Антихолинергические препараты

          Антихолинергические препараты являются синтетическими аналогами алкалоидов белладонны. Еще в 20-х годах прошлого века они использовались для лечения болезни Паркинсона, но затем были здесь вытеснены агонистами дофамина. Несмотря на значительную давность использования этих препаратов , они мало исследованы.

          С точки зрения фармакодинамики, антихолинергические препараты в большей степени действуют как антагонисты мускариновых холинергических рецепторов , в меньшей степени влияя на никотиновые рецепторы. мускариновые рецептор представляют из себя метаботропные G - связанные рецепторы , фармакологически классифицируемые от изотипа М1 до М5. В центральной нервной системе распространенны нейроны с рецепторами М1 , в периферической - субтипы М2 и М3 , влияющие на частоту сердеченых сокращений и частоту дыхания. Антипаркинсонический эффект антихолинергических препаратов плохо коррелирует с их действием на мускариновые рецепторы и объясняется психофармакологами их способностю являться ингибиторами обратного захвата дофамина. При одновременном использовании с антипсихотиками, антихолинергические препараты, как правило , повышают содержание первых в крови.

         В психиатрии применяют три класса антихолинергических препаратов: третичные амины , относящиеся к дифенгидрамину, препараты комбинированного действия ( атропиноподобного и дифенгидраминоподобного действия ), тригексифенидилоподобные средства. К первому классу можно отнести орфенадрин , обладающий антимускариновой и антигистаминновой активностью, но достаточно токсичный, чтобы вызвать тяжелые осложнения. Наиболее известным препаратом второй группы считается бензатропин ( бензтропин), комбинирующий эффект атропина и антигистаминного средства. Этот препарат негативно влияет на сердце , но часто используется для коррекции экстрапирамидной симптоматики . Типичным препаратами третьей группы можно считать: бензгексол, бипериден и проциклидин. Бипериден является селективной антихолинергической активностью по отношению к М1 рецепторам. ( проциклидин менее селективен, чем бипериден). Более селективные препараты проявляют меньший эффект по отношению к периферической нервной системе. По общему мнению психиатров, антихолинергические препараты не стоит назначать на длительный срок и в больших дозах, лучше начиная терапию с малых, например, проциклидин - 2,5 мг. в день. Хотя эти средства обладают седативным эффектом их обычно не назначают во второй половине дня , чтобы не нарушать цикл "сон - бодрствование". Эти препараты способны формировать зависимость , так вызывают чувство эйфории , а по мере длительного их приема к ним формируется толерантность. Они также могут способствовать усилению продуктивной ( галлюцинации ) психотической симптоматики.