериатрических больницах, показали, что легочные инфекции являются наиболее частым показанием к использованию антибиотиков, а инфекции мочевыводящих путей находятся на втором месте. 

Выводы 

Антибиотики и антипсихотики имеют общие механизмы действия

Антибиотики влияют на нейротрансмиттеры , а антипсихотики - на клетки иммунной системы и цитокины

Литература

Anthony, W. E., Wang, B., Sukhum, K. V., D’Souza, A. W., Hink, T., Cass, C., ... & Kwon, J. H. (2022). Acute and persistent effects of commonly used antibiotics on the gut microbiome and resistome in healthy adults. Cell reports, 39(2).

Barman R, Emtman R, Bruno-Murtha L. Deceptive urine studies and inappropriate antibiotic use in geriatric psychiatry: the impact of bundled interventions. Int J Appl Basic Med Res. (2021) 11:166–70

Butler, M. I., Sandhu, K., Cryan, J. F., & Dinan, T. G. (2019). From isoniazid to psychobiotics: the gut microbiome as a new antidepressant target. British Journal of Hospital Medicine, 80(3), 139-145.

Cole, J., Selby, B., Ismail, Z., & McGirr, A. (2021). D-cycloserine normalizes long-term motor plasticity after transcranial magnetic intermittent theta-burst stimulation in major depressive disorder. Clinical Neurophysiology, 132(8), 1770-1776.

Mattappalil A, Mergenhagen KA. Neurotoxicity with antimicrobials in the elderly: a review. Clin Ther. (2014) 36:1489–1511.e4

Pfister T., Schröder S, Heck J., et.al. Potentially inappropriate prescriptions of antibiotics in geriatric psychiatry—a retrospective cohort study. Front Psychiatry. 2023; 14: 1272695.

Tamma PD, Avdic E, Li DX, Dzintars K, Cosgrove SE. Association of adverse events with antibiotic use in hospitalized patients. JAMA Intern Med. (2017) 177:1308–15

Ternes B, Wagenlehner FME. Guideline-based treatment of urinary tract infections. Urologe. (2020) 59:550–8. 

Yahav D, Franceschini E, Koppel F, Turjeman A, Babich T, Bitterman R, et al.. Seven versus 14 days of antibiotic therapy for uncomplicated gram-negative bacteremia: a noninferiority randomized controlled trial. Clin Infect Dis. (2019) 69:1091–8.

van der Maaden T, Hendriks SA, de Vet HCW, Zomerhuis MT, Smalbrugge M, Jansma EP, et al.. Antibiotic use and associated factors in patients with dementia: a systematic review. Drugs Aging. (2015) 32:43–56

Zazzara MB, Palmer K, Vetrano DL, Carfì A, Graziano O. Adverse drug reactions in older adults: a narrative review of the literature. Eur Geriatr Med. (2021) 12:463–73.

Aversa, Z., Atkinson, E. J., Schafer, M. J., Theiler, R. N., Rocca, W. A., Blaser, M. J., & LeBrasseur, N. K. (2021, January). Association of infant antibiotic exposure with childhood health outcomes. In Mayo Clinic Proceedings (Vol. 96, No. 1, pp. 66-77). Elsevier.

Chedid, L. (1954). Comparative action of promethazine, chlorpromazine and cortisone in mice receiving fatal doses of a bacterial endotoxin. Comptes rendus des seances de la Societe de biologie et de ses filiales, 148(11-12), 1039-1043.

Cussotto, S., Clarke, G., Dinan, T. G., & Cryan, J. F. (2021). Psychotropic drugs and the microbiome. Modern Trends in Psychiatry, 32, 113-133.

Finegold, S. M. (2011). State of the art; microbiology in health and disease. Intestinal bacterial flora in autism. Anaerobe, 17(6), 367-368.

Husain, M. I., Chaudhry, I. B., Khoso, A. B., Husain, M. O., Hodsoll, J., Ansari, M. A., ... & Young, A. H. (2020). Minocycline and celecoxib as adjunctive treatments for bipolar depression: a multicentre, factorial design randomised controlled trial. The Lancet Psychiatry, 7(6), 515-527.

Kass, J. S., & Shandera, W. X. (2010). Nervous system effects of antituberculosis therapy. CNS drugs, 24, 655-667.

Kaur, K., Fayad, R., Saxena, A., Frizzell, N., Chanda, A., Das, S., ... & Bennett, C. L. (2016). Fluoroquinolone-related neuropsychiatric and mitochondrial toxicity: a collaborative investigation by scientists and members of a social network. The Journal of community and supportive oncology, 14(2), 54-65.

Kim, D. J., King, J. A., Zuccarelli, L., Ferris, C. F., Koppel, G. A., Snowdon, C. T., & Ahn, C. H. (2009). Clavulanic acid: a competitive inhibitor of beta-lactamases with novel anxiolytic-like activity and minimal side effects. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 93(2), 112-120.

Klein-Petersen, A. W., Köhler-Forsberg, O., & Benros, M. E. (2021). Infections, antibiotic treatment and the Microbiome in relation to schizophrenia. Schizophrenia Research, 234, 71-77.

Köhler‐Forsberg, O. C. N. L., N. Lydholm, C., Hjorthøj, C., Nordentoft, M., Mors, O., & Benros, M. E. (2019). Efficacy of anti‐inflammatory treatment on major depressive disorder or depressive symptoms: meta‐analysis of clinical trials. Acta psychiatrica scandinavica, 139(5), 404-419.

Kuo, P. H., & Chung, Y. C. E. (2019). Moody microbiome: Challenges and chances. Journal of the Formosan Medical Association, 118, S42-S54.

Lach, G., Fülling, C., Bastiaanssen, T. F., Fouhy, F., Donovan, A. N. O., Ventura-Silva, A. P., ... & Cryan, J. F. (2020). Enduring neurobehavioral effects induced by microbiota depletion during the adolescent period. Translational Psychiatry, 10(1), 382.

Lin, C. H., Chen, Y. M., & Lane, H. Y. (2020). Novel treatment for the most resistant schizophrenia: dual activation of NMDA receptor and antioxidant. Current drug targets, 21(6), 610-615.

Lurie, I., Yang, Y. X., Haynes, K., Mamtani, R., & Boursi, B. (2015). Antibiotic exposure and the risk for depression, anxiety, or psychosis: a nested case-control study. The Journal of clinical psychiatry, 76(11), 1522-1528.

Maski, K., Trotti, L. M., Kotagal, S., Robert Auger, R., Swick, T. J., Rowley, J. A., ... & Watson, N. F. (2021). Treatment of central disorders of hypersomnolence: an American Academy of Sleep Medicine systematic review, meta-analysis, and GRADE assessment. Journal of Clinical Sleep Medicine, 17(9), 1895-1945.

Mineur, Y. S., Picciotto, M. R., & Sanacora, G. (2007). Antidepressant-like effects of ceftriaxone in male C57BL/6J mice. Biological psychiatry, 61(2), 250-252.

Pałucha, A., Tatarczyńska, E., Brański, P., Szewczyk, B., Wierońska, J. M., Kłak, K., ... & Pilc, A. (2004). Group III mGlu receptor agonists produce anxiolytic-and antidepressant-like effects after central administration in rats. Neuropharmacology, 46(2), 151-159.

Paribello, C., Tao, L., Folino, A., Berry-Kravis, E., Tranfaglia, M., Ethell, I. M., & Ethell, D. W. (2010). Open-label add-on treatment trial of minocycline in fragile X syndrome. BMC neurology, 10, 1-9.

Pickles, H. G., & Simmonds, M. A. (1980). Antagonism by penicillin of γ-aminobutyric acid depolarizations at presynaptic sites in rat olfactory cortex and cuneate nucleus in vitro. Neuropharmacology, 19(1), 35-38.

Pollmächer, T., Schuld, A., Kraus, T., Haack, M., & Hinze-Selch, D. (2001). On the clinical relevance of clozapine-triggered release of cytokines and soluble cytokine-receptors. Fortschritte der Neurologie-psychiatrie, 69, S65-74.

Provost, J. C., Funck‐Brentano, C., Rovei, V., D'Estanque, J., Ego, D., & Jaillon, P. (1992). Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between toloxatone, a new reversible monoamine oxidase‐A inhibitor, and oral tyramine in healthy subjects. Clinical pharmacology & therapeutics, 52(4), 384-393

Ratiner, K., Abdeen, S. K., Goldenberg, K., & Elinav, E. (2022). Utilization of host and microbiome features in determination of biological aging. Microorganisms, 10(3), 668..

Romero‐Miguel, D., Lamanna‐Rama, N., Casquero‐Veiga, M., Gómez‐Rangel, V., Desco, M., & Soto‐Montenegro, M. L. (2021). Minocycline in neurodegenerative and psychiatric diseases: an update. European Journal of Neurology, 28(3), 1056-1081.

Rothstein, J. D., Patel, S., Regan, M. R., Haenggeli, C., Huang, Y. H., Bergles, D. E., ... & Fisher, P. B. (2005). β-Lactam antibiotics offer neuroprotection by increasing glutamate transporter expression. Nature, 433(7021), 73-77.

Snider, L. A., Lougee, L., Slattery, M., Grant, P., & Swedo, S. E. (2005). Antibiotic prophylaxis with azithromycin or penicillin for childhood-onset neuropsychiatric disorders. Biological psychiatry, 57(7), 788-792.

Thomas, A. G., Liu, W., Olkowski, J. L., Tang, Z., Lin, Q., Lu, X. C. M., & Slusher, B. S. (2001). Neuroprotection mediated by glutamate carboxypeptidase II (NAALADase) inhibition requires TGF-β. European journal of pharmacology, 430(1), 33-40.

Wellmann, K. A., Varlinskaya, E. I., & Mooney, S. M. (2014). D-Cycloserine ameliorates social alterations that result from prenatal exposure to valproic acid. Brain research bulletin, 108, 1-9.