Опубликовано
Современный статус биомаркеров повреждений мозга включает наличие, отсутствие или изменение уровней экспрессии некоторых нейронных (нейронов астроцитарных или глиальных клеток ) родственных генов / белков, продуктов деградации белка и микроРНК.
Относительно недавно, наблюдается повышенный интерес к новой роли аутоантител, которые давно идентифицированы, как биомаркеры нового поколения в областях нейротравмы, нейропсихиатрических расстройств и нейротоксичности.
В этой заметки мы обсудим генезис и последствия влияния аутоантител при нейротравме; фокусируя внимание на области повреждения спинного мозга (SCI) и черепно-мозговой травме (TBI). Кроме того, будет оценена потенциальная патогенная роль аутоантител в расстройствах аутистического спектра (ASD) и нейротоксичности.
Ключевое значение этих биомаркеров нового поколения заключается в том, что - в отличие от соответствующих аутоантигенов, которые могут служить острыми маркерами травмы - эти идентифицированные аутоантитела представляют собой пролонгированные , биомаркеы ( "хронической сигнатуры" ), которые могут быть связаны со стадиями травм. Эти биомаркеры могут отражать основные механизмы повреждения мозга и следовательно использоваться для диагностики и лечения.
Аутоиммунные заболевания, характеризующиеся наличием аутоантител, затрагивают около 5-7% населения; в 3% случаев фиксируются аутоантитела, реагирующие с мозгом, без каких-либо явных эффектов (Diamond et al., 2013; Fairweather and Rose, 2004). Эти аутоантитела, специфичные для мозга, имеют ограниченный доступ к тканям мозга и проявляются только в патологических условиях (Diamond et al., 2013).
Механизмы аутоиммунного ответа наблюдались при ряде расстройств ЦНС , например, рассеянного склероза (МС), паранеопластических синдромов, травм мозга и нарушений, связанных с деменцией (Cross et al., 2001; Popovic et al., 1998; Sjogren and Wallin, 2001 ).
Ряд неврологических расстройств связан с нарушением гематоэнцефалического барьера (ВВВ) или его повышенной проницаемостью, наблюдаемой, например, при болезни Альцгеймера (AD), инсульте, TBI и шизофрении (Fazio et al., 2004; Marchi et al., 2003, 2004; Neuwelt et al., 2011).
Изменение проницаемости гемато - энцефалического барьера , например, при черепно-мозговой травме, может привести к высвобождению внутриклеточных белков либо интактных, либо протеолитических фрагментов из - за активации протеазы в спинномозговую жидкость (CSF) или кровоток. Проникновение таких объектов в циркулирующую кровь может привести к образованию аутоантител, которые определяются, как реактивные антитела к микроструктурам мозга, которые распознают ауто- (авто-) антигены, т.е. антиген, который обычно находится в ткани субъекта или клетках или органеллах.
Было предложено несколько гипотез для разпознавания этих аутоантител, специфичных для мозга, и было высказано мнение о том, способствует ли их присутствие патогенному исходу рассматриваемого заболевания или, возможно, эпифеноменально по своей природе. Последние исследования показали, что у пациентов с SCI или TBI будут выявляться аутоантитела, которые нацелены на ряд аутоантигенов ЦНС, включая ганглиозиды GM1, миелин-ассоциированный гликопротеин, α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота (AMPA) и рецепторы глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA) и β-III-тубулин и ядерные антигены (Davies et al., 2007; Skoda et al., 2006).
Добавить отзыв