Антипсихотики как причина рака в гинекологии

Для пациента и его родственников

Какую роль играют антипсихотики в онкологии? 

Известно, что больные с психическими расстройствами с использованием или без антипсихотиков, имеют более низкий риск развития рака (Li, H.,et.al., 2018). Однако, длительное использование антипсихотиков связано с уменьшением продолжительности жизни, а рак , обычно проявляется по мере старения человека (Liperoti, R.,et.al., 2017). Это может свидетельствовать о ложном снижении заболеваемости раком у болльных с психическими расстройствами. В то же время,  у больных, проходящих курс лечения антипсихотиками, вероятность развития гинекологического рака в 1,67 раза выше, чем у пациентов, не получающих лечения этими препаратами (de Moraes F., et.al., 2024). Долгосрочный канцерогенез, связанный с антипсихотиками достаточно хорошо изучен (Rahman, T., et.al.,2022). 

Какой антипсихотик наиболее опасен в плане риска развития гинекологических опухолей? 

В литературе можно встретить информацию о сильной связи между галоперидолом, типичным антипсихотиком, и шансами развития эндометриальных новообразований, в то время как другие антипсихотики не достигли статистической значимости (Chen, W. L., et.al., 2022).

Способствует ли прием антидепрессантов гинекологическому раку?

Не обнаружено связей  между использованием антидепрессантов и повышенным риском рака груди и гинекологических заболеваний (Zhuang, Y.,et.al., 2022), исключая терапию пароксетином , которая способствует раку молочной железы.

Для врача

Какой ген, вовлеченный в патогенез шизофрении, является супрессором опухолей? 

Генетические факторы играют защитную роль против рака при шизофрении, поскольку ее причину  связывают с высокой экспрессией p53. Ген p53 является супрессором опухолей и кандидатом на снижение частоты рака легких и других видов рака у пациентов с шизофренией (Yoshida, Y., & Inoue, D., 2021).

Почему антипсихотики способствую раку груди, яичников и эндометрия? 

Однако, многие антипсихотики повышают уровень сывороточного пролактина, который способствует раку груди, яичников и эндометрия (Yurkovetsky, Z.et.al., 2010).  Основной причиной повышение пролактина считается антагонистическое действие  антипсихотиков ( особенно, обладающих сильным эффектом), на рецепторы дофамина D2 (D2R), что ассоциируется с более длительной продолжительностью связывания между препаратом и D2R (Bargiota, S. I.,et.al., 2013).  Однако, пролактин может функционировать не как независимый фактор риска, а скорее как медиатор пути эстрогена. 

Как гипепролактинемия влияет на остальные гормоны гипофиза?

Блокада пульсирующей секреции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в гипоталамо-гипофизарной оси, вызванная индуцированной гиперпролактинемией, коррелирует с гормональным дисбалансом и метаболическими изменениями, такими как ожирение и резистентность к инсулину. Действительно, блокада пульсирующей секреции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в гипоталамо-гипофизарной оси, вызванная индуцированной гиперпролактинемией, коррелирует с гормональным дисбалансом и метаболическими изменениями, такими как ожирение и резистентность к инсулину (Yamazawa, K.,et.al., 2023). Гиперпролактинемия также влияет на иммунную систему, приводя к воспалению и снижению иммунитета. Так, выявлена аномальная экспрессия аутоантител, более низкое количество натуральных клеток-киллеров (NK) и нарушенная регуляция функции Т-клеток по сравнению с женщинами с нормальным уровнем пролактина (Buskila, D.,et.al., 1995).  

Для исследователя

Почему шизофрения и биполярное аффективное расстройство способствует развитию некоторых форм рака?

Шизофрения и биполярное аффективное расстройство связаны с повышенным риском определенных типов рака ( McCutcheon, R. A.,et.al., 2020). Исследователи выявили структурное сходство между некоторыми антипсихотиками, антигистаминными препаратами и тамоксифеном. Было также обнаружено, что эти препараты индуцируют активность цитохрома P450, которая коррелирует с онкогенными свойствами. Несмотря на то, что связь между тамоксифеном и риском рака эндометрия хорошо известна, в настоящее время существует ограниченное количество доказательств, позволяющих предположить прямое неблагоприятное воздействие антипсихотиков на эндометрий (LaBella, F. S., & Brandes, L. J. 1996). Также известно прямого воздействия пролактина на эндометрий и яичники, поскольку аномальная пролиферация этих тканей наблюдается у женщин с гиперпролактинемией в присутствии эстрадиола. 

Выводы

Больные с психическими расстройствами имеют низкий риск развития рака

Ген p53 является супрессором опухолей и кандидатом на снижение частоты рака легких и других видов рака у пациентов с шизофренией

Прием антипсихотиков повышает риск развития гинекологического рака

Повышение пролактина является фактором риска гинекологических опухолей тольтко на фоне высокого уровня эстрадиола

Литература 

Bargiota, S. I., Bonotis, K. S., Messinis, I. E., & Angelopoulos, N. V. (2013). The effects of antipsychotics on prolactin levels and women’s menstruation. Schizophrenia research and treatment, 2013(1), 502697.

Buskila, D., Berezin, M., Gur, H., Lin, H. C., Alosachie, I., Terryberry, J. W., ... & Shoenfeld, Y. (1995). Autoantibody profile in the sera of women with hyperprolactinemia. Journal of autoimmunity, 8(3), 415-424.

Chen, W. L., Nithiyanantham, S., Mao, Y. C., Muo, C. H., Chuu, C. P., Liu, S. P., ... & Su, K. P. (2022). Haloperidol and other antipsychotics exposure before Endometrial Cancer diagnosis: a Population-based case-control study. Clinical Psychopharmacology and Neuroscience, 20(3), 526.

de Moraes F., et.al. The incidence risk of gynecological cancer by antipsychotic use: a meta-analysis of 50,402 patients. BMC Cancer. 2024; 24: 712. 

LaBella, F. S., & Brandes, L. J. (1996). Enhancement of tumor growth by drugs with some common molecular actions. Molecular Carcinogenesis: Published in cooperation with the University of Texas MD Anderson Cancer Center, 16(2), 68-76.

Liperoti, R., Sganga, F., Landi, F., Topinkova, E., Denkinger, M. D., Van Der Roest, H. G., ... & Onder, G. (2017). Antipsychotic drug interactions and mortality among nursing home residents with cognitive impairment. The Journal of Clinical Psychiatry, 78(1), 1065.

McCutcheon, R. A., Marques, T. R., & Howes, O. D. (2020). Schizophrenia—an overview. JAMA psychiatry, 77(2), 201-210.

Li, H., Li, J., Yu, X., Zheng, H., Sun, X., Lu, Y., ... & Bi, X. (2018). The incidence rate of cancer in patients with schizophrenia: a meta-analysis of cohort studies. Schizophrenia research, 195, 519-528.

Rahman, T., Sahrmann, J. M., Olsen, M. A., Nickel, K. B., Miller, J. P., Ma, C., & Grucza, R. A. (2022). Risk of breast cancer with prolactin elevating antipsychotic drugs: an observational study of US women (ages 18–64 years). Journal of clinical psychopharmacology, 42(1), 7-16.

Yamazawa, K., Matsui, H., Seki, K., & Sekiya, S. (2003). A case-control study of endometrial cancer after antipsychotics exposure in premenopausal women. Oncology, 64(2), 116-123.

Yurkovetsky, Z., Skates, S., Lomakin, A., Nolen, B., Pulsipher, T., Modugno, F., ... & Lokshin, A. E. (2010). Development of a multimarker assay for early detection of ovarian cancer. Journal of Clinical Oncology, 28(13), 2159-2166.

Yoshida, Y., & Inoue, D. (2021). Clinical management of chemotherapy for elderly gynecological cancer patients. Journal of Obstetrics and Gynaecology Research, 47(7), 2261-2270.

Zhuang, Y., Pang, X., Qi, Y., Zhang, T., Cao, G., Xue, H., ... & Shen, H. (2022). The incidence risk of breast and gynecological cancer by antidepressant use: a systematic review and dose–response meta-analysis of epidemiological studies involving 160,727 patients. Frontiers in Oncology, 12, 939636.