Терминология
Что из себя представляет семейство антинейтрофильных цитоплазматических антител?
Семейство "антинейтрофильных цитоплазматических антител" (ANCA) включает аутоантитела, воздействующие на белки первичных гранул нейтрофилов и лизосом моноцитов. В качестве целевых белков могут выступать белки с антибактериальной активностью, такие как лизоцим, миелопероксидаза (МPО) или белок, повышающий бактериальную проницаемость (BPI), а также многочисленные протеазы (эластаза, протеиназа 3 (PR3), катепсины и др. ).
Что понимается под термином "антинуклеарные антитела"?
Антинуклеарные антитела (АNА) — это неорганические ядерные антитела, вырабатываемые во время гуморального иммунного ответа
История
Какие типы иммунофлуоресценции используются для выявления ANCA?
Исторически для выявления ANCA использовалась непрямая иммунофлуоресценция на фиксированных этанолом гранулоцитах человека. Два основных типа флуоресценции — цитоплазматическая (С-ANCA) и перинуклеарная (Р-ANCA), остальные — атипичные ANCA. PR3-ANCA в основном ассоциируется с цитоплазматической, а MPO-ANCA — с перинуклеарной (Bossuyt, X., et.al., 2017).
Клиническая значимость ANCA
Какие ANCA наиболее значимы в клинической практике?
К настоящему времени в клинике значимыми и специфичными ANCA считаются протеиназа 3 (PR3) и миелопероксидаза (МPО). Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) тесно связаны с некротизирующим васкулитом сосудов малого калибра (Lionaki, S., et.al., 2012). В то же время, титры ANCA не полностью коррелируют с активностью заболевания и/или ответом на лечение, и их клиническое значение для рецидива остается спорным (Boomsma, M. et.al., 2000).
Какие заболевания можно отнести в ANCA - ассоциированному васкулиту?
В номенклатуре согласительной конференции Чапел-Хилл 2012 года гранулематоз с полиангиитом, микроскопический полиангиит и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом классифицируются как ANCA-ассоциированный васкулит (AAV). Критерии классификации Американского колледжа ревматологии и Европейского альянса ассоциаций ревматологов (ACR/EULAR) сделали акцент на позитивности антипротеиназных 3 (PR3-) или антимиелопероксидазных (MPO-) ANCA для классификации гранулематоза с полиангиитом и микроскопическим полиангиитом соответственно (Grayson, P., et.al., 2022). Согласно таким пороговым баллам, позитивность ANCA имеет достаточно высокий вес для классификации AAV в условиях васкулита средних или мелких сосудов после того, как будут исключены альтернативные диагнозы. При отсутствии гистологических доказательств AAV врачи должны полагаться на статус ANCA и должны исключать дифференциальную диагностику имитаторов васкулита. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела, нацеленные на MPO или PR3, являются отличительной чертой подгруппы системного васкулита мелких сосудов, называемого ANCA-ассоциированным васкулитом (AAV).
Какие сосуды поражаются при ANCA-ассоциированном васкулите?
ANCA-ассоциированный васкулит характеризуется некротизирующим васкулитом, поражающим преимущественно мелкие, но также и средние сосуды, без или с небольшим количеством иммунных депозитов (мауцииммунный паттерн).
Клиническая значимость ANA
Какое заболевание можно выявить с помощью положительных ANA?
В 2019 году Европейская лига против ревматизма/Американский колледж ревматологии одобрили «положительные АNА (титр ≥ 1:80 по иммунофлуоресценции HEp-2)» в качестве критерия входа для системной красной волчанки (SLE) (Aringer, M., et.al., 2019). Кроме того, у пациентов с системной красной волчанкой наблюдаются повышенные уровни общего иммуноглобулина G (IgG) и подклассов АNА IgG по сравнению с пациентами с другими аутоиммунными заболеваниями (Zeng, Y., et.al., 2021). также сообщалось об увеличении уровня аутоантител к щитовидной железе у пациентов с SLE (Pan, X. et.al., 2015). Аутоиммунный тиреоидит и SLE имеют схожие генетические особенности и связаны с главным комплексом гистосовместимости II класса (Klubo-Gwiezdzinska, J., & Wartofsky, L., 2022). Уровни ANA также значительно повышены у пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы по сравнению со здоровыми людьми.
Патогенез ANCA - ассоциированных васкулитов
Какие процессы приводят к повреждению эндотелия при ANCA - ассоциированных васкулитах?
Различные исследования in vitro охарактеризовали такие звенья патогенеза ANCA - ассоциированных васкулитов, как активация нейтрофилов и моноцитов, комплемент-опосредованное воспаление и высвобождение внеклеточных ловушек нейтрофилов, приводящее к повреждению эндотелия (Jennette, J.et.al., 2013).
Литература
Aringer, M., Costenbader, K., Daikh, D., Brinks, R., Mosca, M., Ramsey‐Goldman, R., ... & Johnson, S. R. (2019). 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis & rheumatology, 71(9), 1400-1412.
Bossuyt, X., Cohen Tervaert, J. W., Arimura, Y., Blockmans, D., Flores-Suárez, L. F., Guillevin, L., ... & Csernok, E. (2017). Revised 2017 international consensus on testing of ANCAs in granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis. Nature Reviews Rheumatology, 13(11), 683-692.
Boomsma, M. M., Stegeman, C. A., Van Der Leij, M. J., Oost, W., Hermans, J., Kallenberg, C. G., ... & Tervaert, J. C. (2000). Prediction of relapses in Wegener's granulomatosis by measurement of antineutrophil cytoplasmic antibody levels: a prospective study. Arthritis & Rheumatism: Official Journal of the American College of Rheumatology, 43(9), 2025-2033.
Grayson, P. C., Ponte, C., Suppiah, R., Robson, J. C., Craven, A., Judge, A., ... & Liang, K. (2022). 2022 American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology classification criteria for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. Arthritis & Rheumatology, 74(3), 386-392.
Jennette, J. C., Falk, R. J., Hu, P., & Xiao, H. (2013). Pathogenesis of antineutrophil cytoplasmic autoantibody–associated small-vessel vasculitis. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, 8(1), 139-160.
Klubo-Gwiezdzinska, J., & Wartofsky, L. (2022). Hashimoto thyroiditis: an evidence-based guide to etiology, diagnosis and treatment. Polish archives of internal medicine, 132(3), 16222.
Lionaki, S., Blyth, E. R., Hogan, S. L., Hu, Y., Senior, B. A., Jennette, C. E., ... & Falk, R. J. (2012). Classification of antineutrophil cytoplasmic autoantibody vasculitides: the role of antineutrophil cytoplasmic autoantibody specificity for myeloperoxidase or proteinase 3 in disease recognition and prognosis. Arthritis & Rheumatism, 64(10), 3452-3462.
Pan, X. F., Gu, J. Q., & Shan, Z. Y. (2015). Patients with systemic lupus erythematosus have higher prevalence of thyroid autoantibodies: a systematic review and meta-analysis. PloS one, 10(4), e0123291.
Zeng, Y., Zhang, Y., Chen, Q., Huang, Q., Lin, Y., Wang, X., ... & Xiao, Y. (2021). Distribution of IgG subclass anti-nuclear antibodies (ANAs) in systemic lupus erythematosus. Lupus, 30(6), 901-912.
Добавить комментарий